作者：鄭州大學(xué)醫(yī)學(xué)院         李清波

      新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院             張書梅

      西安第四軍醫(yī)大學(xué)        張子強

摘要：觀察紅加黑貼膏治療骨性病痛及軟組織扭傷療效和安全性。

方法：采用平行對照研究的方法，將骨性病痛及軟組織扭傷病人隨機(jī)分為紅加黑組（n=39）給予紅加黑外用，每日一貼，三天為一療程；奇正消痛貼組（n=37）給予紅加黑外用，每日一貼，三天為一療程；

平盲組（n=38）普通醫(yī)用膠布外貼每日一貼，三天為一療程。于治療后3、6.、9天評估療效。

   治療副反應(yīng)量表（TreatmentEmergentSymptomScale,TESS）評定藥物的不良反應(yīng)，并檢測血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎常規(guī)及心電圖及x線等，結(jié)果紅加黑組、奇正消痛貼組、平盲組的總有效率分別為：98.7%、64.9%、18%，紅加黑組、奇正消痛貼組及平盲組中以紅加黑組為最優(yōu)（p《0.05）。紅加黑組未見不良反應(yīng)，奇正消痛貼組及平盲組不良反應(yīng)率分別為：6%、3%。

結(jié)論：紅加黑組治療骨性病痛及軟組織損傷療效明顯優(yōu)于奇正消痛貼組及平盲組。

關(guān)鍵詞：骨性關(guān)節(jié)炎 軟組織損傷 療效和安全性

骨性關(guān)節(jié)病，又稱關(guān)節(jié)軟骨及軟骨下骨質(zhì)退行性變，常累及操作多、負(fù)重大的關(guān)節(jié)，病理改變?yōu)殛P(guān)節(jié)軟骨變性，負(fù)重區(qū)軟骨下骨質(zhì)硬化，關(guān)節(jié)間隙狹窄，邊緣形成骨贅，骨贅脫落形成關(guān)節(jié)內(nèi)游離體，晚期滑膜增生及變形。慢性損傷、姿勢不良及老齡都是致病因素。典型癥狀是晨起和久坐、久立時疼痛明顯。由于骨端靜脈充血，骨內(nèi)壓增高，休息時也痛。45歲以下發(fā)病率5%；65歲以上高達(dá)68%以上，不少患者在疾病初期就有關(guān)節(jié)功能障礙，生活質(zhì)量下降，甚至生活不能自理，同時也增加了醫(yī)療費用支出。2007年3月-2009年3月我們采用紅加黑組治療骨性病痛108例；并對其安全性和有效性進(jìn)行評估。

軟組織損傷是指各種急性外傷或慢性勞損以及風(fēng)寒濕邪侵襲等原因造成人體的皮膚、皮下淺深筋膜、肌肉、肌腱、腱鞘、韌帶、關(guān)節(jié)囊、滑膜囊、椎間盤、周圍神經(jīng)血管等組織的病理損害，稱為軟組織損傷。臨床表現(xiàn)：疼痛，腫脹，畸形，功能障礙。軟組織損傷的主要分類：扭傷類，挫傷類，碾壓傷類；有急性筋傷，慢性筋傷類；有開放性損傷類，閉合性損傷類等。中醫(yī)稱軟組織損傷為“筋傷”，各年齡段均可發(fā)病，引起局部功能障礙，生活受限。2007年3月-2009年3月我們采用紅加黑組治療軟組織損傷110例，并對其安全性和有效性進(jìn)行評估。

1資料與方法

1.1研究對象

1.1.1診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合2005年中華全國骨性關(guān)節(jié)病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，治療前均以x-線、ct檢查確診為骨性病痛及軟組織損傷。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2005年中華全國骨性關(guān)節(jié)病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者或家屬接受此項比對研究并簽署知情同意書。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合本比對研究所涉及標(biāo)準(zhǔn)均排除。

