精彩內(nèi)容

2018年1月8日，恒瑞醫(yī)藥與美國(guó)TG Therapeutics公司達(dá)成許可協(xié)議，恒瑞將具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的BTK抑制劑SHR1459和SHR1266(美國(guó)代號(hào)分別為T(mén)G-1701和TG-1702)有償許可給美國(guó)TG公司。這是繼1月4日后，恒瑞醫(yī)藥今年第二個(gè)與外國(guó)企業(yè)之間的有償許可項(xiàng)目。恒瑞醫(yī)藥自2000年上市以來(lái)，已與三家美國(guó)公司達(dá)成了許可協(xié)議，究竟是哪些重磅產(chǎn)品走出了國(guó)門(mén)呢?這些年來(lái)，在國(guó)外上市銷(xiāo)售的制劑又有哪些呢?

四大在研新品走向世界(資料來(lái)源：上市公司公告)

PD-1單克隆抗體SHR1210

2015年9月1日，恒瑞與美國(guó)Incyte公司在美國(guó)達(dá)成協(xié)議，恒瑞將具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的用于腫瘤免疫治療的PD-1單克隆抗體(代號(hào)SHR1210)項(xiàng)目有償許可給美國(guó)Incyte公司，Incyte公司獲得除中國(guó)大陸、香港、澳門(mén)和臺(tái)灣地區(qū)以外的全球獨(dú)家臨床開(kāi)發(fā)和市場(chǎng)銷(xiāo)售的權(quán)利。

協(xié)議約定，美國(guó)Incyte公司向恒瑞支付首付款2500萬(wàn)美元。上市里程碑付款方面，SHR1210在歐盟、美國(guó)、日本成功上市后，美國(guó)Incyte公司向恒瑞支付累計(jì)不超過(guò)9000萬(wàn)美元的里程碑款。臨床優(yōu)效里程碑付款方面，SHR1210在國(guó)外臨床試驗(yàn)結(jié)果取得優(yōu)效，美國(guó)Incyte公司向恒瑞支付1.5億美元。銷(xiāo)售業(yè)績(jī)里程碑付款方面，SHR1210年銷(xiāo)售額達(dá)到不同的目標(biāo)后，美國(guó)Incyte公司向恒瑞支付累計(jì)不超過(guò)5.3億美元的里程碑款。銷(xiāo)售提成方面，SHR1210在國(guó)外上市后，恒瑞按照約定比例從其年銷(xiāo)售額中提成。

據(jù)2015年年報(bào)數(shù)據(jù)顯示，恒瑞醫(yī)藥已收到協(xié)議首付款加里程碑款總額達(dá)到7.95億美元。

恒瑞醫(yī)藥2012年開(kāi)始從事PD-1單克隆抗體的研發(fā)工作，目前公司已申請(qǐng)了SHR1210的國(guó)內(nèi)專(zhuān)利和PCT國(guó)際專(zhuān)利，該產(chǎn)品已獲CFDA批準(zhǔn)新藥臨床。美國(guó)Incyte公司承諾在協(xié)議簽訂后開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

JAK1小分子抑制劑SHR0302

2018年1月4日，恒瑞與美國(guó)Arcutis公司在美國(guó)達(dá)成協(xié)議，恒瑞將具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的用于治療免疫系統(tǒng)疾病的JAK1抑制劑(代號(hào)SHR0302)項(xiàng)目有償許可給美國(guó)Arcutis公司。Arcutis公司獲得在美國(guó)、歐盟和日本的獨(dú)家臨床開(kāi)發(fā)、注冊(cè)和市場(chǎng)銷(xiāo)售的權(quán)利，被許可進(jìn)行研發(fā)和銷(xiāo)售的SHR0302劑型范圍為用于皮膚疾病治療的局部外用制劑。

