東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀：武田多發(fā)性骨髓瘤藥物ixazomib在一個三期臨床的中期分析中顯示預(yù)期療效。在這個722人的臨床試驗中，復(fù)發(fā)性骨髓瘤病人使用來那度胺/地塞米松加ixazomib比加安慰劑的無進展生存期更長，但具體數(shù)據(jù)沒有公布。武田準(zhǔn)備用這個實驗結(jié)果申請上市。

    Ixazomib是武田重磅藥物硼替佐米的類似物，是第一個口服蛋白酶體抑制劑，也是武田最重要的抗癌在研藥物。Ixazomib是一個前藥，結(jié)構(gòu)和硼替佐米十分類似，安進也有一個蛋白酶體抑制劑carfilzomib已經(jīng)上市。多發(fā)性骨髓瘤主要是沙利度胺類似物和蛋白酶體抑制劑的天下，最近沒有什么新的治療方法。Ixazomib從結(jié)構(gòu)上看不可能是個顛覆性藥物，能獲得FDA突破性藥物有點令人匪夷所思。

    硼替佐米是原來Millennium所開發(fā)上市，2010年Millennium被武田以88億美元收購，成為武田的抗癌藥分部。武田當(dāng)年靠me-too質(zhì)子泵抑制劑和PPAR糖尿病藥物起家，但近年來總走背字。其DPP4抑制劑alogliptin成為2008年FDA新政策的第一個犧牲品，被延誤了5年。去年因為Actos的事被一法官判罰90億罰金但最后只罰了個零頭。另一個Millennium藥物orteronel去年在前列腺癌實驗中失敗，和Orexigen的減肥藥合作也和其它減肥產(chǎn)品一樣站在賊船上騎虎難下。

    蛋白酶體抑制劑是個獨特的抗癌策略。細胞每天要更新5-7%的蛋白質(zhì)，這需要蛋白酶體的參與。如果蛋白酶體功能受阻，很多需要降解的蛋白不能及時清除則會造成細胞死亡。但遺憾的是這類藥物目前只在多發(fā)性骨髓瘤有足夠的治療窗口，在更廣泛的實體瘤基本無效。根據(jù)其結(jié)構(gòu)和硼替佐米的類似程度以及機理的局限性如果Ixazomib只限于末期病人其商業(yè)價值將有一定限。但如果想成為一線、二線用藥，則必須得戰(zhàn)勝來那度胺哥三以及兩個已經(jīng)上市的同類藥物。這局面可用一句老歌歌詞形容：面對我眼前的人群，我得通過而且瀟灑。但其口服給藥可能會成為病人選擇這個產(chǎn)品的重要動力，支付部門能否支持則是另一個問題了。