東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀:我們知道,上世紀(jì)最偉大的科學(xué)發(fā)現(xiàn)之一,是生命的遺傳密碼——基因?;虻呐判驔Q定蛋白質(zhì)的合成,如果人工能夠合成蛋白質(zhì),就等于人工可以制造生命。1965年9月17日,中國科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所趕在德國科同行之前,世界上第一個(gè)完成人工合成蛋白質(zhì)——牛胰島素多肽,成為具有歷史意義的科學(xué)事件。
隨后的半個(gè)世紀(jì)以來,各國科學(xué)家們不斷發(fā)現(xiàn)各種功能的多肽,其中神經(jīng)肽的發(fā)現(xiàn)和研究格外引人矚目,他們已在高級(jí)動(dòng)物的腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)了上百種具有各種功能的神經(jīng)肽,這些神經(jīng)肽在腦內(nèi)傳達(dá)細(xì)胞命令,調(diào)制神經(jīng)活力,整合神經(jīng)信號(hào),調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)。中國科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所杜雨蒼教授領(lǐng)導(dǎo)的科研小組,發(fā)現(xiàn)了一類能調(diào)節(jié)人們思維學(xué)習(xí)記憶活動(dòng)的神經(jīng)肽,通過深入研究,進(jìn)一步獲得這類肽增強(qiáng)記憶功能的功能片斷,通過酶解技術(shù)或氨基酸縮合技術(shù)獲得的這一功能片斷,其在增強(qiáng)記憶的效能提高了數(shù)十倍,這一神經(jīng)肽功能片斷被命名為 “記憶增強(qiáng)肽(MEP)”。這一具有直接實(shí)用價(jià)值的重要發(fā)現(xiàn)由中科院知識(shí)生產(chǎn)權(quán)部門向國際國內(nèi)知識(shí)產(chǎn)權(quán)機(jī)構(gòu)申報(bào),獲得了“記憶增強(qiáng)肽(MEP)及其應(yīng)用”的中國、英國、美國等的發(fā)明專利(專利號(hào)分別中國:ZL93112493.X 、英國GB2269821B 、美國:US005618791A 和US 7,119,063 B2)。
用一個(gè)形象的比喻,神經(jīng)肽好比一架枝繁葉茂的葡萄樹,主管學(xué)習(xí)記憶的神經(jīng)肽是其上的一支葡萄藤,而記憶增強(qiáng)肽就是葡萄藤上剪切下來的一小段,這一小段上含強(qiáng)大再生功能的芽,植入土壤便可以生長成新的葡萄樹。我們利用這一小段生產(chǎn)發(fā)展葡萄園,要比種植一條葡萄藤的成活率和經(jīng)濟(jì)效益要好上無數(shù)倍。由5個(gè)氨基酸(麩胺醯胺、天門冬醯胺、光胺酸、脯氨酸及精氨酸)和功能基團(tuán)構(gòu)成的記憶增強(qiáng)肽(MEP),身材小巧,吸收快速,透過血腦屏障,特異性地作用于大腦皮層,海馬,杏仁核等學(xué)習(xí)記憶中樞的神經(jīng)突觸之間,特異性地發(fā)揮增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶,加快記憶能力損傷修復(fù)的功能。
由于記憶增強(qiáng)肽(MEP)是小分子多肽,經(jīng)消化道供給試驗(yàn)動(dòng)物,容易破壞其分子結(jié)構(gòu),利用率不高,故前期記憶增強(qiáng)肽(MEP)試驗(yàn)過程是以注射方式或鼻粘膜噴霧供給試驗(yàn)動(dòng)物的。為了能讓這一技術(shù)能以保健食品的形式普及給大眾,頗費(fèi)了一些周折,杜雨蒼研究院靈機(jī)一動(dòng),何不以含片方式,舌下粘膜吸收呢?經(jīng)過與當(dāng)時(shí)的衛(wèi)生部保健食品評審專家委員會(huì)反復(fù)會(huì)商,專家組討論同意通過了上海中科英泰公司的含片設(shè)計(jì)方案。這使得英泰含片成為世界上第一個(gè)以舌下粘膜吸收的含片類保健食品。
從科學(xué)發(fā)展的歷史角度看,英泰含片的誕生是按照這樣的步伐走到我們中間的:
蛋白質(zhì)——多肽——神經(jīng)肽——記憶增強(qiáng)肽——英泰含片
在18世紀(jì),安東尼奧·弗朗索瓦(AntoineFourcroy)和其他一些研究者發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)是一類獨(dú)特的生物分子,他們發(fā)現(xiàn)用酸處理一些分子能夠使其凝結(jié)或絮凝。
1902年,倫敦大學(xué)醫(yī)學(xué)院的兩位生理學(xué)家在動(dòng)物胃腸里發(fā)現(xiàn)了一種能刺激胰液分泌的神奇物質(zhì)。他們把它稱為胰泌素。這是人類第一次發(fā)現(xiàn)的多肽物質(zhì)。這一發(fā)現(xiàn)開創(chuàng)了多肽在內(nèi)分泌學(xué)中的功能性研究,其影響極為深遠(yuǎn),諾貝爾獎(jiǎng)委員會(huì)特此授予他們諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)。
1953年F.Crick和J.Watson描述了DNA的分子結(jié)構(gòu)??茖W(xué)家們逐漸闡明了細(xì)胞如何建造具有特定氨基酸順序的特定蛋白質(zhì)。
1965年中科院生化所完成了牛結(jié)晶胰島素的合成,這是世界上第一次人工合成多肽類生物活性物質(zhì)。
70年代, 神經(jīng)肽的研究進(jìn)入高潮,腦啡肽及阿片樣肽相繼發(fā)現(xiàn),進(jìn)入了多肽影響生物胚胎發(fā)育的研究。
1975年一個(gè)叫休斯的專家,從人和動(dòng)物的神經(jīng)組織中分離出內(nèi)源性肽,由此豐富了生物制藥內(nèi)容,開拓了“細(xì)胞生長調(diào)節(jié)因子”這一生物制藥的新領(lǐng)域。這一時(shí)期發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞生長調(diào)節(jié)因子多達(dá)100種,超過了臨床應(yīng)用的多肽激素和其他活性多肽的總和。
90年代,人類基因組計(jì)劃啟動(dòng)。隨著科學(xué)家們解密一個(gè)個(gè)基因,多肽研究及其應(yīng)用出現(xiàn)了空前繁榮的局面。人們發(fā)現(xiàn)所有基因表達(dá)的生命現(xiàn)象都是由蛋白質(zhì)而呈現(xiàn),基因是合成蛋白質(zhì)的信息指令,于是科學(xué)家把眼光放在生物工程的另一項(xiàng)龐大計(jì)劃上,那就是蛋白質(zhì)組計(jì)劃。
1993—1997年中科院上海生化所發(fā)現(xiàn)記憶增強(qiáng)肽及其應(yīng)用。
2002年中科院上海生化所研制的以記憶增強(qiáng)肽為核心技術(shù)的英泰含片成功獲衛(wèi)生部批準(zhǔn),成果移交上海中科英泰生物技術(shù)有限公司,進(jìn)入科技成果轉(zhuǎn)化的實(shí)用階段。