表 1：2014 年 CDER 批準藥物

圖 1：自 1993 年以來新藥批準數(shù)量

此圖顯示了藥品評價與研究中心 (CDER) 自 1993 年來批準的新分子實體 (NMEs) 與生物制劑許可申請。生物制劑評價與研究中心 (CBER) 批準的產(chǎn)品未包括在這一藥品數(shù)量當中。數(shù)據(jù)來自 Drugs@FDA 及 FDA。

位于美國馬薩諸塞州波士頓的塔夫斯藥品開發(fā)研究中心的研究主任 Milne 稱，“作為多產(chǎn)的一年，我給它打一個滿分?！彼赋?，盡管美國 FDA 在 1996 年批準了更多的藥物，有 53 個之多，但 1996 年是不同尋常的一年，F(xiàn)DA 在這一年進行了監(jiān)管改革，需要清理積壓的申請，從而也促使批準數(shù)量增多?！斑@使得 2014 年成為藥品審批成績更大的一年，” Milne 如是稱。

然而，就創(chuàng)新來講，Milne 認為 2014 年藥品批準剛剛及格。他指出藥品批準名單中包含相當數(shù)量的同類競爭產(chǎn)品，制藥公司在尋求批準作用于已證明的相同靶點及同種適應癥的藥物。例如，F(xiàn)DA 批準了 4 款 2 型糖尿病的藥物，但達格列凈與 Empagliflozin 分別屬于二類及三類鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)動蛋白 2(SGLT2) 抑制劑，而阿必魯泰與 Dulaglutide 分別屬于四類及五類胰高血糖素樣肽 1(GLP1) 受體激動劑?！斑@里存在某些從眾心理，”他指出稱。

從商業(yè)角度看，2014 年批準的藥物看起來可能還不如數(shù)量雖少但商業(yè)潛能大的 2013 年批準藥物。波士頓咨詢集團 (BCG) 跟蹤了少量潛力較大的批準藥物，包括生物制劑評價與研究中心 (CBER)（表 2）及補充新藥申請(sNDA) 批準的藥物，預測 2014 年批準的 53 個值得注意的藥物將會產(chǎn)生 480 億美元的合并峰值銷售（圖 2）。

相比之下，他們跟蹤的 2013 年批準的 36 款產(chǎn)品有望獲得 530 億美元的合并峰值銷售?！?014 年是不可思議的一年，” BCG 高級合作伙伴 Schulze 稱。但他補充稱，2013 年批準藥物的峰值銷售可能下降，在某種程度上來說是因為 2014 年批準的許多新藥正在使市場競爭更加激烈。

表 2：2014 年 CBER 批準藥物

圖 2：自 2004 年以來批準藥物合并峰值銷售

藥品合并峰值銷售預測由波士頓咨詢集團 (BCG) 精心計算。BCG 的分析師考慮了 2014 年批準的 53 款新型治療藥物的峰值銷售預測，包括新分子實體 (NMEs) 及藥物評價與研究中心 (CDER) 批準的生物制劑許可申請 (BLAs)，剔除了批準的醫(yī)學影像產(chǎn)品，加上了 CDER 及生物制劑評價與研究中心(CBER) 批準的某些非 NME。全面地對 2014 年批準藥物的峰值銷售數(shù)據(jù)進行預測。真實的銷售數(shù)據(jù)及更新的預測用于早些年批準的藥物。

CDER 批準的藥物中有 12 款藥物 (29%) 被認為會在五年內(nèi)成為重磅炸彈級藥物，而其中只有 3 款藥物 (7%) 有望突破 20 億美元大關（圖 3）。2013 年批準的藥物中有 13 款藥物 (48%) 在五年內(nèi)有望達到重磅炸彈級地位，其中有 6 款藥物 (22%) 的年銷售額有望超過 20 億美元。

圖 3：2014 年批準的有望成為重磅炸彈級的藥物

銷售預測是 2019 年的平均、年度、全球預測，由湯森路透 Cortellis 數(shù)據(jù)庫編制。“吉利德 Ledipasvir 與 Sofosbuvir 的復方藥物到 2017 年有望達到 120 億美元峰值銷售。

