熱熱鬧鬧的2014過(guò)去了，著名醫(yī)藥網(wǎng)站Fierce Pharma公布的“2014年全球制藥巨頭營(yíng)收TOP15榜單”顯示，因創(chuàng)新原研藥的銷售暴增亦或是所倚重的重磅藥專利到期等原故，巨頭榜單的排位發(fā)生了變化，吉利德、安進(jìn)、梯瓦等的成功上位源于其獨(dú)家暢銷藥的良好業(yè)績(jī)表現(xiàn)。吉利德的丙肝藥自不必多言，梯瓦多發(fā)性硬化癥藥物Copaxone，2014年全球銷售額高達(dá)42億美元已是博人眼球，而安進(jìn)的粒細(xì)胞集落刺激因子長(zhǎng)效劑型Neulasta在2014年的銷售更是高達(dá)58億美元。創(chuàng)新藥物的錢途如此誘人，即將來(lái)臨的2015年第一季，各大藥企又有哪些藥物獲批落地值得期待。

2015年前三個(gè)月，F(xiàn)DA公布了853條審批信息。其中一月份245條審批信息，包括NDA(新藥申請(qǐng))214條、BLA(生物制品申請(qǐng))3條、ANDA(簡(jiǎn)略新藥申請(qǐng))28條；這其中包含31條批準(zhǔn)信息，批準(zhǔn)信息最多的藥品是VALSARTAN(纈沙坦，ANDA)，共計(jì)包括邁蘭等9家企業(yè)獲批；另外還有4條臨時(shí)性批準(zhǔn)信息，其余為標(biāo)簽變更、補(bǔ)充臨床數(shù)據(jù)等相關(guān)信息。二月份共計(jì)311條審批信息，包括NDA 273條、BLA 7條、ANDA 31條；這其中包含28條批準(zhǔn)信息，11條臨時(shí)性批準(zhǔn)信息，其余為其他相關(guān)信息。三月份共計(jì)297條審批信息，包括NDA 264條、BLA 15條、ANDA 18條；這其中包含22條批準(zhǔn)信息，5條臨時(shí)性批準(zhǔn)信息，其余為其他相關(guān)信息?？傮w來(lái)看第一季共批準(zhǔn)7個(gè)新分子實(shí)體和5個(gè)生物制品。

表1 2015年第一季FDA批準(zhǔn)的新分子實(shí)體

此次化學(xué)藥值得關(guān)注的是作為一個(gè)聯(lián)合制劑的阿維巴坦(Avibactam)的獲批，阿維巴坦是一個(gè)可與酶可逆性共價(jià)結(jié)合的新型β—內(nèi)酰胺酶抑制劑，與已上市的3個(gè)同類品種克拉維酸、舒巴坦、三唑巴坦相比，作用更強(qiáng)范圍更廣，對(duì)A類、C類和部分D類β—內(nèi)酰胺酶抑制作用顯著。本品與頭孢他啶等藥物聯(lián)用時(shí)，能夠恢復(fù)或增強(qiáng)抗生素的活性，耐受性良好，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表2 2015年第一季FDA批準(zhǔn)的生物制品

獲批的生物制品，我們應(yīng)該關(guān)注一下山德士公司的Zarxio，它是在美國(guó)獲批的首款生物仿制藥。其仿制對(duì)象是安進(jìn)公司的非格司亭(商品名：NEUPOGEN)，非格司亭最初于1991年獲得FDA批準(zhǔn)，臨床上用于中性粒細(xì)胞減少癥。Zarxio被批準(zhǔn)用于與非格司亭相同的適應(yīng)癥。2013年12月安進(jìn)非格司亭的美國(guó)專利到期，這一年其全球銷售達(dá)到13.98億美元。而Unituxin則標(biāo)志著首款專門用于高風(fēng)險(xiǎn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者治療藥物的獲批，神經(jīng)母細(xì)胞瘤是一種罕見(jiàn)的癌癥，它形成于不成熟的神經(jīng)細(xì)胞。這種疾病通常起始于腎上腺，但還可能在腹部、胸部或脊柱附近的神經(jīng)組織發(fā)展。這種疾病通常發(fā)生在五歲以下的兒童身上。據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所提供的信息，此類疾病在兒童中的發(fā)病率大約為十萬(wàn)分之一。此類疾病通過(guò)積極治療，也只有40%到50%的患者有長(zhǎng)期生存的機(jī)會(huì)。Unituxin通過(guò)提供一種治療選擇滿足了一個(gè)關(guān)鍵的需求，它可以延長(zhǎng)高風(fēng)險(xiǎn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤兒童患者的生存期。2010年該藥因其適應(yīng)癥獲得孤兒藥資格認(rèn)定，近期通過(guò)優(yōu)先審評(píng)方式獲得批準(zhǔn)。

