新的WISDOM事后亞組分析表明能從接受ICS治療獲得額外急性加重風(fēng)險(xiǎn)減少獲益的慢阻肺患者的數(shù)量可能比既往認(rèn)定的少^1,2
 

頻繁急性加重和嗜酸性粒細(xì)胞水平升高的患者（≥400個(gè)細(xì)胞/µL）在噻托溴銨與沙美特羅治療之上再接受ICS可能會獲得更多的急性加重風(fēng)險(xiǎn)減少的益處^1,3

這些數(shù)據(jù)提示了臨床認(rèn)識：即僅少數(shù)慢阻肺患者可能會從ICS治療中獲益^1,3

勃林格殷格翰公司今天公布的WISDOM研究新的事后亞組分析表明每100例慢性阻塞性肺疾?。璺危┗颊咧袃H4例患者在思力華^®（噻托溴銨18μg每日1次）和長效β2-受體激動(dòng)劑（LABA，沙美特羅50μg每日2次）中加用吸入型糖皮質(zhì)激素（ICS丙酸氟替卡松，500µg每日兩次）可進(jìn)一步獲得降低急性加重風(fēng)險(xiǎn)的益處，這些患者的共同特征是有頻繁急性加重史和嗜酸性粒細(xì)胞水平升高（≥400個(gè)細(xì)胞/µL）^1,3。

嗜酸性粒細(xì)胞是一種白細(xì)胞，作為常規(guī)血液學(xué)檢查的一部分進(jìn)行評估⁴。9月5日新的事后亞組分析在2016年倫敦歐洲呼吸學(xué)會（ERS）國際大會進(jìn)行了展示。

「來自WISDOM研究的新結(jié)果表明：使用ICS作為慢阻肺維持治療三聯(lián)治療方案的一部分產(chǎn)生降低急性加重可能性益處的患者數(shù)量，比之前認(rèn)為的更少。這挑戰(zhàn)了在慢阻肺維持治療中適當(dāng)使用ICS的當(dāng)前認(rèn)識」研究者英國利物浦大學(xué)肺與康復(fù)醫(yī)學(xué)教授PeterCalverley教授說。「這些研究結(jié)果為有可能廣泛影響慢阻肺患者未來治療的討論添加了重要信息。」

急性加重顯著構(gòu)成了慢阻肺對患者的影響，通常能導(dǎo)致患者入院⁵，并增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。⁶ 慢性阻塞性肺疾?。℅OLD）全球倡議，是世界衛(wèi)生組織和美國國家衛(wèi)生研究所合作編寫的，該倡議建議僅在重度至極重度肺功能受損和/或存在急性加重高風(fēng)險(xiǎn)（GOLDC/D）或有住院史的慢阻肺患者（WISDOM研究的患者人群）中使用含ICS的治療⁷。

然而，在慢阻肺治療中，廣泛使用ICS聯(lián)合支氣管擴(kuò)張劑（如噻托溴銨和LABA）仍然出現(xiàn)在GOLD推薦治療指征之外⁸。

該新的事后亞組分析表明根據(jù)頻繁急性加重（在過去十二個(gè)月內(nèi)，急性加重兩次或以上）血嗜酸性粒細(xì)胞水平升高≥400個(gè)細(xì)胞/µL史，醫(yī)療保健提供者可更精確地識別在噻托溴銨與一種LABA（沙美特羅）之上再接受ICS（丙酸氟替卡松）可能會獲得額外的急性加重風(fēng)險(xiǎn)降低的少數(shù)慢阻肺患者^1,3。

WISDOM試驗(yàn)的早期事后分析進(jìn)一步支持了該結(jié)果，僅評價(jià)血嗜酸性粒細(xì)胞水平，并表明血嗜酸性粒細(xì)胞水平高于≥300個(gè)細(xì)胞/µL的患者在噻托溴銨與一種LABA（沙美特羅）之上接受ICS（丙酸氟替卡松）可能會獲得額外的急性加重風(fēng)險(xiǎn)降低²。

為期52周的WISDOM研究（NCT00975195）在接受噻托溴銨與一種LABA（沙美特羅）治療有急性加重史的重度至極重度慢阻肺患者中評價(jià)ICS（丙酸氟替卡松）撤除所產(chǎn)生的作用⁹。WISDOM試驗(yàn)的患者人群約占慢阻肺患者群的20%，該人群中僅4%¹⁰存在頻繁急性加重史（在過去十二個(gè)月內(nèi)，急性加重兩次或以上）和血嗜酸性粒細(xì)胞水平升高≥400個(gè)細(xì)胞/µL^1,3。

