AML 患者體內(nèi)的異檸檬酸轉變成 2 羥戊二酸 (2HG)，而非通常的α- 酮戊二酸，AG-221 可抑制這一過程，從而阻止發(fā)生 IDH2 突變而起到作用，α- 酮戊二酸是良性細胞中對能量產(chǎn)生非常必要的一種分子。

    這種分子的轉換引起 AML 能量的變化，這種變化阻止了細胞分化成正常健康成人細胞的能力?！氨举|上講，這些細胞卡在了成髓細胞分化階段，”Stein 博士稱，“成髓細胞的累積導致了最終的骨髓失敗。”這種支持 AG-221 開發(fā)的假說在于，如果 2HG 的產(chǎn)生能夠被取消，可以讓惡性細胞返回到正常分化及成長為正常健康成人中性粒細胞的過程。

    Stein 博士報告了口服藥物 AG-221 首次在復發(fā) / 難治性 AML、未經(jīng)治療的或骨髓增生異常綜合征患者身上進行的 1 期研究中期分析。為了確定 AG-221 的最大耐受劑量，患者以該藥物四種劑量中的一種劑量進行治療，治療周期為 28，每個周期內(nèi)，這款藥物要么服一次，要么服用兩次。

    這一研究結果顯示，在接受 AG-221 治療后，有 15 名患者經(jīng)歷了疾病完全緩解。10 名患者獲得部分緩解。這款藥物被認為有良好的耐受性，很少報道有嚴重不良事件。

    “在三位患者身上出現(xiàn)了一種嚴重不良事件，從科學角度講，這是非常令人感興趣的，這一嚴重不良事件是白細胞增多，”Stein 博士表示?！拔覀冋J為這是藥物分化影響的一部分，所以當你使用這款藥物時，成髓細胞開始分化，白細胞計數(shù)升高，所有患有這些問題的患者其疾病繼續(xù)出現(xiàn)完全或部分緩解?！?/div>