針對隨機、對照臨床試驗的一項薈萃分析顯示，以生物制劑托珠單抗及 Janus 激酶抑制劑托法替尼治療的類風濕關節(jié)炎患者的血脂水平有顯明變化。

   在 25 項隨機、對照慢性炎癥性關節(jié)炎試驗中，使用抗腫瘤壞死因子α抑制劑的患者未發(fā)現(xiàn)有血脂變化。據該研究主要作者 Souto 與其同事稱，這是第一項針對托珠單抗和托法替尼治療患者總結其所有血脂變化數據的研究。

   研究作者發(fā)現(xiàn)，以托珠單抗治療的類風濕關節(jié)炎患者與安慰劑治療患者相比，在試驗結束時明顯更可能出現(xiàn)高膽固醇血癥 (>240mg/dL)、高 HDL 膽固醇水平(>60 mg/dL) 及高 LDL 膽固醇水平(>130mg/dL)。在類風濕關節(jié)炎試驗中，與安慰劑相比，托法替尼治療導致 HDL 膽固醇和 LDL 膽固醇水平出現(xiàn)明顯更大的增長。

   兩種藥物影響血脂水平的真正機制尚不清楚。“究竟是與炎癥控制相關的偶然變化還是一種獨立的作用機制，目前仍不能確定，”研究作者如此寫道。

   他們指出，血脂水平變化不能完全解釋為炎癥減輕，因為幾款類風濕關節(jié)炎藥物在減輕炎癥方面均有效，但只有托法替尼和托珠單抗產生明顯的血脂變化。關節(jié)炎動物模型結果顯示，使用托法替尼之后，白介素 (IL)-6 水平降低，表明這款藥物可能通過抑制炎癥因子而改變脂質模式。

   “有趣的是，炎癥的調節(jié)似乎導致更低的心血管事件和低死亡率降，盡管血脂水平升高，”他們如此寫道。“JAK（Janus 激酶）抑制劑產生的高膽固醇血癥可能由 IL-6 信號傳導抑制引起。”作者表示，在這類人群中，心血管結局的長期后果應該進行評價。

   對試驗數據的審查有幾種局限性，這影響了他們結果的普遍性，研究作者如此表示。這包括缺少利妥昔單抗和阿巴西普對血脂影響的數據，或以生物制劑治療脊柱關節(jié)炎的數據。另外的局限是，在 307 項研究中只有 25 項研究包含血脂發(fā)生變化的數據，呈現(xiàn)數據的方式也是多樣化的。

   這項研究由來自輝瑞的非限制性經濟補助支持。據報道，兩位研究作者與輝瑞及其它上市銷售炎性關節(jié)炎藥物的公司有聯(lián)系。