協(xié)議約定，美國(guó)Arcutis公司在2017年7月支付給恒瑞10萬(wàn)美元以獲得3個(gè)月的獨(dú)家協(xié)議談判權(quán)。協(xié)議簽訂后30天內(nèi)，美國(guó)Arcutis公司將向恒瑞支付首付款40萬(wàn)美元。從協(xié)議簽訂日起，美國(guó)Arcutis公司將獲得18個(gè)月的評(píng)估期，進(jìn)行外用制劑的研發(fā)和最多至臨床IIa期的藥效概念驗(yàn)證試驗(yàn)。當(dāng)美國(guó)Arcutis公司決定正式引進(jìn)SHR0302時(shí)，Arcutis公司需再向恒瑞支付 150 萬(wàn)美元。

開(kāi)發(fā)和上市里程碑付款方面，當(dāng)SHR0302進(jìn)入美國(guó)Arcutis公司的III期臨床試驗(yàn)時(shí)，恒瑞可獲得300萬(wàn)美元。SHR0302在美國(guó)、歐盟和日本成功上市后，美國(guó)Arcutis公司向恒瑞支付累計(jì)不超過(guò)1,750萬(wàn)美元的里程碑款。銷(xiāo)售業(yè)績(jī)里程碑付款方面，SHR0302的銷(xiāo)售額達(dá)到2.5億至10億美元以上的區(qū)間，美國(guó)Arcutis公司將向恒瑞支付累計(jì)不超過(guò)2億美元的里程碑款，每個(gè)目標(biāo)的金額范圍為2,000萬(wàn)美元至1億美元。銷(xiāo)售提成方面，SHR0302在美國(guó)、歐盟和日本上市后，恒瑞按照約定比例從其銷(xiāo)售額中獲取提成，提成比例范圍為6%至12%。

目前，恒瑞已在中國(guó)健康受試者中完成了Ⅰ期臨床試驗(yàn)，正在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中繼續(xù)開(kāi)發(fā)SHR0302通過(guò)口服給藥治療自身免疫疾病。美國(guó)Arcutis公司將在協(xié)議簽訂后準(zhǔn)備開(kāi)展相關(guān)試驗(yàn)。據(jù)悉，恒瑞最多可獲得共2.23億美元的首付款和里程碑款，外加銷(xiāo)售提成。

BTK抑制劑SHR1459和SHR1266

2018年1月8日，恒瑞與美國(guó)TGTherapeutics公司達(dá)成許可協(xié)議，恒瑞將具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的BTK抑制劑SHR1459和SHR1266(美國(guó)代號(hào)分別為T(mén)G-1701和TG-1702)有償許可給美國(guó)TG公司。TG公司將獲得其在亞洲以外的區(qū)域(但包括日本)單用或聯(lián)合藥物治療惡性血液腫瘤的獨(dú)家臨床開(kāi)發(fā)和市場(chǎng)銷(xiāo)售的權(quán)利。

協(xié)議約定，協(xié)議簽訂后90天內(nèi)，恒瑞可獲得100萬(wàn)美元的首付款或同等價(jià)值的TG公司股權(quán)。

開(kāi)發(fā)和獲批里程碑付款方面，當(dāng)每個(gè)BTK抑制劑進(jìn)入臨床試驗(yàn)不同的階段后，恒瑞可獲得累計(jì)不超過(guò)710萬(wàn)美元的里程碑款或同等價(jià)值的TG公司股權(quán)。當(dāng)每個(gè)BTK抑制劑和其它治療血液腫瘤的藥物聯(lián)用時(shí)，或通過(guò)海外臨床試驗(yàn)證實(shí)比伊布替尼或阿卡拉布替尼BTK抑制劑更加優(yōu)越時(shí)，恒瑞可獲得約3,800萬(wàn)美元的里程碑款或同等價(jià)值的TG公司股權(quán)。每個(gè)BTK抑制劑在許可范圍國(guó)家獲批后，TG公司向恒瑞支付累計(jì)不超過(guò)4,800萬(wàn)美元的里程碑款。銷(xiāo)售業(yè)績(jī)里程碑付款方面，每個(gè)BTK抑制劑的銷(xiāo)售額達(dá)到2.5億至10億美元以上的區(qū)間，TG公司向恒瑞支付累計(jì)不超過(guò)8,000萬(wàn)美元的里程碑款，每個(gè)目標(biāo)的金額范圍為1,000萬(wàn)美元至5,000萬(wàn)美元。

