表 1：2014 年 CDER 批準(zhǔn)藥物

圖 1：自 1993 年以來新藥批準(zhǔn)數(shù)量

此圖顯示了藥品評價(jià)與研究中心 (CDER) 自 1993 年來批準(zhǔn)的新分子實(shí)體 (NMEs) 與生物制劑許可申請。生物制劑評價(jià)與研究中心 (CBER) 批準(zhǔn)的產(chǎn)品未包括在這一藥品數(shù)量當(dāng)中。數(shù)據(jù)來自 Drugs@FDA 及 FDA。

位于美國馬薩諸塞州波士頓的塔夫斯藥品開發(fā)研究中心的研究主任 Milne 稱，“作為多產(chǎn)的一年，我給它打一個(gè)滿分?！彼赋?，盡管美國 FDA 在 1996 年批準(zhǔn)了更多的藥物，有 53 個(gè)之多，但 1996 年是不同尋常的一年，F(xiàn)DA 在這一年進(jìn)行了監(jiān)管改革，需要清理積壓的申請，從而也促使批準(zhǔn)數(shù)量增多?！斑@使得 2014 年成為藥品審批成績更大的一年，” Milne 如是稱。

然而，就創(chuàng)新來講，Milne 認(rèn)為 2014 年藥品批準(zhǔn)剛剛及格。他指出藥品批準(zhǔn)名單中包含相當(dāng)數(shù)量的同類競爭產(chǎn)品，制藥公司在尋求批準(zhǔn)作用于已證明的相同靶點(diǎn)及同種適應(yīng)癥的藥物。例如，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)了 4 款 2 型糖尿病的藥物，但達(dá)格列凈與 Empagliflozin 分別屬于二類及三類鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)動蛋白 2(SGLT2) 抑制劑，而阿必魯泰與 Dulaglutide 分別屬于四類及五類胰高血糖素樣肽 1(GLP1) 受體激動劑?！斑@里存在某些從眾心理，”他指出稱。

從商業(yè)角度看，2014 年批準(zhǔn)的藥物看起來可能還不如數(shù)量雖少但商業(yè)潛能大的 2013 年批準(zhǔn)藥物。波士頓咨詢集團(tuán) (BCG) 跟蹤了少量潛力較大的批準(zhǔn)藥物，包括生物制劑評價(jià)與研究中心 (CBER)（表 2）及補(bǔ)充新藥申請(sNDA) 批準(zhǔn)的藥物，預(yù)測 2014 年批準(zhǔn)的 53 個(gè)值得注意的藥物將會產(chǎn)生 480 億美元的合并峰值銷售（圖 2）。

相比之下，他們跟蹤的 2013 年批準(zhǔn)的 36 款產(chǎn)品有望獲得 530 億美元的合并峰值銷售。“2014 年是不可思議的一年，” BCG 高級合作伙伴 Schulze 稱。但他補(bǔ)充稱，2013 年批準(zhǔn)藥物的峰值銷售可能下降，在某種程度上來說是因?yàn)?2014 年批準(zhǔn)的許多新藥正在使市場競爭更加激烈。

表 2：2014 年 CBER 批準(zhǔn)藥物

圖 2：自 2004 年以來批準(zhǔn)藥物合并峰值銷售

藥品合并峰值銷售預(yù)測由波士頓咨詢集團(tuán) (BCG) 精心計(jì)算。BCG 的分析師考慮了 2014 年批準(zhǔn)的 53 款新型治療藥物的峰值銷售預(yù)測，包括新分子實(shí)體 (NMEs) 及藥物評價(jià)與研究中心 (CDER) 批準(zhǔn)的生物制劑許可申請 (BLAs)，剔除了批準(zhǔn)的醫(yī)學(xué)影像產(chǎn)品，加上了 CDER 及生物制劑評價(jià)與研究中心(CBER) 批準(zhǔn)的某些非 NME。全面地對 2014 年批準(zhǔn)藥物的峰值銷售數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)測。真實(shí)的銷售數(shù)據(jù)及更新的預(yù)測用于早些年批準(zhǔn)的藥物。

CDER 批準(zhǔn)的藥物中有 12 款藥物 (29%) 被認(rèn)為會在五年內(nèi)成為重磅炸彈級藥物，而其中只有 3 款藥物 (7%) 有望突破 20 億美元大關(guān)（圖 3）。2013 年批準(zhǔn)的藥物中有 13 款藥物 (48%) 在五年內(nèi)有望達(dá)到重磅炸彈級地位，其中有 6 款藥物 (22%) 的年銷售額有望超過 20 億美元。

圖 3：2014 年批準(zhǔn)的有望成為重磅炸彈級的藥物

銷售預(yù)測是 2019 年的平均、年度、全球預(yù)測，由湯森路透 Cortellis 數(shù)據(jù)庫編制?！凹?Ledipasvir 與 Sofosbuvir 的復(fù)方藥物到 2017 年有望達(dá)到 120 億美元峰值銷售。

