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中國(guó)未來(lái)10-20年內(nèi)仍然是仿制藥的天下,但20年后呢?以下是我個(gè)人認(rèn)為最具潛力的10家創(chuàng)新藥企業(yè),或許他們之中就有一兩家堅(jiān)持到20年以后。
1、恒瑞是中國(guó)新藥研發(fā)的老大,在研品種多且分配比較合理,形成了初具規(guī)模的pipeline
環(huán)咪德吉、烏咪德吉可能是vismodegib類似物(Hedgehog通路抑制劑),呋格列泛可能是fasiglifam類似物(GPR40激動(dòng)劑),恒格列凈是SGLT2抑制劑,吡咯替尼是EGFR/HER2抑制劑,阿帕替尼、法米替尼是VEGFR/PDGFR抑制劑,海曲泊帕是TpoR激動(dòng)劑(可能是eltrombopag類似物),非洛他賽是紫杉醇衍生物,卡屈沙星是喹諾酮類抗菌藥,瑞馬唑侖可能是從三唑侖改造過(guò)來(lái),瑞格列汀是DPP-4抑制劑,另外傳言氨溴索+厄多司坦、氯吲昔布已經(jīng)悲劇。恒瑞的pipeline以腫瘤、糖尿病為主,胃癌的有阿帕替尼、法米替尼,肺癌、乳腺癌的有吡咯替尼,皮膚癌有環(huán)咪德吉、烏咪德吉(未完全確定),傳統(tǒng)化療藥物有非洛他賽,化療輔佐藥物有海曲泊帕、聚乙二醇重組人粒細(xì)胞刺激因子,口服降糖藥有瑞格列汀、恒格列凈、呋格列泛,這也是近年全球最熱的糖尿病靶點(diǎn),恒瑞都是首次將me-too引入中國(guó)。
2、豪森是恒瑞的翻版,但起步較晚,因此大量品種囤積在I期(也可能是失敗了或未公開(kāi)如吡美拉唑、長(zhǎng)春氟寧、西那沙星)。
氟馬替尼是Bcr-Abl抑制劑,卡呋色替是PLK抑制劑,阿齊沙坦醇銨是Ang II受體拮抗劑,諾利糖肽、洛塞那肽是GLP-1類似物,培化西海馬肽是長(zhǎng)效erythropoietin類似物,西帕替尼是EGFR/HER2抑制劑,貝格列汀是DPP-4抑制劑,海那替尼是VEGFR/PDGFR抑制劑,吡美拉唑是質(zhì)子泵抑制劑,葡膦酰胺可能是從環(huán)膦酰胺改造而來(lái),長(zhǎng)春氟寧是長(zhǎng)春堿的衍生物,聚乙二醇胸腺素α1是治療乙肝的,另外傳言奎沙必利(5-HT4激動(dòng)劑)、氨溴索+乙酰半胱氨酸已悲劇,西那沙星(喹諾酮類抗菌藥)狀態(tài)未知。豪森的pipeline與恒瑞有很大的重疊,如西帕替尼與吡咯替尼重疊,海那替尼與阿帕替尼、法米替尼重疊,貝格列汀與瑞格列汀重疊,然而一心想進(jìn)軍糖尿病領(lǐng)域的恒瑞居然沒(méi)做GLP-1類似物,而豪森卻有兩個(gè),其中緣由不得而知。
3、先聲走的是商業(yè)運(yùn)作+自主研發(fā)路線。許多項(xiàng)目都是從國(guó)外引入的,2011年上市了1.1類新藥艾拉莫德(T-614, Toyama Chemical原研?),之前還用2個(gè)億把煙臺(tái)麥得津買了下來(lái),獲得1類生物制品重組人血管內(nèi)皮抑制素(商品名:恩度)。
2010-2011年,先聲一下拿了四個(gè)酪氨酸激酶抑制劑的臨床批件,分別是西莫替尼、麥他替尼(BMS-817378)、噻爾非尼(OSI-930)、他菲替尼,這兩年終于冷靜下來(lái),沒(méi)有再報(bào)1.1類新藥。
4、正大天晴早年做了一個(gè)異甘草酸鎂(商品名:天晴甘美),適用人群較廣而賺了不少,后來(lái)每年都報(bào)了1個(gè)左右的新藥。
正大天晴的替諾福韋酯是個(gè)前藥,安羅替尼、舒布替尼都是VEGFR/PDGFR抑制劑(與恒瑞、豪森撞一起了),喜諾替康是喜樹(shù)堿的衍生物,不知是要向腫瘤領(lǐng)域轉(zhuǎn)型還是找不到好靶點(diǎn)。今年6月,正大天晴斥資3000萬(wàn)美元從國(guó)外引入NS3/4A蛋白酶抑制劑BL-8030,用于治療HCV感染,目前還未申報(bào)臨床。
5、深圳微芯是少數(shù)幾家能夠很好控制pipeline的公司
其中HDAC抑制劑西達(dá)本胺已經(jīng)報(bào)生產(chǎn),用于治療非霍奇金淋巴瘤,而pan-PPAR激動(dòng)劑西格列他鈉處于II期臨床(II型糖尿病的經(jīng)典靶點(diǎn),大部分都失敗或半死不活),酪氨酸激酶抑制劑西奧羅尼則處于I期。
6、浙江海正在2004年報(bào)了兩個(gè)1.1即盧比替康、賽鉑,盧比替康是喜樹(shù)堿的衍生物,做到了III期,賽鉑是鉑類化療藥,近年杳無(wú)音訊。
近來(lái)海正又準(zhǔn)備做1.1,報(bào)了海澤麥布、AD-35、HPPH、海博非明等4個(gè),海澤麥布可能是依折麥布的類似物,其他3個(gè)非常神秘。兩外海正還報(bào)了2個(gè)生物制品,都是腫瘤壞死因子類。
7、特寶生物是一家專門從事生物制品研發(fā)的公司,其實(shí)就是把各種蛋白聚乙二醇化。
目前已拿到四個(gè)1類生物制品的臨床批件,其中Y型PEG化重組人干擾素α2b處于II期,Y型PEG化重組人干擾素α2a、Y型PEG化重組人粒細(xì)胞刺激因子、Y型PEG化重組人生長(zhǎng)激素、Y型PEG化重組人促紅素處于I期臨床。
8、和記黃埔是一家做酪氨酸激酶抑制劑的公司
索凡替尼(VEGFR/FGFR抑制劑)、呋喹替尼(VEGFR抑制劑)、易吡替尼(EGFR抑制劑)、席栗替尼(EGFR抑制劑)、沃利替尼(c-Met抑制劑)目前全部處于I期臨床。
9、成都康弘的pipeline集中在生物制品
早年申報(bào)過(guò)溴泰君(化藥1.1),但進(jìn)展未知。目前在研的有重組人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-抗體融合蛋白、特異性溶瘤重組腺病毒兩個(gè)II期抗癌藥,而anti-VEGFR融合蛋白康柏西普已申報(bào)生產(chǎn),用于治療年齡相關(guān)性黃斑變性。
10、山東軒竹是一家比較特立獨(dú)行的公司
沒(méi)有做亂七八糟的替尼,5個(gè)在研產(chǎn)品中艾帕培南、百納培南、哌諾沙星都是經(jīng)典的抗菌藥,剩下安納拉唑鈉是質(zhì)子泵抑制劑,唯一稍微新點(diǎn)的是DPP-4抑制劑依格列汀,但在目前的形勢(shì)下也沒(méi)有競(jìng)爭(zhēng)力。
中國(guó)新藥研發(fā)10強(qiáng)企業(yè)名單
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