「勃林格殷格翰公司繼續(xù)致力于探索慢阻肺患者最佳治療的科學(xué)研究。這些結(jié)果增加了醫(yī)療工作者在確定慢阻肺患者的治療方案時(shí)應(yīng)該考慮的因素的理解–特別是何時(shí)加用ICS，」勃林格殷格翰公司副總裁和呼吸內(nèi)科主管DrWilliamMezzanotte說?！复送?，這些結(jié)果突出了進(jìn)一步研究及討論這個(gè)主題的重要性。」

在WISDOM研究人群中，完全撤回ICS（丙酸氟替卡松）與谷FEV1少量降低相關(guān)⁹。早期事后分析表明血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和肺功能改變與ICS（丙酸氟替卡松）撤回之間整體無關(guān)系²。然而，最新的事后亞組分析表明在小部分嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高和頻繁急性加重患者中谷FEV1顯著降低¹¹。

慢阻肺是一種嚴(yán)重但可管理的肺部疾病，全球范圍內(nèi)估計(jì)約2.1億患者受累¹²。在未來的10年中，慢阻肺的總死亡人數(shù)預(yù)計(jì)將增加30%以上；2030年慢阻肺預(yù)計(jì)將成為全球第三大死亡原因¹³。

參考資料：

1 CalverleyP,TetzlaffK,VogelmeierC,FabbriLM,MagnussenH,WoutersEFM,etal.evaluatingbloodeosinophilsandexacerbationhistorytopredictICSresponseinCOPD.AbstractpresentedattheERSInternationalCongress2016,London,September3-7,2016.

2 WatzH,TetzlaffK,WoutersEFM,KirstenA,MagnussenH,Rodriguez-RoisinR,etal.Bloodeosinophilcountandexacerbationsinseverechronicobstructivepulmonarydiseaseafterwithdrawalofinhaledcorticosteroids:apost-hocanalysisoftheWISDOMtrial.LancetRespirMed.2016;1-9.

3 CalverleyP,WoutersEFM,FinniganH,TetzlaffK,MegnussenH,etal.ScreeningeosinophilcountsandriskofexacerbationsafterinhaledcorticosteroidwithdrawalinsevereCOPD.AbstractpresentedattheERSInternationalCongress2016,London,September3-7,2016.

4 Healthline.EosinophilCount.2016.Availablefromhttp://www.healthline.com/health/eosinophil-count-absolute#Overview1(accessedAugust2016).

5 AnzuetoA.ImpactofexacerbationsonCOPD.EurRespirRev.2010;19(116);113-118.

6 GunenH,HacievliyagilSS,KosarF,MutluLC,GulbasG,PehlivanE,etal.FactorsaffectingsurvivalofhospitalisedpatientswithCOPD.EurRespirJ.2005;26(2);234-241.

7 GlobalInitiativeforChronicObstructiveLungDisease(GOLD).GlobalStrategyfortheDiagnosis,ManagementandPreventionofCOPD.2015.Availablefromhttp://www.goldcopd.org/(accessedAugust2016).

8 PriceD,WestD,BrusselleG,Gruffydd-JonesK,JonesR,MiravitllesM,etal.ManagementofCOPDintheUKprimary-caresetting:ananalysisofreal-lifeprescribingpatterns.IntJCOPD.2014;9:889-905.

9 MagnussenH,DisseB,Rodriguez-RoisinR,KirstenA,WatzH,TetzlaffK,etal.WithdrawalofinhaledglucocorticoidsandexacerbationsofCOPD.NEnglJMed.2014;371:1285-1294.

10 HoogendoornM,FeenstraTL,SchermerTRJ,HesselinkAE,Rutten-vanMolkenMPMH.Severitydistributionofchronicobstructivepulmonarydisease(COPD)inDutchgeneralpractice.RespirMed.2006;100,83-86.

11 Dataonfile,BoehringerIngelheim,Ingelheim,Germany,2016.

12 WHO.GlobalAllianceAgainstChronicRespiratoryDiseases.ChronicRespiratoryDiseases.2013.Availablefromhttp://www.who.int/gard/publications/chronic_respiratory_diseases.pdf(accessedAugust2016).

13 WHO.Chronicrespiratorydiseases,BurdenofCOPD.2016.Availablefromhttp://www.who.int/respiratory/copd/burden/en/index.html(accessedAugust2016).