近日，美國特種作戰(zhàn)司令部（U.S. Special Operations Command，SOCOM) 宣布，已經(jīng)完成了一種 “抗衰老” 藥物的臨床前安全性和劑量研究

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是生物體氧化還原反應(yīng)中非常重要的輔酶，在包括代謝、衰老、細胞死亡、DNA修復和基因表達在內(nèi)的各種生物學過程中起著至關(guān)重要的作用。其含量會隨著年齡的增長而不斷減少。不少研究表明，補充NAD+或NAD+的前體物質(zhì)β-煙酰胺單核苷酸（NMN），在小鼠模型中，能夠顯著逆轉(zhuǎn)衰老，延長壽命。

雖然尚未得到臨床證實，且價格高昂，但這并不影響富人們對長生不老的追求，李嘉誠、巴菲特等富豪不僅服用NAD+前體NMN，還巨額投資了其研發(fā)生產(chǎn)公司ChromaDex。這也導致了NAD+相關(guān)保健品的熱銷，甚至被稱為“長生不老藥”。

近日，美國特種作戰(zhàn)司令部（U.S. Special Operations Command，SOCOM) 宣布，已經(jīng)完成了一種 “抗衰老” 藥物的臨床前安全性和劑量研究，此次測試的藥物很可能是 MIB-626 （微晶型β-NMN），這是一種治療衰老引發(fā)疾病的小分子藥物。“小分子藥物” 的定位使之與 “營養(yǎng)食品”“保健品” 區(qū)分開來。

MIB-626 是一種 NAD+ 補充劑，它是以微晶型β-NMN和 H2S 為主要成分的混合物，Heberosia Biotech稱該混合物可提高 NAD+ 水平，以達到延緩衰老的效果。SOCOM 發(fā)言人 Timothy A. Hawkins 表示，如果此次臨床試驗?zāi)軌蜃C實該藥物可以通過改善由于年齡增長帶來的機能退化問題，實現(xiàn)提高耐力、快速修復等效果，那么將有助于部隊作戰(zhàn)準備的提升。

其實早在2021年Heberosia Biotech的科研團隊Abinopharm Inc等全球幾大科研機構(gòu)就用自研微晶型β-NMN原料已完成了一次90名健康人參加的嚴格隨機、雙盲和安慰劑對照人類臨床試驗。證明β-煙酰胺單核苷酸（NMN)提升NAD+能夠大大改善健康人群的各種體能。甚至是逆轉(zhuǎn)了生物年齡。

臨床結(jié)果刊登在美國國立衛(wèi)生院(NIH)、 世界衛(wèi)生組織(WHO)等網(wǎng)站上。世界衛(wèi)生組織(WHO)的網(wǎng)站： https://trialsearch.who.int/Trial2.aspx?TrialID=CTRI/2021/03/032421

美國國立衛(wèi)生院(NIH) 的網(wǎng)站:  https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04823260

Heberosia Biotech宣稱，已經(jīng) 研發(fā)了目前世界上最有效的 NAD+ 前體專有產(chǎn)品組合HEBEROSIA NAD+ Enhancer Gen5”

為什么是 NAD+？

NAD+（nicotinamide adenine dinucleotide，煙酰胺腺嘌呤二核苷酸）是人體中非常重要的一種輔酶，主要在細胞中參與物質(zhì)和能量的代謝，是細胞代謝的必要催化劑。

由于這一性質(zhì)，NAD + 的水平會對線粒體的功能產(chǎn)生影響，而具有 “細胞能量工廠”之稱的線粒體功能正常與否影響著人體整體的狀態(tài)。

具體而言，線粒體的功能受 Sirtuin 酶調(diào)節(jié)，尤其是其中的 SIRT1 和 SIRT3 兩種酶，而 NAD+ 的含量將直接決定 SIRT1 和 SIRT3 的活性。

隨著年齡增長，人體內(nèi) NAD+ 的含量將呈現(xiàn)下降的走勢，相應(yīng)地會導致如線粒體功能障礙、炎癥等相關(guān)疾病的產(chǎn)生，前面提到的與衰老有關(guān)的疾病就包括在內(nèi)。對于大家熟悉的 “端粒學說”，NAD+ 也具有激活端粒酶的性質(zhì)，進而延緩端粒縮短的時間。

