歐洲罕見病組織(EURODIS)在2008年將每年2月最后一天定為“國(guó)際罕見病日”(Rare Disease Day)，其宗旨在于喚起大眾對(duì)罕見病患的重視。依據(jù)歐盟的定義，罕見病是每2000人中僅有1人會(huì)得且無法醫(yī)治的疾病。目前罕見病的種類已超過7000種，其中80%的罕見病是由基因引發(fā)。2015年2月28日是第八個(gè)國(guó)際罕見病日，歷屆罕見病日都有一個(gè)主題。

第一界，2008年2月29日，呼吁社會(huì)認(rèn)識(shí)罕見疾病，敦促制藥企業(yè)研制罕見病治療藥物;

第二屆，2009年2月28日，其主題是社會(huì)各方聯(lián)合起來，提高公眾對(duì)罕見疾病的認(rèn)識(shí)，了解罕見病對(duì)患者生活的影響，為患者提供醫(yī)療信息，協(xié)調(diào)各國(guó)罕見病政策制定活動(dòng)，促進(jìn)罕見病患者獲得關(guān)愛和治療;

第三屆，2010年2月28日，主題是“患者和研究者 生命的伙伴”;

第四節(jié)，2011年2月28日，主題是“罕見，但平等”;

第五屆，2012年2月29日，主題是“改變從了解開始”;

第六屆，2013年2月28日，主題是“罕見疾病無國(guó)界”;

第七屆，2014年2月28日，主題是“為病患提供更好照護(hù)”。

雖然我國(guó)對(duì)于罕見病的研究起步較晚，但是也形成了一些關(guān)愛罕見病的社會(huì)公益組織，包括瓷娃娃罕見病關(guān)愛中心、肝豆?fàn)詈俗冃院币姴￡P(guān)愛協(xié)會(huì)、罕見病發(fā)展中心(CORD)、多發(fā)性硬化視神經(jīng)脊髓炎病友會(huì)、垂體瘤GH病友會(huì)、中華融化漸凍人聯(lián)合會(huì)等等，它們中的大多數(shù)是由患者和家屬自發(fā)成立的組織，是從事公益性、非盈利性社會(huì)工作的民間公益組織。從全球?qū)币姴〉难芯縼砜?，美?guó)、歐洲及日本等比中國(guó)早，并且建立一整套孤兒藥激勵(lì)制度: 包括機(jī)構(gòu)設(shè)置、注冊(cè)審批、資金支持、專利保護(hù)等各個(gè)方面。這些措施對(duì)于保障罕見病患者用藥的可及性和可獲得性，以及支持鼓勵(lì)醫(yī)藥企業(yè)孤兒藥研發(fā)生產(chǎn)具有極大的促進(jìn)意義。早在1983年美國(guó)頒布了《罕見病用藥法》，對(duì)罕見病臨床研究費(fèi)用進(jìn)行減免稅金，并提供研究資助，罕見病患者也享有政府醫(yī)療保健計(jì)劃和商業(yè)保險(xiǎn)雙重保障。政策的扶持也導(dǎo)致美國(guó)的孤兒藥獲批數(shù)量快速上漲。近年來隨著大型制藥公司將戰(zhàn)略重心投向之前被忽略的孤兒藥，孤兒藥儼然成為了制藥行業(yè)目前最炙手可熱的領(lǐng)域之一。路透社相關(guān)數(shù)據(jù)也顯示過去的10年間孤兒藥銷售的年均增長(zhǎng)率優(yōu)于非孤兒藥，并且其中不乏已經(jīng)成長(zhǎng)為“重磅炸彈”的藥物。

2014年與2013年相比是一個(gè)罕見病藥物獲批的豐收年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的孤兒藥信息有41條，其中21個(gè)為新藥，其他為老藥獲批的新適應(yīng)癥(由于有些藥物的孤兒藥信息隱藏在FDA發(fā)給申請(qǐng)企業(yè)的信件中，故此數(shù)據(jù)有可能偏小)。通過對(duì)獲批藥物的信息進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)此次新批的藥物中，有數(shù)個(gè)藥物有望成為未來的“重磅炸彈”。

