東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀：近日，來自荷蘭的科學(xué)家在國際生物學(xué)雜志Plos Biology在線發(fā)表了他們的最新研究進(jìn)展，他們應(yīng)用結(jié)構(gòu)導(dǎo)向方法設(shè)計(jì)的cAMP類似物，能夠作為Epac2的特異性激動(dòng)劑激活Epac2，進(jìn)而促進(jìn)β胰島細(xì)胞合成分泌胰島素。這項(xiàng)研究或許可以為通過促進(jìn)胰島素分泌的方法治療糖尿病提供一個(gè)可行有效的方案。

    cAMP是細(xì)胞合成的一種小分子，能夠激活細(xì)胞內(nèi)蛋白調(diào)控許多生物學(xué)過程,包括嗅覺，起搏點(diǎn)活動(dòng)，調(diào)控基因表達(dá)，胰島素分泌以及許多其他過程。在對(duì)胰島素分泌的調(diào)控作用中，cAMP能夠作用于信號(hào)級(jí)聯(lián)途徑的不同階段，調(diào)控β胰島細(xì)胞的胰島素分泌功能。

    研究人員通過結(jié)構(gòu)導(dǎo)向的方法設(shè)計(jì)了cAMP類似物，能夠特異性激活cAMP應(yīng)答蛋白Epac2，激活胰島素分泌途徑的信號(hào)級(jí)聯(lián)過程，并且比cAMP具有更強(qiáng)的激活效應(yīng)。研究人員解析了Epac2與幾種cAMP類似物形成的復(fù)合體晶體結(jié)構(gòu)，來幫助解釋cAMP類似物特異性作用于Epac2并且具有強(qiáng)激活作用的分子基礎(chǔ)。除此之外，研究人員還證明，化學(xué)合成的cAMP類似物能夠促進(jìn)人胰島細(xì)胞中葡萄糖誘導(dǎo)的胰島素分泌過程。

    綜上所述，在該項(xiàng)研究中，研究人員通過結(jié)構(gòu)導(dǎo)向的方法設(shè)計(jì)合成了cAMP類似物，發(fā)現(xiàn)該類似物能夠特異性結(jié)合Epac2從而激活胰島素分泌過程中信號(hào)級(jí)聯(lián)途徑，并通過結(jié)構(gòu)生物學(xué)的方法闡述了該類似物作用特異性和強(qiáng)激活作用的分子基礎(chǔ)。這一研究成果對(duì)開發(fā)促胰島素分泌藥物治療糖尿病具有重要意義。