東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀：11月14日，Puma生物科技宣布其乳腺癌藥物neratinib在一個叫做NEFERTT 的二期臨床實驗中顯示“積極”結(jié)果。這個實驗比較neratinib 紫杉醇和赫賽汀 紫杉醇作為一線藥物在復(fù)發(fā)未轉(zhuǎn)移和已轉(zhuǎn)移乳腺癌患者中的療效和安全性。一級終點是無進展生存期，二級終點是客觀應(yīng)答率和中樞轉(zhuǎn)移率。和對照組相比，neratinib組無進展生存期無差別(分別為16.6和16.7個月)，應(yīng)答率也無區(qū)別(74.8%和75.1%)，但中樞轉(zhuǎn)移率低于對照(7.4%比15.6%)。Puma宣布這是第一次HER2靶向療法顯示中樞轉(zhuǎn)移抑制療效，意義重大，但投資者認為這是強詞奪理，Puma股票下跌8%。

    Puma今年出盡風(fēng)頭，因為在一個叫做ExteNet的臨床實驗中neratinib在早期HER2陽性乳腺癌患者手術(shù)后的治療比安慰劑無進展生存率增加33%，結(jié)果股票一日飆升3倍。我們當時已指出和安慰劑而不是赫賽汀比較有失公允，另外增加33%無進展生存率也和這個人群的歷史數(shù)據(jù)有出入。今天這個實驗表明作為一線藥物在復(fù)發(fā)未轉(zhuǎn)移和已轉(zhuǎn)移乳腺癌患者neratinib和赫賽汀沒有區(qū)別。實驗錯過一級終點和其中一個二級終點，只在另一個二級終點達到統(tǒng)計顯著區(qū)別。Richard Pazdur說過如果實驗錯過一級終點，二級終點只能作為下一個實驗的假說而不能作為本實驗假說的證明。就是說今天的實驗結(jié)果基本是陰性的，這也是為什么Puma股票下跌的原因。

    Neratinib和葛蘭素的老藥Lapatinib的作用機理相同，都是同時抑制HER2和EGFR，但前者是不可逆抑制劑，后者則是可逆型。Lapatinib于2007年上市，市場表現(xiàn)并不很好，2012年全球銷售3個多億美元，而后開始下滑。在今年ASCO公布的一個叫做ALTTO的超大型(8000多人)乳腺癌結(jié)果中，Lapatinib 赫賽汀和赫賽汀比并沒有增加無進展生存率。這被認為是個徹底的失敗結(jié)果，專家因此基本認為Lapatinib氣數(shù)已盡。今天neratinib雖然沒有顯示比赫賽汀差，但也沒比赫賽汀好，另外據(jù)說副作用較赫賽汀嚴重。在現(xiàn)在的支付環(huán)境下neratinib將生存艱難。我估計明天Puma股票還得繼續(xù)下滑。

    今年9月羅氏公布了其HER2二聚抑制劑Perjeta(通用名pertuzumab)加入到赫賽汀 多西他賽治療方案對未曾接受治療的HER2陽性、晚期轉(zhuǎn)移乳腺癌患者的生存率的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)加入Perjeta后總生存期從40.8個月延長至56.5個月，創(chuàng)晚期癌癥延長生存期記錄。加入Perjeta和赫賽汀 多西他賽相比延長6個月的無進展生存期。Neratinib如果想加入這類病人治療的競爭必須得有perjeta參與，而羅氏同時擁有perjeta和赫賽汀，所以Neratinib在這類病人的機會不大。手術(shù)后治療中Neratinib或許有一席之地。