據(jù)路透社于2018年4月16日報道，默沙東公司的免疫療法Keytruda聯(lián)合化療在一項(xiàng)研究中顯著改善了新診斷晚期非小細(xì)胞肺癌患者的總體生存率。這個受到密切關(guān)注的研究結(jié)果鞏固了其超越百時美施貴寶公司在這個腫瘤市場的領(lǐng)先地位。

新的生存數(shù)據(jù)幫助默沙東公司股價上漲2.2%至58.47美元，而百時美施貴寶公司的股票暴跌8.4%至53.68美元，盡管后者一項(xiàng)治療部分患有高度腫瘤突變患者的免疫治療組合試驗(yàn)中肺癌數(shù)據(jù)呈現(xiàn)積極結(jié)果。

默沙東在4月16日于芝加哥舉行的美國癌癥研究協(xié)會會議上公布了其試驗(yàn)數(shù)據(jù)，在這項(xiàng)晚期研究中存活時間獲益的程度尚不清楚，但Keytruda與化療組合比單獨(dú)化療減少了51%的死亡風(fēng)險。

耶魯癌癥中心醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)主任Herbst博士沒有參與這項(xiàng)研究，他評價稱：「默沙東的數(shù)據(jù)幾乎可以說是一個全壘打。令人驚訝的是，（免疫療法的）整個理念將是避免化療，但這種組合卻是有效的。我們將在一線治療環(huán)境中將這些藥物帶給大多數(shù)肺癌患者，」Herbst補(bǔ)充道，「還有理由繼續(xù)等待而不是進(jìn)行免疫治療嗎？」

百時美施貴寶的組合療法用于新診斷晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）攜帶有高腫瘤突變負(fù)荷（TMB）患者的對標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)化療的試驗(yàn)中表現(xiàn)出疾病進(jìn)展的顯著延緩。TMB是一種潛在的重要新生物標(biāo)志物，用于鑒定最有可能由免疫療法受益的患者。

但總體生存率被醫(yī)生和投資者視為黃金標(biāo)準(zhǔn)，這讓Keytruda表現(xiàn)更為突出。根據(jù)一項(xiàng)小型研究的早期數(shù)據(jù)，Keytruda聯(lián)合化療方案被批準(zhǔn)為晚期NSCLC患者的首選或一線治療方案。但許多臨床醫(yī)生希望在大型試驗(yàn)中看到驗(yàn)證生存益處。

「我們都在等待看到一個明確的3期研究，顯示非常明確的直接結(jié)果，」該研究的主要研究人員和紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心胸腔內(nèi)科腫瘤學(xué)主任Gandhi博士表示。

Keytruda和Opdivo都有批準(zhǔn)的晚期癌癥適應(yīng)證，如黑色素瘤和膀胱癌。但羅氏和阿斯利康的此類藥物和競爭性免疫療法正在爭奪最大的肺癌市場，尤其是令人垂涎的新診斷環(huán)境。僅在美國，每年就有超過20萬例NSCLC新病例，在初步診斷時大約有一半處于晚期。

在默沙東支持的超過600名患者接受Keynote-189治療的試驗(yàn)中，化療的中位總生存期為11.3個月，與預(yù)期相符。研究人員報告稱，在治療12個月后，Keytruda組中有69.2%的患者存活，而化療組為49.4%。

Gandhi說：「我們不知道他們的生存期將長到多久，而我們對此感到興奮?！惯@種差異可能會更加明顯，但化療組的許多患者一旦出現(xiàn)疾病進(jìn)展就接受了Keytruda或類似藥物的治療。

Keytruda的標(biāo)準(zhǔn)治療方案為每周三次用藥，給予折扣或回扣前按標(biāo)價每月需約13500美元。默沙東表示，對于沒有疾病進(jìn)展的患者可以服用長達(dá)24個月。

美國癌癥協(xié)會首席醫(yī)學(xué)科學(xué)官Brawley博士稱這兩項(xiàng)試驗(yàn)都是「非常重要的研究」。Brawley指出「我擔(dān)心成本。很多人將無法負(fù)擔(dān)得起這些藥物?！?nbsp;

與單獨(dú)化療相比，Keytruda組出現(xiàn)急性腎損傷的患者有小幅增加。在Keytruda患者組中也有三例因肺炎引起治療導(dǎo)致相關(guān)死亡。

在名為CheckMate-227的研究中，43%接受Opdivo和低劑量Yervoy的高TMB患者在一年后沒有疾病進(jìn)展，而在化療組為13%。研究人員指出，有初步證據(jù)表明可能有生存獲益，但確定這一點(diǎn)還為時過早。整體反應(yīng)率（腫瘤顯著縮?。┑幕颊?免疫治療組為45%，化療組為27%。

紐約紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的Hellman博士領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究，Hellman表示：「對于肺癌患者來說，這是非常棒的，因?yàn)橛行碌倪x擇和改善的結(jié)果。」其他人認(rèn)為這是對TMB作為生物標(biāo)志物的驗(yàn)證。Herbst指出：「也許我們可以觀察TMB進(jìn)一步用于個性化治療，」

在這兩項(xiàng)研究中，陽性結(jié)果都不依賴癌癥細(xì)胞的PD-L1水平，PD-L1是炎癥的標(biāo)志物，通常與藥物如Keytruda和Opdivo一起用于幫助預(yù)測患者反應(yīng)，通常認(rèn)為更高的PD-L1水平導(dǎo)致更大功效。