表1 新批藥物中部分有望成為重磅的孤兒藥

從上表可以看出，由于全球腫瘤疾病的高發(fā)以及治愈率的相對(duì)低概率，未來人類對(duì)于抗腫瘤藥物的探索依然是主流。隨著在PD-1及PD-L1抑制劑領(lǐng)域的爭(zhēng)奪日益激烈，黑色素瘤市場(chǎng)成為火藥味最重的戰(zhàn)場(chǎng)，有機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)到2020年默沙東Keytruda的銷售將高達(dá)38.79億美元毫不出奇。

除上述新批藥物外，眾多的重磅老藥批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥也值得關(guān)注，作為全球銷量NO1的阿達(dá)木單抗，2005年已經(jīng)被授予孤兒藥地位，在2008年獲批用于4歲及以上多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎患者后，2014年又獲批用于此類疾病的2歲及以上患者。6-巰基嘌呤口服液在在2014年獲批用于兒童急性淋巴細(xì)胞白血病則可喜可賀，本品的活性成分6-巰基嘌呤早在1953年就已獲批，是典型的老藥新用案例，它于2012年8月憑借此適應(yīng)證獲得孤兒藥稱號(hào)。同屬此類的還有丹曲林鈉混懸注射劑和乙碘油注射劑等。

表2 部分老藥獲批新適應(yīng)癥的情況

由于孤兒藥被眾多企業(yè)和機(jī)構(gòu)看做未來業(yè)績(jī)的增長(zhǎng)點(diǎn)，不少制藥巨頭和創(chuàng)新研究機(jī)構(gòu)投身其中，從2014年獲批的孤兒藥新藥或孤兒藥新適應(yīng)癥的企業(yè)來看，制藥巨頭和創(chuàng)新型小企業(yè)相比略占上風(fēng);但從未來有可能成為重磅藥物的數(shù)量來看，制藥巨頭的運(yùn)氣好很多。由于財(cái)大氣粗，制藥巨頭可以通過多種手段獲得有重磅潛力的在研藥物，比如默沙東Keytruda為自主研發(fā)，而Blincyto則是安進(jìn)2012年以12億美元的高價(jià)從德國(guó)的Micromet公司收購來的;從獲批適應(yīng)癥的類別來看，各類腫瘤占據(jù)近五成，其次為血液系統(tǒng)疾病，如血友病及血小板無力癥等。

作為全球最大的醫(yī)藥市場(chǎng)，美國(guó)對(duì)孤兒藥研發(fā)的激勵(lì)強(qiáng)度是最大的，除了7年的市場(chǎng)獨(dú)占期，還有稅費(fèi)減免等其他一系列優(yōu)惠政策，在孤兒藥法案的保駕護(hù)航下，美國(guó)的一些生物技術(shù)公司如基因泰克(羅氏收購)、安進(jìn)和健贊(賽諾菲收購)等專門研發(fā)孤兒藥的企業(yè)，迅速成長(zhǎng)起來。2014年安進(jìn)和健贊又有新的孤兒藥入賬，而基因泰克的阿瓦斯汀的藥用說明書新增數(shù)個(gè)罕見病適應(yīng)癥，作為羅氏的當(dāng)家品種之一，2014年其銷售高達(dá)64.17億瑞士法郎也源于其不斷地拓展新的適應(yīng)癥等措施。近年來，在丙肝藥市場(chǎng)賺得盆滿缽滿的吉利德也轉(zhuǎn)戰(zhàn)罕見病藥物市場(chǎng)，還有向來出手闊綽的百健艾迪也投身其中，罕見病藥物市場(chǎng)已顯示出爆發(fā)的跡象。