1.1.4剔除與退出病例標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦或哺乳期婦女；   ②患有嚴(yán)重精神及神經(jīng)疾病；③嚴(yán)重肝、腎功能不全者；   ④有嚴(yán)重機(jī)會性感染和腫瘤者；⑤過敏體質(zhì)或?qū)Ρ酒愤^敏者； ⑥不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者。

符合以下任何1條時，受試者退出臨床驗證。

① 用藥2天或2天以上，癥狀或體征明顯加重，拒絕繼續(xù)用藥者。

② 臨床驗證中，發(fā)生了其它疾病或特殊生理變化，研究者認(rèn)為不適宜繼續(xù)接受試驗者。

③ 受試者用藥依從性差，或2次以上未按時復(fù)診或接受觀測項目檢測，或合并使用其他中西藥物者。

④ 發(fā)生不良事件，不適宜繼續(xù)接受試驗者。

⑤ 受試者要求退出驗證。

⑥ 自動出院或失訪。

當(dāng)受試者退出臨床驗證后，研究者必須在病例報告表中填寫退出原因，并盡可能與受試者聯(lián)系，記錄最后一次用藥時間，爭取完成能完成的觀測項目，并如實填寫于病例報告表中。退出試驗病例中用藥1次以上出現(xiàn)的不良反應(yīng)均計入不良反應(yīng)統(tǒng)計。病情加重或無法取得觀測項目結(jié)果者按無效病例處理。

1.1.5 臨床驗證中止：

凡符合以下任何一條，臨床驗證中止。

① 用藥過程中，出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者。

② 在試驗中發(fā)現(xiàn)所定臨床驗證方案在實施中發(fā)生了重要偏差，難以評價藥物效應(yīng)。

③ 藥品監(jiān)督管理部門因某種原因勒令中止試驗者。

1.1.6 病例剔除標(biāo)準(zhǔn)：凡符合以下1條者為剔除病例。所有剔除病例，報告表中說明剔除原因。

① 不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而被誤納入者。

② 雖符合納入標(biāo)準(zhǔn)而納入后未曾用藥者。

1.1.7 病例脫落標(biāo)準(zhǔn)：凡符合以下1條都有為脫落病例。所有脫落病例均應(yīng)在病例報告表中說明脫落原因。

① 試驗過程中，受試者依從性差，影響有效性和安全性評價者。

② 發(fā)生嚴(yán)重不良事件、合并病癥和特殊生理變化，不宜繼續(xù)接受試驗者。

③ 試驗過程中自行退出者。

④ 因其他各種原因療程未結(jié)束退出試驗、失訪或死亡的病例。

⑤ 資料不全，影響有效性和安全性判斷者。

1.2試驗設(shè)計 采用隨機(jī)平衡對照試驗設(shè)計。

1.2.1樣本含量 218例患者均來自北京市骨科醫(yī)院門診及病房，男106例；女112例，年齡25-72歲，平均（50.1±5.2歲），在本研究4例脫落病例，實際214例患者完成臨床觀察。

1.2.2隨機(jī)化方法  所有患者隨機(jī)化數(shù)字，進(jìn)入不同的治療組中，3組患者年齡、病種、和部位無統(tǒng)計學(xué)意義，（p＞0.05）。有具有專業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)師對臨床療效盒副作用進(jìn)行評價，評價人員對本方案不知情。

1.3倫理要求 本實驗遵循赫爾辛基宣言中有關(guān)臨床試驗研究的規(guī)定，臨床試驗方案經(jīng)北京市骨科醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)后實施。每名受試者入選前均簽署知情書，獲取知情同意書的過程符合藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的要求。

1.4 干預(yù)措施 將篩選出的218名患者隨機(jī)分為3組紅加黑組（n=39）給予紅加黑外用，每日一貼，三天為一療程；奇正消痛貼組（n=37）給予奇正消痛貼外用，每日一貼，三天為一療程；（國藥準(zhǔn)字Z54020113）；

平盲組（n=38）普通醫(yī)用膠布外貼每日一貼，三天為一療程。試驗期間不合用其他藥物，包括抗生素、消炎藥、止痛藥、活血化瘀藥等。于治療后3、6.、9天評估療效。

