東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀：全球暢銷(xiāo)藥物可以看作是制藥行業(yè)發(fā)展的風(fēng)向標(biāo)，與暢銷(xiāo)藥物相關(guān)的疾病治療領(lǐng)域也是各大藥企研發(fā)投入的重點(diǎn)。暢銷(xiāo)排行榜不斷更迭，新的藥物涌現(xiàn)，老的藥物面臨失寵，各大制藥公司都在以其拳頭產(chǎn)品作為搶占世界醫(yī)藥市場(chǎng)的利器。

    據(jù) IMS 預(yù)測(cè)，到 2015 年全球醫(yī)藥支出將達(dá)到 1.1 萬(wàn)億美元，對(duì)比過(guò)去五年 6.2% 的增長(zhǎng)率，預(yù)計(jì)未來(lái)五年的年增長(zhǎng)率將下降到 3%~6%。由于專利到期，非專利藥物強(qiáng)烈沖擊著專利藥品市場(chǎng)，未來(lái)五年專利藥到期將使發(fā)達(dá)國(guó)家的藥品消費(fèi)支出減少 1200 億美元，這也意味著專利藥制造商的收益減少。

    由于新藥研發(fā)周期長(zhǎng)、投入大、風(fēng)險(xiǎn)高，新品乏善可陳，各大制藥商嘗試通過(guò)并購(gòu)、合作開(kāi)發(fā)等各種途徑尋找新的利潤(rùn)增長(zhǎng)點(diǎn)，制藥行業(yè)就處在這樣一個(gè)艱難的過(guò)渡期。

    暢銷(xiāo)藥 50 強(qiáng)的主導(dǎo)地位逐漸削弱

    根據(jù) EvaluatePharm 的統(tǒng)計(jì)顯示，2013 年全球暢銷(xiāo)藥物 50 強(qiáng)總銷(xiāo)售額達(dá)到了 2040.97 億美元，占全球處方藥及 OTC 藥物市場(chǎng)總額的 27.07%。2010 年~2013 年該比例均保持在 27% 以上，可以看出全球暢銷(xiāo)藥 50 強(qiáng)對(duì)世界藥物市場(chǎng)格局的影響巨大。暢銷(xiāo)藥 50 強(qiáng)占全球藥品市場(chǎng)的份額近幾年處于逐步下降的態(tài)勢(shì)，2010 年該比例為 29.64%，2013 年僅為 27.07%。

    而全球暢銷(xiāo)藥前 10 強(qiáng)占藥品市場(chǎng)總額的比重也由 2010 年的 10.49% 降為 2013 年的 10.25%。受多種因素的影響，傳統(tǒng)重磅藥物的市場(chǎng)主導(dǎo)地位正在不斷削弱，暢銷(xiāo)藥 50 強(qiáng)對(duì)全球醫(yī)藥市場(chǎng)的貢獻(xiàn)率處于下降趨勢(shì)。

    前 10 強(qiáng)的排名更迭

    2013 年全球暢銷(xiāo)藥物前 10 強(qiáng)銷(xiāo)售總額達(dá) 772.67 億美元，占前 50 強(qiáng)的比重為 37.86%。前 10 強(qiáng)藥物相比 2012 年并無(wú)太大變化，只是局部的微調(diào) (見(jiàn)表 2)。自 2012 年阿達(dá)木單抗“修美樂(lè)”榮居榜首后，已連續(xù)兩年蟬聯(lián)，2013 年銷(xiāo)售額為 110.14 億美元，同比 2012 年增長(zhǎng) 15%。

   “恩利”(依那西普) 第二名的地位穩(wěn)固，同比 2012 年增長(zhǎng) 3%?！邦惪恕?英夫利西單抗)、“來(lái)得時(shí)”(甘精胰島素)、“安維汀”(貝伐珠單抗) 排名有所上升，“舒利迭”(沙美特羅 / 氟替卡松)、“美羅華”(利妥昔單抗)、“可定”(瑞舒伐他汀鈣) 有所下降。