2014 年批準(zhǔn)的多款潛在重磅炸彈級藥物包括這一年最令人興奮的科學(xué)批準(zhǔn)。默沙東的 Pembrolizumab 與百時(shí)美施貴寶的 Nivolumab 是首批程序性細(xì)胞死亡蛋白 1(PD1) 抑制劑類癌癥免疫治療藥物，腫瘤專家希望通過將這類藥物與其它免疫治療藥物、激酶抑制劑及化療藥物混合搭配，他們可以改變癌癥治療的現(xiàn)狀。

與此同時(shí)，吉利德科學(xué) Ledipasvir 與 Sofosbuvir 的固定劑量復(fù)方藥物從競爭激烈的藥物開發(fā)中脫穎而出，成為首個(gè)用于基因型 1 丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的全口服治療藥物。明年，在幾個(gè)令人激動的科學(xué)領(lǐng)域還可能看到后期試驗(yàn)項(xiàng)目，包括膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白 (CETP) 抑制劑、前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素 9(PCSK9)抑制劑及溶瘤病毒（表 3）。

表 3：2015 年視目以待的藥物

FDA 在 2014 年首次審評即批準(zhǔn)的藥物比率為 67%，低于 2013 年的 78%（表 4 列出了 2014 年一些收到完全回應(yīng)函或被申請者撤回的藥物）。

表 4：2014 年被 FDA 拒絕或撤回的藥物

批準(zhǔn)藥物治療領(lǐng)域出現(xiàn)分化

去年，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)了 9(22%) 款腫瘤藥物（圖 4），2013 年與 2012 年分別為 9(33%) 款和 13 (33%) 款?！皢栴}是你要看到相對值或絕對值，” Schulze 稱。“我認(rèn)為其它領(lǐng)域的創(chuàng)新正在爆發(fā)，腫瘤藥物的相對份額正在削弱，”他補(bǔ)充稱。

圖 4：批準(zhǔn)治療領(lǐng)域

感染疾病也獲批了 9 款藥物 (22%)，高于 2013 年的 3 個(gè)(11%)。除了 HCV 及 HIV 新藥，感染疾病增添了 4 款抗生素，它們均是在合格感染產(chǎn)品(QIDP) 計(jì)劃下得到批準(zhǔn)的。這些 QIDP 抗生素中有 3 款產(chǎn)品用于治療皮膚感染。然而，此次抗生素獲批的小幅增長可能主要由于幾年前引入的急性細(xì)菌性皮膚及皮膚組織感染 (ABSSSI) 試驗(yàn)指南的改變，而非抗生素藥物開發(fā)基本問題的變化。

目前為止，2014 年是批準(zhǔn)孤兒藥最多的一年，批準(zhǔn)的藥物中有 17 款藥物 (41%) 獲得了孤兒藥資格。相比之下，F(xiàn)DA 在 2013 年批準(zhǔn)了 9 個(gè) (33%) 孤兒新分子實(shí)體(NMEs)，2012 年是 13 個(gè)(33%)，2011 年是 11 個(gè)(37%)。2014 年批準(zhǔn)的每一款腫瘤藥物均用于孤兒適應(yīng)癥。

FDA 在 2014 年還以突破性治療藥物資格批準(zhǔn)了 9 款 (22%) 藥物。據(jù) BCG 分析師稱，這些藥物包含了 2014 年批準(zhǔn)新藥 50% 的商業(yè)潛能。批準(zhǔn)的 12 款有望達(dá)到重磅炸彈級資格的藥物中有 6 款藥物是突破性治療藥物，包括 4 款有最高銷售預(yù)測的藥物。沒有跡象表明 FDA 在授予突破性治療藥物資格上要減少數(shù)量，對制藥業(yè)來說這是一個(gè)令人鼓舞的數(shù)據(jù)。

CDER 批準(zhǔn)新藥名單中包括 11 款生物制劑 (27%)，高于 2013 年的 2 個(gè)(7%) 及 2009-2012 年間每年的 6 個(gè)(15–29%)。

FDA 通過加速批準(zhǔn)通道批準(zhǔn)了 8 款藥物 (20%)?！斑@很棒，” Milne 稱，因?yàn)椤禙DA 安全與創(chuàng)新法案》的目標(biāo)之一是通過鼓勵(lì)使用代理標(biāo)志物而更多地利用加速批準(zhǔn)通道。但他補(bǔ)充稱，獲得加速批準(zhǔn)的藥物中有 7 款藥物被批準(zhǔn)用于癌癥，所以這一審評通道的應(yīng)用在其它治療領(lǐng)域仍有許多可以改進(jìn)的地方。