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利用抗生素消除癌癥干細胞
發(fā)布日期:2015-02-03 | 瀏覽次數(shù):
    東方醫(yī)藥網(wǎng)導讀:抗生素是細菌、霉菌或其他微生物的代謝產物或人工合成的類似物,通俗地講,抗生素就是用于治療各種細菌感染或抑制致病微生物感染的藥物。目前抗生素的不合理使用已經(jīng)引起了廣受關注的抗生素耐藥性問題。

    但是就在最近,曼徹斯特大學的一位研究人員在與他女兒進行的一次交談中受到啟發(fā),發(fā)現(xiàn)了一種方法,利用常用抗生素的副作用來消除癌癥干細胞。延伸閱讀:單細胞分析為干細胞和癌癥研究帶來希望。

    曼徹斯特大學Breakthrough Breast Cancer 研究部門主任Michael P. Lisanti教授帶領了這項研究。在他與女兒進行的一次關于他在癌癥科學研究所的工作的談話之后,他受到啟發(fā)而研究抗生素對癌癥干細胞線粒體的影響。

    這一研究結果發(fā)表在美國權威腫瘤研究雜志《Oncotarget》,有望開辟一種新的癌癥治療方法,這種方法是非常有效的,給這些已被安全使用了幾十年的藥物賦予了新的用途。

    線粒體是細胞的“發(fā)動機”部分,是干細胞突變和分裂從而導致癌癥這個過程的能量來源,癌癥干細胞與所有癌癥的生長和復發(fā)密切相關,用正常治療方法特別難以消除,這也導致腫瘤對其他類型的治療產生了耐藥性。

    Lisanti教授說:“當我與Camilla談論如何治愈癌癥的時候,她問我,為什么不像治療其他疾病那樣使用抗生素呢?我知道,抗生素可以影響線粒體,并且我已經(jīng)做了很多工作,去探討它們對于腫瘤的生長有多么重要,但是這次談話幫助我建立了一個直接的聯(lián)系。”

    Lisanti教授與艾伯特愛因斯坦醫(yī)學院及Kimmel癌癥中心的同事合作。該研究小組使用5種抗生素,包括1種用于治療痤瘡的抗生素多西環(huán)素,他們選取了8種不同類型的腫瘤細胞系進行實驗,發(fā)現(xiàn)其中4種抗生素都能在每一次實驗中消除癌癥干細胞。這包括膠質母細胞瘤,最具侵襲性的腦腫瘤,以及肺癌、前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和皮膚癌。

    內共生學說(endosymbiotic theory)認為線粒體來源于細菌,即細菌被真核生物吞噬后,在長期的共生過程中,通過演變,形成了線粒體。這就是為什么有些用來消滅細菌的抗生素也會影響線粒體的功能,但在一定程度上它對人類是沒有危險的。當它們存在于干細胞中,線粒體可提供能量讓干細胞生長,更重要的是分化,如果這個過程出錯就會導致癌癥。

    在實驗室中,抗生素對正常細胞沒有不利影響,因為它們已被批準用于人類,這種新療法的試驗應該比新藥物試驗更簡單,可節(jié)省時間和金錢。

    Lisanti教授說:“本研究提供了強有力的證據(jù)支持開展新的人類試驗,將抗生素用于對抗癌癥。我們所使用的許多藥物是非常有效的,對正常細胞損傷很少或者沒有損傷,這些抗生素已經(jīng)被使用了數(shù)十年,已被FDA批準用于人類。然而,我們當然還需要進一步的研究來驗證其有效性,尤其是與更傳統(tǒng)的療法相結合。”

    Breakthrough Breast Cancer高級研究主任Matthew Lam博士說:“研究人員得出的結論,同時也是這個階段的假設,一定很有趣。抗生素很便宜,而且容易獲得,如果能夠及時證明使用它們與消除癌癥干細胞之間的關聯(lián),這項工作可能向癌癥治療新途徑邁出了第一步?!?/div>

    “這是‘為什么繼續(xù)對科學研究投資是如此重要’的一個完美例子,有時候一些最大問題的答案就在我們面前,但是我們卻沒有持續(xù)探索這些答案,我們從來沒有找到它們。”

    重要的是,以前的抗生素臨床試驗——用于治療癌癥相關感染而不是癌細胞,已經(jīng)在癌癥患者中表現(xiàn)出積極的治療效果。這些試驗是在晚期或耐藥患者中進行的。

    在肺癌患者中,使用抗生素阿奇霉素,可使患者的生存率從45%提高到75%。即使是“無菌”的淋巴瘤患者也從為期一周的強力霉素治療療程中受益,并表現(xiàn)出疾病的完全緩解。這些結果表明,抗生素的治療效果實際上是獨立于感染的。

    本研究另外一位負責人Federica Sotgia博士說:“這些藥物比目前的治療方法更便宜,所以它們可以改善發(fā)展中國家的癌癥治療,在未來十年內這些地區(qū)的癌癥死亡人數(shù)預計會顯著增加?!?/div>

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