Jenkins是美國FDA新藥辦公室主任，在抨擊數(shù)據(jù)可疑的糟糕試驗之后，他對FDA最近極具爭議地批準Sarepta旗下杜氏肌營養(yǎng)不良藥物Exondys51（eteplirsen）也沒有表現(xiàn)出友善的態(tài)度。

近日在阿靈頓舉行了NORD峰會，該峰會主題為「從Eteplirsen及其它近期罕見病項目中汲取的教訓(xùn)，」Jenkins在峰會發(fā)言中專門談及了這款生物技術(shù)藥物，他表示：「Sarepta走的路線對于其它正在開發(fā)的項目不是一個好模式?！?/p>

一個月之前，F(xiàn)DA力排眾議批準Exondys51。這次的批準被認為不可能，因為用來支持批準的多數(shù)資料在很大程度上基于由十幾名兒童參與的小規(guī)模研究，并且沒有對照組，僅通過肌肉萎縮疾病領(lǐng)域歷史數(shù)據(jù)與Eteplirsen的結(jié)果予以對比。

回到今年四月份，F(xiàn)DA一個外部專家小組剛好以7比6的投票結(jié)果認為，Sarepta未能從「充分并良好控制」的，證明該藥物產(chǎn)生的肌營養(yǎng)不良蛋白水平能合理可能產(chǎn)生臨床受益的研究中提供實質(zhì)性證據(jù)。

該單組研究的臨床結(jié)果雖然提供了Eteplirsen有效性的「實質(zhì)性證據(jù)」，但大的問題是專家小組中有7名成員對「實質(zhì)性證據(jù)」投了反對票，3名成員投了贊成票，3名成員棄權(quán)。而過了五個月，這款藥物被批準了，但很顯然，這次的批準導(dǎo)致了FDA內(nèi)部的激烈爭論。

在FDA上個月發(fā)布的伴隨該藥物批準的文件中，藥物評價與研究中心主任Woodcock博士對批準這款藥物極力游說變得顯而易見。最終是Woodcock博士幫助這款藥物獲得了批準，盡管FDA的Unger博士（一名高級醫(yī)生）等人向FDA局長卡利夫博士提出內(nèi)部抗議。

Unger博士對這款藥物小的研究規(guī)模及其顯而易見的療效缺乏表示擔(dān)憂，但Woodcock博士稱，F(xiàn)DA必須「對沒有治療選擇的災(zāi)難性疾病采取靈活的態(tài)度?！箍ɡ虿┦糠Q，他在這個事情上將服從Woodcock博士并允許該藥物獲得批準。

在FDA決定批準這款藥物之前幾周，另一個奇怪的事情發(fā)生了，對Sarepta杜氏肌營養(yǎng)不良藥物猛烈抨擊的Farkas博士意外地離開了FDA，他后來進入合同研究公司百瑞精鼎擔(dān)任了一名顧問，而任何一方對此沒有一點消息，直到其離職報道在新聞中出現(xiàn)，各方才不得不承認他已經(jīng)離職。而他離職的原因目前尚不得而知。

在Jenkins的發(fā)言中，他陳述了在其任內(nèi)FDA為什么不尋求降低標準的托辭，自這款杜氏肌營養(yǎng)不良藥物獲批以來，好多人對此表示擔(dān)憂。 他列舉了FDA想要的資料列表及它想看什么，不想看什么：「在許多情況下，如果一款藥物有效，隨機對照臨床試驗是最快的決定方法，」以及制藥公司「在開發(fā)過程中應(yīng)盡早進行隨機化研究，以避免開放式試驗可能令人誤導(dǎo)及無法解釋的結(jié)果?！?/p>

按照Woodcock博士的邏輯，在這個問題上應(yīng)更加靈活，他表示：「FDA條例的靈活不意味著在有效性實質(zhì)性證據(jù)得到證明之前批準藥物上市。」他表示，F(xiàn)DA對加速審評程序的使用應(yīng)是預(yù)先計劃的，而不是一個失敗項目的拯救方法。

他還表示，對FDA審評人員的人身攻擊「產(chǎn)生了一種不信任和隔離的氛圍，而非合作，」并且「在這樣的一個環(huán)境中，合格審評人員的招聘及挽留是非常具有挑戰(zhàn)性的?！箍傊?，F(xiàn)DA會更好，應(yīng)視Sarepta為一個個例。