Pharmacyclics 下屬子公司 Pharmacyclics Switzerland GmbH 于 10 月 17 日宣布，歐盟委員會(huì)在歐盟 28 個(gè)成員國(guó)授予依魯替尼上市許可。依魯替尼是一款日服一次的新型非化療治療藥物，這款藥物目前獲批上市用于復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤 (MCL) 成年患者、先前已至少接受過一種治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病 (CLL) 成人患者治療，或一線用于 17p 缺失或 TP53 突變的、不適合化療 - 免疫治療的患者。

   依魯替尼由 Cilag GmbH International（楊森旗下子公司）和 Pharmacyclics 共同開發(fā)。在歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)，楊森擁有這款產(chǎn)品的上市許可權(quán)。楊森子公司將在 EMEA（歐洲、中東及非洲）及全球剩余地區(qū)上市銷售依魯替尼，但在美國(guó)由兩家公司共同上市銷售。

   這次歐盟的批準(zhǔn)基于依魯替尼用于 MCL 的 2 期研究 (PCYC-1104)、用于 CLL 和小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL) 的 3 期 RESONATE 研究 (PCYC-1112-CA) 及用于 CLL/SLL 的 1b/2 期研究 (PCYC-1102) 數(shù)據(jù)。

   這次批準(zhǔn)依據(jù)的資料是去年提交到歐洲藥品管理局 (EMA) 的依魯替尼上市許可申請(qǐng)(MAA)。EMA 是歐盟的一個(gè)機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)制藥公司開發(fā)的藥物在歐盟 28 個(gè)成員國(guó)上市的集中科學(xué)審評(píng)。除了歐盟市場(chǎng)，依魯替尼在全球的監(jiān)管提交目前也在進(jìn)行中。

   “我們很高興歐盟 CLL 及復(fù)發(fā)或難治性 MCL 患者將會(huì)獲得一款新型、口服、單藥非化療治療選擇，”Pharmacyclics 主席兼 CEO Duggan 表示?！斑@次批準(zhǔn)強(qiáng)調(diào)了依魯替尼令人贊嘆的安全性及有效性，包括對(duì) CLL 總生存期及無進(jìn)展生存期具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的明顯改善及用于 MCL 時(shí)數(shù)據(jù)的整體穩(wěn)定性。”

MCL 研究有效性結(jié)果

   在一項(xiàng)多中心、單組、開放標(biāo)簽式 2 期研 (PCYC 1104) 中，依魯替尼用于 111 名復(fù)發(fā)或難治性 MCL 患者的有效性得評(píng)價(jià)。試驗(yàn)的總有效率 (ORR) 為 68%，其中完全有效率為 21%，部分有效率為 47%。估計(jì)的平均隨訪時(shí)間為 15.3 個(gè)，估計(jì)的平均持續(xù)響應(yīng)時(shí)間為 17.5 個(gè)月，估計(jì)的平均無進(jìn)展生存期 (PFS) 為 13.9 個(gè)月。

CLL 研究有效性結(jié)果

   RESONATE(PCYC-1112) 是一項(xiàng) 3 期、隨機(jī)、多中心、開放式標(biāo)簽、國(guó)際性、單藥口服依魯替尼與靜脈注射單克隆抗體奧法木單抗一對(duì)一的研究，奧法木單抗以 CD-20 抗原為作用靶點(diǎn)。這項(xiàng)研究招募了 391 名先前未經(jīng)治療的 CLL/SLL 患者。

   研究隨訪時(shí)間為 9.4 個(gè)月，依魯替尼單藥治療證明與奧法木單抗治療患者相比，不管基線特征如何，對(duì) PFS、總生存期 (OS) 及 ORR 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的明顯改善。

   PFS 結(jié)果代表依魯替尼治療患者與奧法木單抗治療患者相比，疾病惡化或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 78%。結(jié)果代表依魯替尼治療組患者與奧法木單抗治療組患者相比死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 57%。在對(duì)整個(gè)亞組檢查中，包括有或沒有 17p 缺失（一個(gè)預(yù)先設(shè)定的分層因子）的患者其有效性類似。

   如上市申請(qǐng)及《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》報(bào)道，在 RESONATE 結(jié)果分析之前，總共有 57 名最初被隨機(jī)配給奧法木單抗治療的患者轉(zhuǎn)而接受依魯替尼治療。

MCL 及 CLL 安全性研究結(jié)果

   最常見的不良反應(yīng) (>20%) 是腹瀉、肌肉骨骼疼痛、上呼吸道感染、擦傷、皮疹、惡心、發(fā)熱、中性粒細(xì)胞減少和便秘。最常見的 3/4 級(jí)不良反應(yīng) (>5%) 有貧血、中性粒細(xì)胞減少、肺炎和血小板減少。

更多資訊：

   Pharmacyclics 與羅氏合作評(píng)價(jià)淋巴瘤及白血病復(fù)方藥物