黃慧強(qiáng)教授：MZL是常見的惰性淋巴瘤，包括黏膜相關(guān)淋巴組織結(jié)外MZL（MALT）、結(jié)內(nèi)MZL（NMZL）和脾MZL（SMZL）三種類型。MZL在西方國家約占B細(xì)胞淋巴瘤的5%～8%，在中國約占B細(xì)胞淋巴瘤的12.5%，中國的發(fā)病率更高[1]。MZL作為第二常見的惰性淋巴瘤，其各亞型具有異質(zhì)性臨床病理學(xué)特征。盡管如此，MZL治療仍缺乏大樣本前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，因此，關(guān)于其診斷和治療，尤其是其標(biāo)準(zhǔn)治療方案仍存爭議，需進(jìn)行更多深入探討。

從治療角度來看，不同類型的B細(xì)胞淋巴瘤治療策略差異顯著。通常，早期MZL傾向于采用局部治療方法，例如，針對(duì)胃MALT淋巴瘤，若無特殊基因突變，通常會(huì)選用抗生素治療，并在半年后復(fù)查。此外，放射治療也是局部治療方法之一，而手術(shù)則相對(duì)較少見。通過局部治療，部分病例能夠得到較好的控制。然而，臨床仍面臨部分患者發(fā)病部位無法手術(shù)、放療遠(yuǎn)近期毒性和部分患者會(huì)復(fù)發(fā)等諸多問題。在這些情況下，局部治療效果有限，需要全身治療方案。

此外，目前認(rèn)為有癥狀的晚期MALT仍然無法治愈，通常需要全身系統(tǒng)治療，如CD20單抗基礎(chǔ)上的免疫化療為主，但免疫化療毒性較大，存在部分患者不耐受的問題，特別是骨髓抑制。比如，BR方案的3-4級(jí)血液學(xué)毒性發(fā)生率約60%，對(duì)治療的耐受性是個(gè)挑戰(zhàn)。因此，對(duì)于這些長期存活的惰性淋巴瘤患者來說，保證其生活質(zhì)量是一個(gè)重要考量。

黃慧強(qiáng)教授：MZL是相對(duì)惰性的腫瘤，其生物學(xué)行為較之于其他常見的淋巴瘤類型，如FL、慢性淋巴細(xì)胞性白血?。?/span>CLL）和套細(xì)胞淋巴瘤（MCL），顯示出更加顯著的惰性特征。在針對(duì)此類患者的治療策略中，關(guān)鍵目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)患者的長期生存并保障較高的生活質(zhì)量。因此，治療過程中需要綜合評(píng)估與平衡潛在風(fēng)險(xiǎn)與預(yù)期治療效益。

盡管靶向療法在其他腫瘤類型的臨床治療研究中得到了廣泛應(yīng)用和深入研究，但在MZL的治療進(jìn)展方面，由于藥物可及性因素，其推廣進(jìn)程相對(duì)較緩。然而，值得注意的是，在靶向藥的推動(dòng)下，無化療和降化療的方案或?qū)⑹歉鼉?yōu)的高效、低毒方案，成為未來的發(fā)展趨勢。

令人欣喜的是，BTK抑制劑的引入為MZL的治療提供了新方向。未來的方向顯然是走向聯(lián)合治療。這種聯(lián)合治療的療效和安全性必須通過臨床研究來驗(yàn)證。

例如，國際上已經(jīng)有BTK抑制劑聯(lián)合CD20單抗治療6個(gè)周期再行BTK抑制劑單藥維持2年的MALIBU研究數(shù)據(jù)，1年的客觀緩解率（ORR）高達(dá)97%，療效卓越。對(duì)于惰性淋巴瘤而言，這種治療可有效控制疾病，即使未達(dá)到完全緩解（CR），患者的生活質(zhì)量也能得到良好保證。

當(dāng)前的研究顯示，BTK與CD20單抗聯(lián)合使用是一個(gè)有前景的方向。已有研究指出，BTK通過優(yōu)化分子結(jié)構(gòu)，使CD20單抗能夠在影響最小的情況下發(fā)揮抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ADCC）效應(yīng)，二者聯(lián)合可增強(qiáng)抗腫瘤效果，有望進(jìn)一步提升淋巴瘤患者治療獲益。其他潛在的聯(lián)合治療方法，仍需更深入的研究、探索。未來，更多的BTK抑制劑聯(lián)合方案，包括與其他局部治療、手術(shù)、放療和全身系統(tǒng)治療的結(jié)合，有望進(jìn)一步提高MZL患者生存獲益。

特別需要強(qiáng)調(diào)的是，對(duì)于MZL這類惰性腫瘤，治療時(shí)更要考慮風(fēng)險(xiǎn)獲益比。對(duì)于惰性淋巴瘤的治療，尤其是MZL進(jìn)展到晚期復(fù)發(fā)階段時(shí)，藥物選擇日益增多。而關(guān)鍵問題在于，如何恰當(dāng)?shù)剡x擇和組合這些治療方法，以確定最適合的治療方案。我們認(rèn)為，并不是藥物越多越好，而是應(yīng)該采取序貫的方法，選擇有效的治療手段，以實(shí)現(xiàn)療效最大化和毒性最小化。此外，傳統(tǒng)的化療在MZL治療中仍占有一定位置，應(yīng)當(dāng)被適當(dāng)?shù)乜紤]。

參考文獻(xiàn)

【1】Wang Y, Xu J, Li J, Wei Z, Shi M, Tao R, Chen B, Tian Y, Zhang W, Ma Y, Sun L, Hou Y, Zhan Q, Wang J, Xue H, Liu P. Rituximab plus cladribine versus R-CHOP in frontline management of marginal zone lymphoma in China: a propensity-score matched multicenter study. Ann Hematol. 2022 Oct;101(10):2139-2148.

【2】Ujjani C. Dual-targeted regimens for the frontline treatment of CLL. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2023 Dec 8;2023(1):421-426.