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利用抗生素消除癌癥干細(xì)胞
發(fā)布日期:2015-02-03 | 瀏覽次數(shù):
    東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀:抗生素是細(xì)菌、霉菌或其他微生物的代謝產(chǎn)物或人工合成的類似物,通俗地講,抗生素就是用于治療各種細(xì)菌感染或抑制致病微生物感染的藥物。目前抗生素的不合理使用已經(jīng)引起了廣受關(guān)注的抗生素耐藥性問(wèn)題。

    但是就在最近,曼徹斯特大學(xué)的一位研究人員在與他女兒進(jìn)行的一次交談中受到啟發(fā),發(fā)現(xiàn)了一種方法,利用常用抗生素的副作用來(lái)消除癌癥干細(xì)胞。延伸閱讀:?jiǎn)渭?xì)胞分析為干細(xì)胞和癌癥研究帶來(lái)希望。

    曼徹斯特大學(xué)Breakthrough Breast Cancer 研究部門主任Michael P. Lisanti教授帶領(lǐng)了這項(xiàng)研究。在他與女兒進(jìn)行的一次關(guān)于他在癌癥科學(xué)研究所的工作的談話之后,他受到啟發(fā)而研究抗生素對(duì)癌癥干細(xì)胞線粒體的影響。

    這一研究結(jié)果發(fā)表在美國(guó)權(quán)威腫瘤研究雜志《Oncotarget》,有望開(kāi)辟一種新的癌癥治療方法,這種方法是非常有效的,給這些已被安全使用了幾十年的藥物賦予了新的用途。

    線粒體是細(xì)胞的“發(fā)動(dòng)機(jī)”部分,是干細(xì)胞突變和分裂從而導(dǎo)致癌癥這個(gè)過(guò)程的能量來(lái)源,癌癥干細(xì)胞與所有癌癥的生長(zhǎng)和復(fù)發(fā)密切相關(guān),用正常治療方法特別難以消除,這也導(dǎo)致腫瘤對(duì)其他類型的治療產(chǎn)生了耐藥性。

    Lisanti教授說(shuō):“當(dāng)我與Camilla談?wù)撊绾沃斡┌Y的時(shí)候,她問(wèn)我,為什么不像治療其他疾病那樣使用抗生素呢?我知道,抗生素可以影響線粒體,并且我已經(jīng)做了很多工作,去探討它們對(duì)于腫瘤的生長(zhǎng)有多么重要,但是這次談話幫助我建立了一個(gè)直接的聯(lián)系?!?/div>

    Lisanti教授與艾伯特愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院及Kimmel癌癥中心的同事合作。該研究小組使用5種抗生素,包括1種用于治療痤瘡的抗生素多西環(huán)素,他們選取了8種不同類型的腫瘤細(xì)胞系進(jìn)行實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)其中4種抗生素都能在每一次實(shí)驗(yàn)中消除癌癥干細(xì)胞。這包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,最具侵襲性的腦腫瘤,以及肺癌、前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和皮膚癌。

    內(nèi)共生學(xué)說(shuō)(endosymbiotic theory)認(rèn)為線粒體來(lái)源于細(xì)菌,即細(xì)菌被真核生物吞噬后,在長(zhǎng)期的共生過(guò)程中,通過(guò)演變,形成了線粒體。這就是為什么有些用來(lái)消滅細(xì)菌的抗生素也會(huì)影響線粒體的功能,但在一定程度上它對(duì)人類是沒(méi)有危險(xiǎn)的。當(dāng)它們存在于干細(xì)胞中,線粒體可提供能量讓干細(xì)胞生長(zhǎng),更重要的是分化,如果這個(gè)過(guò)程出錯(cuò)就會(huì)導(dǎo)致癌癥。

    在實(shí)驗(yàn)室中,抗生素對(duì)正常細(xì)胞沒(méi)有不利影響,因?yàn)樗鼈円驯慌鷾?zhǔn)用于人類,這種新療法的試驗(yàn)應(yīng)該比新藥物試驗(yàn)更簡(jiǎn)單,可節(jié)省時(shí)間和金錢。

    Lisanti教授說(shuō):“本研究提供了強(qiáng)有力的證據(jù)支持開(kāi)展新的人類試驗(yàn),將抗生素用于對(duì)抗癌癥。我們所使用的許多藥物是非常有效的,對(duì)正常細(xì)胞損傷很少或者沒(méi)有損傷,這些抗生素已經(jīng)被使用了數(shù)十年,已被FDA批準(zhǔn)用于人類。然而,我們當(dāng)然還需要進(jìn)一步的研究來(lái)驗(yàn)證其有效性,尤其是與更傳統(tǒng)的療法相結(jié)合?!?/div>

    Breakthrough Breast Cancer高級(jí)研究主任Matthew Lam博士說(shuō):“研究人員得出的結(jié)論,同時(shí)也是這個(gè)階段的假設(shè),一定很有趣??股睾鼙阋?,而且容易獲得,如果能夠及時(shí)證明使用它們與消除癌癥干細(xì)胞之間的關(guān)聯(lián),這項(xiàng)工作可能向癌癥治療新途徑邁出了第一步?!?/div>

    “這是‘為什么繼續(xù)對(duì)科學(xué)研究投資是如此重要’的一個(gè)完美例子,有時(shí)候一些最大問(wèn)題的答案就在我們面前,但是我們卻沒(méi)有持續(xù)探索這些答案,我們從來(lái)沒(méi)有找到它們?!?/div>

    重要的是,以前的抗生素臨床試驗(yàn)——用于治療癌癥相關(guān)感染而不是癌細(xì)胞,已經(jīng)在癌癥患者中表現(xiàn)出積極的治療效果。這些試驗(yàn)是在晚期或耐藥患者中進(jìn)行的。

    在肺癌患者中,使用抗生素阿奇霉素,可使患者的生存率從45%提高到75%。即使是“無(wú)菌”的淋巴瘤患者也從為期一周的強(qiáng)力霉素治療療程中受益,并表現(xiàn)出疾病的完全緩解。這些結(jié)果表明,抗生素的治療效果實(shí)際上是獨(dú)立于感染的。

    本研究另外一位負(fù)責(zé)人Federica Sotgia博士說(shuō):“這些藥物比目前的治療方法更便宜,所以它們可以改善發(fā)展中國(guó)家的癌癥治療,在未來(lái)十年內(nèi)這些地區(qū)的癌癥死亡人數(shù)預(yù)計(jì)會(huì)顯著增加?!?/div>

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