東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀：近日，第一三共制藥（Daiichi Sankyo）的抗凝血劑 Savaysa(edoxaban) 獲得美國 FDA 批準(zhǔn)用于預(yù)防心房顫動（房顫）患者發(fā)生中風(fēng)和全身性栓塞（SE），這是第四個上市的口服抗凝血劑（NOACs）。

    第一三共制藥加入口服抗凝血藥市場競爭，將擴(kuò)大該類產(chǎn)品的市場容量，Savaysa 會遇到來自成熟品牌藥物的競爭如勃林格殷格翰的 Pradaxa(dabigatran)，拜耳 / 楊森的 Xarelto(rivaroxaban) 和百時美施貴寶 / 輝瑞的 Eliquis(apixaban)。

    不過 Savaysa 晚于其他藥物上市并不是唯一需要克服的障礙，F(xiàn)DA 已經(jīng)決定“黑框警告”Savaysa 不應(yīng)用于肌酐清除率 (CrCL) 大于 95 mL/min 的房顫患者，因?yàn)榕c華法林相比缺血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)增加。這一決定將限制腎功能衰退的房顫患者使用 Savaysa，造成該藥物的適用人群縮小。

    關(guān)鍵性三期臨床試驗(yàn)研究 ENGAGE AF-TIMI 48 的陽性結(jié)果于 2013 年已經(jīng)公布，Savaysa 作為用于房顫患者的抗凝血藥物被寄予厚望，該研究為抗凝血藥用于房顫患者研究中納入患者數(shù)量最大的，超過 21000 名患者。研究結(jié)果可靠，發(fā)現(xiàn) Savaysa 降低卒中風(fēng)險(xiǎn)的效果不亞于華法林，并且主要出血率明顯減少，成為上市的替代華法林的重要藥物。

    然而美國 FDA 限制 Savaysa 的使用是基于一個亞組分析，據(jù)觀察 Savaysa 用于腎功能受損的患者降低卒中和全身性栓塞風(fēng)險(xiǎn)的效果相比于華法林明顯減弱。

    第一三共制藥公布納入該臨床試驗(yàn)的 77% 的患者 CrCL< 95mL/min。鑒于目前用于房顫患者的抗凝血藥物有較多的選擇，多年來這些藥物通過增加適應(yīng)癥，強(qiáng)化市場營銷和大量臨床數(shù)據(jù)的支持已經(jīng)建立了品牌熟悉度，因此預(yù)計(jì) Savaysa 將難以獲得較多的市場份額。

    在 Savaysa 獲得美國 FDA 批準(zhǔn)之前，2014 年 9 月 edoxaban 商品名為 Lixiana 獲得日本厚生省批準(zhǔn)擴(kuò)大適應(yīng)癥用于房顫患者，2011 年 Lixiana 已經(jīng)在日本上市用于預(yù)防接受了膝關(guān)節(jié)或髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)的患者發(fā)生靜脈血栓栓塞。相對于美國的監(jiān)管決定，日本對 Lixiana 的使用范圍并沒有限制。目前該藥物正在進(jìn)行歐洲的上市申請，歐洲藥品管理局將如何決定吸引著眾人的目光。