經(jīng)過(guò)2014年創(chuàng)新狂歡后，國(guó)內(nèi)今年一季度在藥物批文上再次發(fā)力，米內(nèi)網(wǎng)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，截止3月31日，國(guó)內(nèi)藥企共獲得70個(gè)生產(chǎn)批文(生物藥不含預(yù)防用制品)，其中一月份是共獲得36個(gè)批文，二月份20個(gè)，三月份14個(gè)；70個(gè)批文中有36個(gè)批文涉及的是補(bǔ)充申請(qǐng)項(xiàng)；而新獲批文為34個(gè)，其中中藥和生物藥批文各2個(gè)，其余為化藥批文。在34個(gè)新批文中，11個(gè)為新藥批文，涉及9個(gè)品種。總體看山東和四川獲得批文較多。

表3 2015年第一季CFDA批準(zhǔn)國(guó)企的新藥品種(生物藥不含預(yù)防用制品)

國(guó)內(nèi)藥物注冊(cè)方面，也是看點(diǎn)多多。進(jìn)口注冊(cè)方面，可重點(diǎn)關(guān)注的是1月申請(qǐng)生產(chǎn)的勃林格殷格翰的治療糖尿病藥物利格列汀二甲雙胍，利格列汀是2011年5月FDA批準(zhǔn)的新分子實(shí)體，2012年1月利格列汀二甲雙胍也獲得了批準(zhǔn)；利格列汀進(jìn)入中國(guó)是2013年，此次利格列汀二甲雙胍申請(qǐng)生產(chǎn)，相信年內(nèi)應(yīng)該很快獲批上市。由于利格列汀的專利要到2023年才到期，其在中國(guó)市場(chǎng)還有數(shù)年的時(shí)間來(lái)獨(dú)占耕耘。勃林格殷格翰的另一個(gè)含利格列汀的復(fù)方制劑GLYXAMBI(利格列汀+empagliflozin)在2015年1月又獲得FDA批準(zhǔn)，相信不久的將來(lái)，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)也有機(jī)會(huì)見(jiàn)到它的身影。作為全球最大的糖尿病市場(chǎng)，這種情形會(huì)不斷的在中國(guó)上演。

國(guó)內(nèi)新藥注冊(cè)品種方面，申報(bào)生產(chǎn)的羥基紅花黃色素A引人注目。羥基紅花黃色素A是具有單查爾酮苷類結(jié)構(gòu)的化合物，是紅花藥理功效的最有效水溶性部位。紅花是我國(guó)傳統(tǒng)的活血化瘀類中藥，具有活血通經(jīng)、散瘀止痛的功效；臨床用于經(jīng)閉、痛經(jīng)、癥瘕痞塊、胸痹心痛、瘀滯腹痛、跌撲損傷等癥。藥典從2005年版開(kāi)始就規(guī)定以羥基紅花黃色素A作為紅花中的代表性活性成分來(lái)進(jìn)行含量測(cè)定?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)紅花黃色素具有抗血栓形成，改善微循環(huán)，抗心律失常及抗心肌缺氧等作用。目前我國(guó)市場(chǎng)上已有紅花黃色素注射劑在銷售，它是紅花的有效部位，即水溶性查爾酮類混合物，而羥基紅花黃色素A為單體，在紅花黃色素中含量較高并具有明顯的藥理效應(yīng)，且無(wú)明顯的毒副作用， 因而具有良好的市場(chǎng)前景。

表4 2015年第一季國(guó)內(nèi)一類新藥審批情況(化藥只含1.1類，生物藥不含預(yù)防用制品)