Kite制藥旗下工程化免疫細胞-嵌合抗原受體T細胞（CARTs）在一項淋巴瘤患者參與的臨床試驗中表現(xiàn)良好，消息一經(jīng)傳出，該公司股價在9月27日盤前交易中漲幅超過12%，達到每股61.8美元。這項臨床試驗招募了62名對標準治療沒有響應(yīng)的非霍奇金淋巴瘤患者，試驗中一個彌漫性大B細胞淋巴瘤患者亞組總有效率達到76%。這些患者中有47%人達到完全緩解。

消息發(fā)布后，一些華爾街權(quán)威預測在同諾華及JunoTherapeutics的三方競爭中Kite可能處于領(lǐng)先，前兩家公司也在致力于研究用于血液腫瘤的T細胞治療藥物。但就在該結(jié)果發(fā)布前幾個小時，免疫腫瘤學領(lǐng)域的幾位專家聚集在紐約第二次國際癌癥免疫治療會議上，他們警告稱，CART開發(fā)商有項工作需要在他們治療藥物上市之前完成。

他們展望未來某一天可能會改進CARTs及其它免疫腫瘤方法的早期科學，甚或提供全新的方法，使得免疫系統(tǒng)參與到抗癌中去。CARTs擁有「許多希望，」Greenberg在會議期間的一個工作午餐上如是稱，他是西雅圖弗雷德哈欽森癌癥研究中心免疫腫瘤學計劃帶頭人。但他指出，目前為止CARTs僅對淋巴瘤及急性淋巴細胞白血病等血液腫瘤顯示有成功的希望。「發(fā)現(xiàn)新的適應(yīng)癥及工程化T細胞的新方法」將是關(guān)鍵的，他如是稱。

Kite旗下領(lǐng)先的候選產(chǎn)品KTE-C19是一種個體化的治療藥物，它的制造通過將患者體內(nèi)提升免疫能力的T細胞移出，然后對其工程化以識別CD19而成，CD19是一種蛋白質(zhì)或「抗原」，其表達在一些淋巴細胞及白血病細胞的表面。當這些工程化的T細胞被輸送回患者體內(nèi)后，它們可以對癌癥細胞窮追猛打，并最終根除癌癥細胞。CD19也是諾華及Juno公司主要CARTs的靶點。

Kite預計在2017年第一季度發(fā)布總共101名患者的數(shù)據(jù)。該公司表示，它將尋求FDA批準其產(chǎn)品用于彌漫性大B細胞淋巴瘤、轉(zhuǎn)換后的濾泡性淋巴瘤及原發(fā)性縱膈B細胞淋巴瘤。

毫無疑問，安全性將是監(jiān)管機構(gòu)審評Kite旗下CARTs及其競爭產(chǎn)品的大問題。眾所周知，CARTs在一些患者中可引起神經(jīng)病學問題，以及危險的免疫反應(yīng)，稱之謂細胞因子釋放綜合征。在Kite的試驗期間，兩名患者死于治療的副作用。

今年7月份，在Juno公司因三名受試者死亡而暫停CART試驗后，該公司的股價應(yīng)聲大幅下跌。Juno當時正使用化療藥物氟達拉濱為患者測試一種預處理方法，公司希望這種方法可以讓工程化的T細胞更強效，但該公司后來認為這種合并用藥可能風險太大。Juno后來在不使用氟達拉濱的情況下重啟試驗。

Jaffe是約翰·霍普金斯大學悉尼Kimmel綜合癌癥中心副主任，她在紐約免疫療法會議期間表示，為找到新的癌癥抗原靶點，需要有全國性的努力。目標不僅是改善免疫療法的安全性，而且也是讓免疫療法更廣泛地應(yīng)用到不同的腫瘤類型，她如是稱。「這可能是下一個進步的領(lǐng)域。」

另一個重點是擴大檢查點抑制劑的數(shù)量，這類藥物目前有默沙東的派姆單抗及百時美施貴寶的納武單抗。它們通過抑制PD-1（一種免疫抑制蛋白質(zhì)）而發(fā)揮作用，這類藥物目前用來治療幾種腫瘤，包括黑色素瘤與肺癌。免疫腫瘤學研究人員正尋求新的檢查點，此外也在對提升免疫的各種方法進行合并用藥測試，希望讓免疫療法更加有效。

例如，德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的研究人員正與加利福尼亞公司ARMOBioSciences合作研究AM0010，這是一種工程化形式的IL-10，IL-10是一種能夠增加抗癌細胞-CD8陽性T細胞生存的蛋白質(zhì)。在紐約免疫療法會議期間，MD安德森發(fā)布了AM0010與派姆單抗合并用藥的一項早期試驗結(jié)果。

他們報告稱，在19名晚期黑色素瘤、腎細胞癌或非小細胞肺癌患者中，該合并用藥產(chǎn)生了一種強大的抗腫瘤響應(yīng)，并且派姆單抗通?？吹降母弊饔茫ㄈ缲氀捌冢]有被顯著放大。這種療法似乎也不會引起免疫系統(tǒng)過度反應(yīng)，他們?nèi)缡欠Q。

其它基于免疫系統(tǒng)的抗癌方法也在研發(fā)當中，包括操控「微生物」及發(fā)現(xiàn)打斷腫瘤「基質(zhì)」的方法，這里的「微生物」是生活在我們消化道內(nèi)的細菌種群，它們被認為影響疾病的進展，而「基質(zhì)」指的是血管及其它有時阻止T細胞到達腫瘤并毀滅腫瘤的組織。

所有這些研究領(lǐng)域保持著對未來免疫腫瘤學的希望，Donnell-Tormey在主會議開始前一個患者論壇的采訪中稱，他是癌癥研究所首席執(zhí)行官及科學事務(wù)主任。Donnell-Tormey稱：「我預測未來將是個性化的免疫療法。沿著免疫周期有很多個點，對這些點一起干預可能會給你一個更有效的抗癌響應(yīng)。我們將最終告別基于免疫響應(yīng)機械理解的雞尾酒療法。」

對于一些失誤，如Juno的氟達拉濱應(yīng)用經(jīng)歷，Donnell-Tormey提醒在這條通往成功的道路上一定會有更多的失望。「就免疫療法的成就來說，我們已取得巨大的飛躍，」她表示道。「但可能不會有另一個像檢查點抑制劑那樣所取得的巨大飛躍。我認為接下來的步伐將會變得緩慢而平穩(wěn)。我們需要審視一下科學，讓科學驅(qū)動我們對這些療法的決定?！?/p>