    前三大暢銷(xiāo)藥物分別是“修美樂(lè)”、“恩利”、“類克”，這三個(gè)藥物的治療領(lǐng)域都是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和自體免疫疾病，前三強(qiáng)合計(jì)銷(xiāo)售額占前 10 強(qiáng)的份額高達(dá) 36.44%。共有 3 個(gè)抗腫瘤單抗藥物穩(wěn)居暢銷(xiāo)藥前 10 強(qiáng)，分別是治療淋巴瘤的“美羅華”(利妥昔單抗)、治療直腸癌的藥物“安維汀”(貝伐珠單抗) 以及乳腺癌治療藥物“赫賽汀”(曲妥珠單抗)。

    前十強(qiáng)中還有 2 個(gè)糖尿病藥物，呼吸系統(tǒng)、降脂藥各 1 個(gè)。

    生物制藥在全球藥物市場(chǎng)中已居于主導(dǎo)地位，在前 10 強(qiáng)中單抗藥物已達(dá) 6 個(gè)，且銷(xiāo)售額同比都在不斷攀升，單抗銷(xiāo)售額合計(jì)占前十強(qiáng)的 63.38%。現(xiàn)在大型藥企的戰(zhàn)略重點(diǎn)已逐步從小分子藥物轉(zhuǎn)向生物制劑，生物藥的生命周期相對(duì)更長(zhǎng)，仿制難度高，可以避免像小分子藥物那樣因?qū)＠狡诙庥龌F盧。

    制藥公司的下一步發(fā)展策略將是開(kāi)發(fā)更具目的性和適合特殊患者群體使用的藥物，生物制劑則是小分子后時(shí)代最具增長(zhǎng)潛力的領(lǐng)域。

    排行榜中第 10 位的“可定”(Crestor，瑞舒伐他汀鈣) 銷(xiāo)售額達(dá) 61.05 億美元，這也意味著全球暢銷(xiāo)藥物前 10 強(qiáng)的門(mén)檻線已躍至 60 億美元。在 1986 年葛蘭素史克的“善衛(wèi)德”(鹽酸雷尼替丁) 實(shí)現(xiàn)了超過(guò) 10 億美元的年銷(xiāo)售額，成為首個(gè)問(wèn)世的重磅藥物，其占全球銷(xiāo)售額的比重為 0.94%，而現(xiàn)如今 10 億美元已不足以成為判斷藥物是否為重磅的標(biāo)準(zhǔn)。

    要想成為名副其實(shí)的重磅炸彈，藥物必須在銷(xiāo)售上顯出絕對(duì)實(shí)力，在全球醫(yī)藥市場(chǎng)占有可觀份額。重磅炸彈需要重新定義，而制藥公司預(yù)期目標(biāo)設(shè)定、研發(fā)模式及資源分配也將隨之產(chǎn)生變化。

    全球暢銷(xiāo)藥生產(chǎn)企業(yè)

    2013 年全球處方藥市場(chǎng)銷(xiāo)售額領(lǐng)先的企業(yè)入圍暢銷(xiāo)藥 50 強(qiáng)榜單的品種數(shù)情況：賽諾菲、輝瑞、默克分別入圍 5 個(gè)品種，其次是羅氏、禮來(lái)各有 4 個(gè)，諾華、強(qiáng)生、阿斯利康、諾和諾德各有 3 個(gè)。

    諾華入圍 50 強(qiáng)的產(chǎn)品分別是抗腫瘤藥物“格列衛(wèi)”(Gleevec，伊馬替尼)、年齡相關(guān)黃斑變性藥物“諾適得”(Lucentis，雷珠單抗)、抗高血壓藥物“代文”(Diovan，纈沙坦)，三個(gè)藥物銷(xiāo)售額合計(jì)達(dá) 106 億美元，占諾華全球銷(xiāo)售額的 23.04%，引導(dǎo)了諾華的銷(xiāo)售走勢(shì)。

    輝瑞共有 5 個(gè)產(chǎn)品入圍暢銷(xiāo)榜，分別是恩利 (Enbrel，依那西普)、樂(lè)瑞卡(Lyrica，普瑞巴林)、Prevnar13(肺炎球菌疫苗)、西樂(lè)葆(Celebrex/Celecox，塞來(lái)昔布) 以及立普妥(Lipitor，阿托伐他汀鈣)。