銷(xiāo)售提成方面，每個(gè)BTK抑制劑在國(guó)外上市后，恒瑞按照約定比例從其銷(xiāo)售額中獲取提成，提成比例范圍為10%至12%。

2017年12月，恒瑞啟動(dòng)SHR1459中國(guó)Ⅰ期臨床試驗(yàn)，用于治療血液腫瘤。SHR1266目前處于臨床前研發(fā)階段。TG公司將在協(xié)議簽訂后準(zhǔn)備開(kāi)展試驗(yàn)，雙方通力合作，全力推動(dòng)該項(xiàng)目的開(kāi)發(fā)和上市工作。據(jù)悉，恒瑞可獲得約3.47億美元的首付款和里程碑款，外加銷(xiāo)售提成。

12個(gè)制劑已獲批在國(guó)外上市銷(xiāo)售

(資料來(lái)源：上市公司公告整理，★為公告日期)

恒瑞醫(yī)藥自2000年上市以來(lái)，在制劑產(chǎn)品國(guó)際化方面不斷取得優(yōu)異的成績(jī)。據(jù)上市公司公告及年報(bào)資料統(tǒng)計(jì)，恒瑞醫(yī)藥自2011年伊立替康注射液成功獲批在美國(guó)上市銷(xiāo)售后，對(duì)海外市場(chǎng)的信心日益增強(qiáng)，到目前為止約有12個(gè)制劑成功獲批在多個(gè)國(guó)家上市銷(xiāo)售。

據(jù)年報(bào)數(shù)據(jù)顯示，恒瑞醫(yī)藥2016年國(guó)外地區(qū)的營(yíng)業(yè)收入超過(guò)了4.3億元，增長(zhǎng)率為21.47%，毛利率達(dá)91.41%，制劑產(chǎn)品國(guó)際化對(duì)于公司業(yè)績(jī)的拉動(dòng)作用不斷增大。

2017年是恒瑞醫(yī)藥制劑產(chǎn)品國(guó)際化的豐收年，苯磺順阿曲庫(kù)銨注射液、多西他賽注射液、鹽酸右美托咪定注射液三大產(chǎn)品的ANDA獲得批準(zhǔn)在美國(guó)上市，注射用醋酸卡泊芬凈獲得英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局以及德國(guó)聯(lián)邦藥物與醫(yī)療器械所批準(zhǔn)在英國(guó)和德國(guó)上市，吸入用地氟烷獲得英國(guó)、德國(guó)及荷蘭藥監(jiān)局簽發(fā)的書(shū)面通知批準(zhǔn)上市。上述制劑陸續(xù)在獲批地區(qū)上市銷(xiāo)售后，將為公司帶來(lái)更加理想的業(yè)績(jī)回報(bào)。

結(jié)語(yǔ)有研報(bào)認(rèn)為，恒瑞醫(yī)藥研發(fā)實(shí)力強(qiáng)勁，并且在研產(chǎn)品線豐富，未來(lái)三年將步入“創(chuàng)新藥+制劑出口”收獲期，從目前數(shù)據(jù)來(lái)看，2017年正是這個(gè)收獲期的起點(diǎn)。該公司國(guó)際化的戰(zhàn)略不再只是制劑“走出去”，2018開(kāi)年就有兩個(gè)在研產(chǎn)品成功完成權(quán)利許可，也給公司帶來(lái)新的思路與發(fā)展方向。隨著公司在海外市場(chǎng)布局的逐步完善與拓展，恒瑞未來(lái)有望成長(zhǎng)為國(guó)際化的制藥企業(yè)。

注：上述統(tǒng)計(jì)范圍為2000年至2018年1月12日的上市公司年報(bào)、公告。如有錯(cuò)漏，敬請(qǐng)指正。