東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀：哈佛大學公共衛(wèi)生學院的研究人員近期發(fā)現(xiàn)已被批準用于治療其他疾病的藥物也許也可以用來治療腦型瘧疾。這是因為他們新發(fā)現(xiàn)了在腦型瘧感染的早期階段食物攝入與疾病發(fā)展結(jié)果之間的關(guān)系，并在這個聯(lián)系中確定了兩種可以作為藥物治療新靶標的分子途徑。

    本文第一作者，遺傳學和復(fù)雜疾病副教授詹姆斯·米切爾(James Mitchell)表示，長期以來我們都知道營養(yǎng)會影響感染性疾病的發(fā)展過程，但我們意外的發(fā)現(xiàn)在瘧疾模型小鼠中緩慢的減少食物的攝入量竟然能迅速改善瘧疾感染小鼠的發(fā)病結(jié)果，然而這項工作的真正意義是識別了意想不到的腦型瘧疾發(fā)展的分子途徑，從而讓我們可以用現(xiàn)有的藥物對其進行靶向治療。

    這項研究結(jié)果發(fā)表在2015年1月30日的Nature Communications上。

    腦型瘧疾是感染了惡性瘧原蟲后的一種嚴重的寄生蟲病，它會導(dǎo)致癲癇發(fā)作、昏迷、甚至死亡。目前腦型瘧還缺乏安全的治療方案，尤其是針對占腦型瘧病例大多數(shù)的兒童感染者。即使是得到早期標準抗瘧化療藥物治療的患者，在體內(nèi)瘧原蟲被清除后還是有非常高的致死率。此外，大約25%的幸存者會有神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥和認知功能障礙的后遺癥。

    哈佛大學公共衛(wèi)生學院的研究人員發(fā)現(xiàn)，脂肪組織分泌的一種叫做瘦素的激素，不但能抑制食欲，而且能啟動適應(yīng)性免疫和炎癥反應(yīng)。他們發(fā)現(xiàn)感染腦型瘧疾的小鼠模型中瘦素含量增加，并成為造成神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥和死亡的主要因素。值得注意的是，無論是通過轉(zhuǎn)基因、藥理學、或是通過減少食物攝入量降低營養(yǎng)等方法在感染的頭兩天使瘦素含量下降，均可有效防止腦型瘧。

    研究人員還發(fā)現(xiàn)，瘦素主要是通過啟動目前已經(jīng)研究的很透徹的mTOR蛋白作用于細胞毒性T細胞。在他們的動物模型中，用帶有mTOR蛋白抑制劑雷帕霉素的藥物治療小鼠可保護他們免受腦型瘧疾的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。鑒于雷帕霉素已經(jīng)獲得FDA批準用于人類疾病的治療，在人類中用這種藥物進行腦型瘧疾的治療試驗也是可能的。