    恩利是安進(jìn)與輝瑞共同開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品，輝瑞的“恩利”銷(xiāo)售規(guī)模占“恩利”全球總銷(xiāo)售額的 42.9%，安進(jìn)擁有“恩利”在美國(guó)和加拿大的銷(xiāo)售權(quán)，全球其他地方的銷(xiāo)售權(quán)都?xì)w輝瑞所有。專利到期是輝瑞所面臨的重大難題，導(dǎo)致輝瑞整體銷(xiāo)售的下滑。

    羅氏共有 4 個(gè)產(chǎn)品入圍，分別是抗腫瘤的三個(gè)單抗藥物美羅華 (Rituxan，利妥昔單抗)、安維汀(Avastin，貝伐珠單抗)、赫賽汀(Herceptin，曲妥珠單抗) 以及與諾華聯(lián)合開(kāi)發(fā)的諾適得(Lucentis，雷珠單抗)，羅氏擁有 Lucentis 在美國(guó)的商業(yè)化權(quán)利，諾華則擁有該藥在美國(guó)以外其他地區(qū)的獨(dú)家權(quán)利。

    羅氏的這 4 個(gè)藥物銷(xiāo)售額合計(jì)達(dá) 208.34 億美元，占羅氏全球銷(xiāo)售總額的 53.28%。羅氏在全球抗腫瘤領(lǐng)域具有絕對(duì)話語(yǔ)權(quán)，引領(lǐng)市場(chǎng)走向。

    暢銷(xiāo)藥物的治療領(lǐng)域分布

    在 2013 年全球暢銷(xiāo)藥物前 50 強(qiáng)排名中，腫瘤治療領(lǐng)域藥物總銷(xiāo)售額達(dá)到了 373.93 億美元，成為最暢銷(xiāo)的藥物類別。其次是關(guān)節(jié)炎用藥、糖尿病用藥、呼吸系統(tǒng)藥物、血液系統(tǒng)藥物。

    抗腫瘤藥物一直是全球藥物的領(lǐng)先治療領(lǐng)域，主要得益于生物技術(shù)藥物單抗類銷(xiāo)售增長(zhǎng)的強(qiáng)勁推動(dòng)，在暢銷(xiāo)藥前 10 強(qiáng)中，羅氏制藥的三個(gè)單抗藥物分別是美羅華 (Rituxan，利妥昔單抗)、安維汀 (Avastin，貝伐珠單抗)、赫賽汀 (Herceptin，曲妥珠單抗)，銷(xiāo)售額合計(jì)就已達(dá)到 208.16 億美元，占 50 強(qiáng)中抗腫瘤藥物的比重為 55.81%。這三個(gè)藥物的銷(xiāo)售額同比 2012 年分別增長(zhǎng) 5%、10%、4%，單抗將是未來(lái)抗腫瘤藥物云集的領(lǐng)域。

    由于疾病譜逐漸向慢性病轉(zhuǎn)變，關(guān)節(jié)炎用藥也越來(lái)越受到人們的關(guān)注。暢銷(xiāo)藥 50 強(qiáng)中類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療領(lǐng)域共有 4 個(gè)藥物，前三名暢銷(xiāo)藥均為單抗類藥物，還有一個(gè)西樂(lè)葆 (Celebrex/Celecox，塞來(lái)昔布)，合計(jì)占暢銷(xiāo)藥 50 強(qiáng)的 15.44%。此外排名第 6 位的暢銷(xiāo)抗癌藥物——利妥昔單抗臨床上也常用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病。

    排在第三位的是糖尿病用藥，合計(jì)占 50 強(qiáng)銷(xiāo)售總額的 11.56%。2013 年全球糖尿病患者已達(dá) 3.82 億人，其中約 1.75 億人沒(méi)有得到診斷，該領(lǐng)域潛在用藥人群龐大，這也是各大藥企傾力投入降糖藥研發(fā)的關(guān)鍵因素。降糖藥中排在第一位的是賽諾菲的來(lái)得時(shí) (Lantus，甘精胰島素)，2013 年全球規(guī)模達(dá) 75.92 億美元，同比大幅增長(zhǎng) 19%。諾和諾德專注于降糖的研發(fā)，其諾和銳、諾和平、諾和力三款降糖藥銷(xiāo)售合計(jì)達(dá) 71.3 億美元。