1.5觀察項目及方法：

1.5.1療效標(biāo)準(zhǔn) 治療后3、6、9天分別進(jìn)行臨床評估，改良Jacobs百分評價法做為其療效標(biāo)準(zhǔn)。優(yōu)＞90分；良75-89分；可60-74分；差＜60分。

　?。?span>1）臨床評價（60分）

　　A、疼痛（25分）：無痛25分；輕微20分；輕度15分；中度10分；重度0分。

　　B、功能（18分）

　　（a）跛行：無7分；輕度5分；中度3分；重度0分。

　?。?span>b）行走距離：無限7分；500-1000m5分；100-500m3分；屋內(nèi)1分；臥床0分。

　?。?span>c）支具：無需4分；手杖2分；單拐1分；雙拐0分。

　　C、關(guān)節(jié)活動度（17分）

　?。?span>a）屈曲：＞90° 9分；＞60° 5分；＞30° 2分；＜30° 0分。

　　（b）外展：＞30° 4分；＞15° 2分；＞5° 1分；＜5° 0分。

　　（c）內(nèi)旋：＞15° 2分；＞5° 1分；＜5° 0分。

　?。?span>d）外旋：＞15° 2分；＞5° 1分；＜5° 0分。

　?。?span>2）X線評價（40分）（Ficat/Artet分期） 0-Ⅰ期 35-40分；Ⅱa 35分；Ⅱb 30分；Ⅲa 25分；Ⅲb 20分；Ⅳ10-15分。

1.5.2不良反應(yīng)觀察 于治療前后3、6、9天分別進(jìn)行治療副反應(yīng)量表(TreatmentEmergentSymptomScale,TESS)評估，觀察藥物的不良反應(yīng)。

1.5.3實驗室檢測指標(biāo) 治療前及治療結(jié)束后分別檢測血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖x-線、ct檢查。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法 采用SAS6.0軟件完成統(tǒng)計分析。數(shù)據(jù)以×±s表示，均數(shù)比較采用T檢驗，率的比較采用x2檢驗，以p＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2   結(jié)果

2.1治療前后療效評分變化 紅加黑組第3、6、9天療效明顯（與治療前比較p＜0.01）；奇正消痛貼組第3、6、9天療效良好（與治療前比較p＜0.04）；平盲組第3、6、9天療效一般（與治療前比較p＜0.06）見附表一：

附表一：

2.2總體療效 治療9天后各組有效率為：紅加黑組、奇正消痛貼組、平盲組的總有效率分別為：98.7%、64.9%、18% 見附表二：

附表二：

2.3藥物安全性評估 各組于治療結(jié)束后分別檢測血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖x-線、ct檢查，結(jié)果顯示治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療期間紅加黑組未見明顯不良反應(yīng)，奇正消痛貼組、平盲組分別為6%、3%。

3討論

骨性關(guān)節(jié)病及軟組織損傷 是由于自身免疫及多方面因素或外因引起的，一系列的以臨床表現(xiàn)疼痛，腫脹，畸形，功能障礙為主的常見病，在綜合性醫(yī)院主要以口服為主的治療療效不佳，以外科手術(shù)為主的治療費用太高，很多患者承擔(dān)不起以及老年體虛則不宜手術(shù)。本臨床試驗證明：紅加黑治療效果確切、起效快，用藥3天病痛較治療前顯著減輕，繼續(xù)用藥6天和9天后療效顯著提升，在一定意義上消除了臨床癥狀。這與相關(guān)文獻(xiàn)的報道基本一致。

紅加黑膏藥是國家保密配方，傳統(tǒng)方劑及現(xiàn)代工藝相結(jié)合而成使得該方有效成分和活性物質(zhì)更好的被機(jī)體吸收利用。（根據(jù)國家保密規(guī)定未能列出組方），本臨床試驗顯示應(yīng)用紅加黑治療骨性關(guān)節(jié)病及軟組織損傷效果顯著，優(yōu)于對比組。