東方醫(yī)藥網導讀:武田多發(fā)性骨髓瘤藥物ixazomib在一個三期臨床的中期分析中顯示預期療效。在這個722人的臨床試驗中,復發(fā)性骨髓瘤病人使用來那度胺/地塞米松加ixazomib比加安慰劑的無進展生存期更長,但具體數(shù)據沒有公布。武田準備用這個實驗結果申請上市。
Ixazomib是武田重磅藥物硼替佐米的類似物,是第一個口服蛋白酶體抑制劑,也是武田最重要的抗癌在研藥物。Ixazomib是一個前藥,結構和硼替佐米十分類似,安進也有一個蛋白酶體抑制劑carfilzomib已經上市。多發(fā)性骨髓瘤主要是沙利度胺類似物和蛋白酶體抑制劑的天下,最近沒有什么新的治療方法。Ixazomib從結構上看不可能是個顛覆性藥物,能獲得FDA突破性藥物有點令人匪夷所思。
硼替佐米是原來Millennium所開發(fā)上市,2010年Millennium被武田以88億美元收購,成為武田的抗癌藥分部。武田當年靠me-too質子泵抑制劑和PPAR糖尿病藥物起家,但近年來總走背字。其DPP4抑制劑alogliptin成為2008年FDA新政策的第一個犧牲品,被延誤了5年。去年因為Actos的事被一法官判罰90億罰金但最后只罰了個零頭。另一個Millennium藥物orteronel去年在前列腺癌實驗中失敗,和Orexigen的減肥藥合作也和其它減肥產品一樣站在賊船上騎虎難下。
蛋白酶體抑制劑是個獨特的抗癌策略。細胞每天要更新5-7%的蛋白質,這需要蛋白酶體的參與。如果蛋白酶體功能受阻,很多需要降解的蛋白不能及時清除則會造成細胞死亡。但遺憾的是這類藥物目前只在多發(fā)性骨髓瘤有足夠的治療窗口,在更廣泛的實體瘤基本無效。根據其結構和硼替佐米的類似程度以及機理的局限性如果Ixazomib只限于末期病人其商業(yè)價值將有一定限。但如果想成為一線、二線用藥,則必須得戰(zhàn)勝來那度胺哥三以及兩個已經上市的同類藥物。這局面可用一句老歌歌詞形容:面對我眼前的人群,我得通過而且瀟灑。但其口服給藥可能會成為病人選擇這個產品的重要動力,支付部門能否支持則是另一個問題了。