但由于 NAD+ 無法穿過線粒體外膜進入線粒體，因此，人們試圖尋找通過增加 NAD+ 前體化合物的方法來提升 NAD+ 的水平，以實現(xiàn)線粒體功能的調(diào)節(jié)，改變相關(guān)疾病患者的身體狀態(tài)。

已有研究表明，改變 NAD+ 含量可對動物體代謝產(chǎn)生影響。2013 年，哈佛大學醫(yī)學院遺傳學教授、 Paul F. Glenn 衰老生物學中心聯(lián)合主任 David Sinclair 在 Cell 上發(fā)表論文結(jié)果顯示，22 個月大的小鼠在口服 NMN 一周后，體內(nèi) NAD+ 水平增加，且其線粒體穩(wěn)態(tài)和肌肉功能相關(guān)的關(guān)鍵生化指標與 6 個月大的小鼠相當。這相當于人類身體機能從 60 歲到 20 歲的轉(zhuǎn)變。

David Sinclair

這一結(jié)果也被視為證實 NAD+ 的降低可以導致代謝功能障礙，相應(yīng)的，人們認為，提高 NAD+ 水平能夠 “對抗衰老”，這激發(fā)了更多研究人員對提升人體 NAD+ 含量的研究。

目前，MIB-626 （微晶型β-NMN）進度最快的適應(yīng)癥包括弗里德賴希氏共濟失調(diào)（Friedreich‘s Ataxia，F(xiàn)A）和線粒體肌病（Mithchondrial Myopathy）。其中，F(xiàn)A 為罕見的遺傳疾病，表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)損傷和運動障礙；線粒體肌病則為能量代謝導致的肌肉障礙疾病。

據(jù) clinicaltrials.gov 信息顯示，MIB-626 （微晶型β-NMN）針對 FA 的 II 期臨床試驗計劃于今年 4 月 10 日展開，在 10 名患有弗里德賴希氏共濟失調(diào)（FA），且無明顯心力衰竭癥狀、左心室射血分數(shù) ≥ 40% 的成年人體內(nèi)對該藥物的安全性和耐藥性進行試驗。 

目前該試驗的狀態(tài)仍停留在 3 月 25 日，顯示為 “志愿者招募中”。

MetroBiotech 表示，Ⅱ 期臨床試驗 “一個關(guān)鍵的次要目標是測試 MIB-626（微晶型β-NMN） 對患者心臟和骨骼肌生物能量學的影響?！?/p>

另外，Heberosia Biotech 官網(wǎng)顯示（heberosia.com），公司的HEBEROSIA NAD+ Enhancer Gen5處于售罄狀態(tài)。

抗衰老的兩大路徑

延緩衰老不是愛美人士的專利，其背后更重要的是身體機能的提升或者說是維持現(xiàn)狀。

隨著人口老齡化的發(fā)展趨勢，與之而來的是社會問題日趨嚴峻，這也加快了科學家和企業(yè)家對解決衰老引發(fā)的一系列問題展開研究的步伐。

據(jù) 360 Market Updates 今年初的市場調(diào)研結(jié)果顯示，預防因年齡增長產(chǎn)生疾病的市場規(guī)模在未來 5 年將增長 55%，從今年的 846 億美元擴增到 2016 年的 1308.7 億美元。

當然，在諾大的抗衰市場上，目標雖一致，人們走向目的地的路徑選擇是多樣的。

對于 MetroBiotech 所選的道路，老年生物學家、SENS 研究基金會聯(lián)合創(chuàng)始人兼 CSO Aubrey DNJ de Grey 認為，“很可能會失敗”。與 MetroBiotech 不同，Heberosia Biotech的率先從再生醫(yī)學原理出發(fā)，在老化發(fā)生的水平上對老化損傷進行修復，從而預防和逆轉(zhuǎn)與年齡增長相關(guān)的不良情況。

如今，像大衛(wèi)·辛克萊爾（哈佛大學衰老醫(yī)學中心主任）、李嘉誠（長實集團創(chuàng)辦人）、潘石屹（前SOHO中國董事長）等知名社會人物已成為該技術(shù)的第一批受益者。與此同時，哈佛大學在官網(wǎng)表示，此次試驗的標準化樣品與數(shù)據(jù)已于本次完成收集，預計未來將用于疾病條件下的進一步試驗。雖然未來的實驗道路還很長，但隨著哈佛醫(yī)學院、東京大學、中科院等權(quán)威科研機構(gòu)相繼開展對該技術(shù)的進一步研究，人類解鎖“長壽密碼”將有日可期。