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「醫(yī)生,我第一次吃這個藥,劑量要加倍吧?」
「你怎么知道要加倍?」
「好的快??!」
「你是不是用所有的藥物之前都加倍了?」
「對啊,我之前都這樣用?!?/p>
「可并不是所有的藥物都能加倍的啊!」
這樣的情景在臨床上您可能也遇到過,究竟哪些藥物需要首劑加倍?為什么要首劑加倍?今天我們來總結(jié)分析一下。
首先我們來明確幾個概念。
穩(wěn)態(tài)血藥濃度
藥物在連續(xù)恒速給藥(如靜脈輸注)或分次恒量給藥的過程中,血藥濃度會逐漸增高,經(jīng)3~5個半衰期可達穩(wěn)定而有效的血藥濃度,此時藥物吸收速度與消除速度達到平衡,血藥濃度相對穩(wěn)定在一定水平,這時的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度(Css)。
藥物治療窗
藥物治療窗是指最低有效濃度(MEC)及最低中毒濃度(MTC)之間的合理濃度范圍。穩(wěn)態(tài)血藥濃度的波動范圍要在藥物治療窗范圍內(nèi),才能確保用藥安全。
負荷劑量與首劑加倍
初始給予負荷劑量為臨床用藥過程中常用的一種給藥方案,目的是迅速使血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)濃度,使藥物迅速發(fā)揮作用。許多藥物所需要的負荷劑量為維持劑量的兩倍,即我們常說的「首劑加倍」。第一次服藥時,用藥量加倍,可在一個半衰期內(nèi)迅速達到Css,可縮短藥物達到有效濃度的時間,立即發(fā)揮治療作用。
簡單來講首劑加倍的目的是立即使血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)濃度而快速起效,如圖1所示:
圖1首次劑量加倍與維持劑量給藥的時量曲線
所有的藥物都需要首劑加倍嗎?
答案當然是否定的。首劑加倍是基于每種藥物的藥動學(xué)過程,經(jīng)過大量科學(xué)研究證明、探索,結(jié)合藥效學(xué)及藥物安全性等諸多因素制定出的負荷劑量給藥方案。首劑加倍不是想加就能加的。
哪些藥物需要首劑加倍?
對那些需要在短時間內(nèi)達到有效濃度的藥物可以采取首劑加倍的給藥方式。同時要求藥物的治療窗范圍大,不會因為迅速升高的血藥濃度引起中毒。一般來說,需要「首劑加倍」的多是抗菌藥(但也不是所有的抗菌藥都需要「首劑加倍」)。常見的有:
磺胺類的抗菌藥,如復(fù)方新諾明;
四環(huán)素類,如米諾環(huán)素、多西環(huán)素;
替考拉寧;
廣譜抗真菌藥物,如伏立康唑、氟康唑等;
替加環(huán)素。
抗菌藥物首劑加倍,使藥物在血液中的濃度迅速達到有效值,能夠更快地起到殺菌抑菌的作用。如果首劑不加倍,抗菌藥物不能迅速達到有效濃度,一方面給細菌、真菌等的繁殖留下時間延誤疾病治療,另一方面還容易引起細菌耐藥。
以復(fù)方新諾明為例,根據(jù)藥代動力學(xué)原理計算,其半衰期為11小時,每天服用2次,首次劑量加倍,11小時后血藥濃度就趨于穩(wěn)定。如果首劑不加倍,則需36小時才能夠達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度??垢腥局委煴旧砭褪且粓鰻幏謯Z秒的戰(zhàn)爭,首劑加倍爭取到的這20多個小時會使抗感染治療容易很多。
除了抗菌藥物外,口服抗瘧藥氯喹治療瘧疾時,為迅速控制癥狀,必須加快血液中藥物濃度的上升速度,以便及時抑制紅細胞內(nèi)的瘧原蟲,需要首劑加倍。地衣芽孢桿菌(整腸生)、雙歧桿菌三聯(lián)活菌(培菲康)用于重癥患者時、蒙脫石散劑治療急性腹瀉等等也是需要首劑加倍的。
表1首劑加倍的常用藥物的一般給藥方案
首劑加倍的藥物有哪些問題需要注意?
老年人、兒童及肝腎功能不全的患者,因其自身代謝特點,在使用首劑加倍的藥物時需特別注意。
總之,使用藥物前需仔細閱讀藥品說明書,詳細了解用法用量,了解相關(guān)注意事項,貿(mào)然增加用藥方案可能會影響臨床療效或帶來安全隱患。
文?|首發(fā)于臨床用藥
編輯|郁悶中落寞
投稿|liq@dxy.cn?題圖|?shutterstock
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