    國(guó)產(chǎn)藥品的發(fā)展機(jī)遇

    2011 年以來(lái)，隨著全球“重磅藥物”陸續(xù)面臨著專利到期，世界進(jìn)入了“后專利”時(shí)代，這也給中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)帶來(lái)了前所未有的發(fā)展機(jī)遇。中國(guó)應(yīng)該抓住這一黃金發(fā)展期，全面優(yōu)化升級(jí)國(guó)內(nèi)的醫(yī)藥企業(yè)，推出新產(chǎn)品繼而搶占市場(chǎng)。

    據(jù) 2014 年上半年 CDE 的統(tǒng)計(jì)顯示，CDE 共承辦新的藥品注冊(cè)申請(qǐng) 4551 個(gè)，較往年同期增幅明顯。其中，新申報(bào)的化藥 3.1 類新藥申請(qǐng)高達(dá) 751 個(gè)，較去年同期增長(zhǎng) 56%?；瘜W(xué) 3.1 類新藥的臨床申請(qǐng)為 563 個(gè)，涉及 264 個(gè)品種; 化學(xué) 3.1 類新藥上市申請(qǐng) 188 個(gè)，涉及 80 個(gè)品種 (均包含原料藥與制劑)。

    3.1 類申報(bào)數(shù)量大幅增加提示本土藥企針對(duì)專利到期藥物掀起了搶仿高潮，可見(jiàn)首仿藥物現(xiàn)已成為中國(guó)藥物創(chuàng)新的重要領(lǐng)域。恒瑞、華海、科倫、正大天晴等傳統(tǒng)研發(fā)強(qiáng)隊(duì)依舊是首仿領(lǐng)先的第一梯隊(duì)，癌癥、心腦血管等大病領(lǐng)域以及單抗藥物依舊是首仿主要陣地。一場(chǎng)由本土企業(yè)展開(kāi)的新一輪首仿藥搶仿“圍剿”原研產(chǎn)品的陣勢(shì)完全拉開(kāi)。

    雖然我國(guó)創(chuàng)新藥物制劑研究取得了一些成績(jī)，但在制劑設(shè)備、藥用輔料及新藥研究觀念等方面，仍與國(guó)外差距較大。中國(guó)仿制藥企業(yè)更多的還是以簡(jiǎn)單模仿為主，眾多企業(yè)涌入單一仿制藥市場(chǎng)是一種資源浪費(fèi)。

    據(jù) CFDA 數(shù)據(jù)顯示，在 2013 年新申報(bào)的仿制及改劑型中，已有批準(zhǔn)文號(hào) 20 個(gè)以上的藥品為 1039 個(gè)，占比高達(dá) 42.8%，一定程度上造成了資源浪費(fèi)和過(guò)度競(jìng)爭(zhēng)。中國(guó)仿制藥目前仍面臨一些困境：首先是中國(guó)對(duì)仿制藥品的質(zhì)量監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)有待完善，技術(shù)審批門(mén)檻有待進(jìn)一步提高，同時(shí)仿制藥的審批注重化學(xué)成分等同，而在臨床等同、安全性評(píng)估上審批缺乏細(xì)節(jié)；其次審批注重有效成分，在輔料方面和國(guó)外有一定差距。

    中國(guó)仿制藥的相對(duì)利潤(rùn)率不高，只有 10% 左右，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于國(guó)外 40% 左右的水平。相信今后隨著國(guó)家不斷出臺(tái)相關(guān)政策制度，如 GMP 認(rèn)證、仿制藥一致性評(píng)價(jià)、藥審中心的審批提速等，都將有利于我國(guó)的新藥上市，雖然任務(wù)艱巨，但是發(fā)展前景仍值得期待。