2014 年批準的多款潛在重磅炸彈級藥物包括這一年最令人興奮的科學批準。默沙東的 Pembrolizumab 與百時美施貴寶的 Nivolumab 是首批程序性細胞死亡蛋白 1(PD1) 抑制劑類癌癥免疫治療藥物，腫瘤專家希望通過將這類藥物與其它免疫治療藥物、激酶抑制劑及化療藥物混合搭配，他們可以改變癌癥治療的現(xiàn)狀。

與此同時，吉利德科學 Ledipasvir 與 Sofosbuvir 的固定劑量復方藥物從競爭激烈的藥物開發(fā)中脫穎而出，成為首個用于基因型 1 丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的全口服治療藥物。明年，在幾個令人激動的科學領域還可能看到后期試驗項目，包括膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白 (CETP) 抑制劑、前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素 9(PCSK9)抑制劑及溶瘤病毒（表 3）。

表 3：2015 年視目以待的藥物

FDA 在 2014 年首次審評即批準的藥物比率為 67%，低于 2013 年的 78%（表 4 列出了 2014 年一些收到完全回應函或被申請者撤回的藥物）。

表 4：2014 年被 FDA 拒絕或撤回的藥物

批準藥物治療領域出現(xiàn)分化

去年，F(xiàn)DA 批準了 9(22%) 款腫瘤藥物（圖 4），2013 年與 2012 年分別為 9(33%) 款和 13 (33%) 款?！皢栴}是你要看到相對值或絕對值，” Schulze 稱?！拔艺J為其它領域的創(chuàng)新正在爆發(fā)，腫瘤藥物的相對份額正在削弱，”他補充稱。

圖 4：批準治療領域

感染疾病也獲批了 9 款藥物 (22%)，高于 2013 年的 3 個(11%)。除了 HCV 及 HIV 新藥，感染疾病增添了 4 款抗生素，它們均是在合格感染產(chǎn)品(QIDP) 計劃下得到批準的。這些 QIDP 抗生素中有 3 款產(chǎn)品用于治療皮膚感染。然而，此次抗生素獲批的小幅增長可能主要由于幾年前引入的急性細菌性皮膚及皮膚組織感染 (ABSSSI) 試驗指南的改變，而非抗生素藥物開發(fā)基本問題的變化。

目前為止，2014 年是批準孤兒藥最多的一年，批準的藥物中有 17 款藥物 (41%) 獲得了孤兒藥資格。相比之下，F(xiàn)DA 在 2013 年批準了 9 個 (33%) 孤兒新分子實體(NMEs)，2012 年是 13 個(33%)，2011 年是 11 個(37%)。2014 年批準的每一款腫瘤藥物均用于孤兒適應癥。

FDA 在 2014 年還以突破性治療藥物資格批準了 9 款 (22%) 藥物。據(jù) BCG 分析師稱，這些藥物包含了 2014 年批準新藥 50% 的商業(yè)潛能。批準的 12 款有望達到重磅炸彈級資格的藥物中有 6 款藥物是突破性治療藥物，包括 4 款有最高銷售預測的藥物。沒有跡象表明 FDA 在授予突破性治療藥物資格上要減少數(shù)量，對制藥業(yè)來說這是一個令人鼓舞的數(shù)據(jù)。

CDER 批準新藥名單中包括 11 款生物制劑 (27%)，高于 2013 年的 2 個(7%) 及 2009-2012 年間每年的 6 個(15–29%)。

FDA 通過加速批準通道批準了 8 款藥物 (20%)?！斑@很棒，” Milne 稱，因為《FDA 安全與創(chuàng)新法案》的目標之一是通過鼓勵使用代理標志物而更多地利用加速批準通道。但他補充稱，獲得加速批準的藥物中有 7 款藥物被批準用于癌癥，所以這一審評通道的應用在其它治療領域仍有許多可以改進的地方。