英卡膦酸二鈉片
國(guó)藥準(zhǔn)字H20041191
化學(xué)藥品
麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠(國(guó)產(chǎn))
處方藥
英卡膦酸二鈉一水合物
本品為骨代謝改善藥，主要用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和骨量減少。
5mg
少數(shù)患者有腹痛、腹脹、胃不適、倦怠、發(fā)熱、食欲不振、頭痛等，均為輕度，偶有小腿發(fā)麻，皮疹，黃疸和肝功能受損等。
口服，成人每日早餐前半小時(shí)服用5mg(1片)，清水送服。
對(duì)本品及其它雙膦酸類藥物過敏者禁用。
1.空腹服藥，服藥前后半小時(shí)，不要進(jìn)食，清水送服。
2.每晚適量加服鈣劑。
3.有嚴(yán)重腎功能受損的患者慎用，定期進(jìn)行腎功能檢查。
4.低鈣血癥患者慎用，給藥后注意血清鈣值的變化。
5.有肝功能受損的患者慎用，服用期間定期進(jìn)行肝功能檢查。
2.每晚適量加服鈣劑。
3.有嚴(yán)重腎功能受損的患者慎用，定期進(jìn)行腎功能檢查。
4.低鈣血癥患者慎用，給藥后注意血清鈣值的變化。
5.有肝功能受損的患者慎用，服用期間定期進(jìn)行肝功能檢查。
孕婦慎用。大鼠圍產(chǎn)期及哺乳期靜脈給藥，發(fā)現(xiàn)新生仔鼠門齒發(fā)育異常，可能對(duì)兒童骨生長(zhǎng)有影響。
1.本品對(duì)兒童的安全性尚未確定。動(dòng)物試驗(yàn)的結(jié)果顯示；高劑量英卡膦酸二鈉對(duì)成長(zhǎng)期的大鼠，在大腿腿骨骨干端部發(fā)現(xiàn)初生松質(zhì)骨增生。
2.大鼠圍產(chǎn)期及哺乳期靜脈給藥，發(fā)現(xiàn)新生仔鼠門齒發(fā)育異常，可能對(duì)兒童骨生長(zhǎng)有影響。
尚不明確
1.本品可與二價(jià)金屬陽離子物質(zhì)構(gòu)成復(fù)合物，故本品與食物如牛奶等，抗酸劑和含二價(jià)陽離子藥物合用時(shí)，會(huì)降低它的生物活性。
2.降鈣素制劑與本品合用有使血清鈣濃度急速下降的危險(xiǎn)。
3.含有鈣和鎂的制劑、蛋白氨基酸制劑、利尿藥、磺胺類藥物等不要與本品混合使用。
2.降鈣素制劑與本品合用有使血清鈣濃度急速下降的危險(xiǎn)。
3.含有鈣和鎂的制劑、蛋白氨基酸制劑、利尿藥、磺胺類藥物等不要與本品混合使用。
1.英卡膦酸二鈉為第三代雙膦酸鹽類骨吸收抑制藥，用于治療骨質(zhì)疏松癥。本品具有抑制骨鈣吸收，降低高鈣血癥動(dòng)物游離血鈣濃度的作用。動(dòng)物試驗(yàn)表明本品對(duì)低鈣飲食的去卵巢犬有防止骨丟失的作用，對(duì)正常動(dòng)物有抑制骨吸收作用，對(duì)全身性鈣代謝無顯著影響。
2.毒理研究重復(fù)給藥：Beagle犬靜脈注射30天，劑量為0.03、0.1、1.0mg/kg/天，在0.03mg/kg/天及更大劑量時(shí)，組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肋骨和髂骨有原發(fā)性海綿樣組織間水腫;在1.0mg/kg/天劑量組，可見退形性腎病、精子聚集和前列腺腺體萎縮，在第16天，有一只雄性犬因急性腎損傷而死亡。Beagle犬6個(gè)月毒性研究，動(dòng)物每周一次靜脈注射英卡膦酸二鈉，劑量為0.31、0.62、1.25mg/kg，所有劑量組都有肋骨的原發(fā)性海綿樣組織間水腫，1.25mg/kg劑量組在腰椎也觀察到同樣的情況，未發(fā)現(xiàn)腎臟和雄性生殖器官的組織形態(tài)學(xué)變化。
3.遺傳毒性：Ames試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物培養(yǎng)細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
4.生殖毒性：雄性大鼠靜脈注射給予本品0.06、0.16、0.62mg/kg/天，雌性大鼠0.16、0.31、0.62mg/kg/天，對(duì)大鼠生育力和早期胚胎發(fā)育未發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的影響。致畸敏感期毒性試驗(yàn)，0.31mg/kg/天以上劑量組大鼠胎仔輕度骨化延遲，但畸形的發(fā)生率不增加。圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)表明0.16mg/kg/天及更高劑量組，發(fā)現(xiàn)有母鼠死亡和幼鼠牙齒生長(zhǎng)異常，本品無毒性反應(yīng)劑量為0.003mg/kg/天。
2.毒理研究重復(fù)給藥：Beagle犬靜脈注射30天，劑量為0.03、0.1、1.0mg/kg/天，在0.03mg/kg/天及更大劑量時(shí)，組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肋骨和髂骨有原發(fā)性海綿樣組織間水腫;在1.0mg/kg/天劑量組，可見退形性腎病、精子聚集和前列腺腺體萎縮，在第16天，有一只雄性犬因急性腎損傷而死亡。Beagle犬6個(gè)月毒性研究，動(dòng)物每周一次靜脈注射英卡膦酸二鈉，劑量為0.31、0.62、1.25mg/kg，所有劑量組都有肋骨的原發(fā)性海綿樣組織間水腫，1.25mg/kg劑量組在腰椎也觀察到同樣的情況，未發(fā)現(xiàn)腎臟和雄性生殖器官的組織形態(tài)學(xué)變化。
3.遺傳毒性：Ames試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物培養(yǎng)細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
4.生殖毒性：雄性大鼠靜脈注射給予本品0.06、0.16、0.62mg/kg/天，雌性大鼠0.16、0.31、0.62mg/kg/天，對(duì)大鼠生育力和早期胚胎發(fā)育未發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的影響。致畸敏感期毒性試驗(yàn)，0.31mg/kg/天以上劑量組大鼠胎仔輕度骨化延遲，但畸形的發(fā)生率不增加。圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)表明0.16mg/kg/天及更高劑量組，發(fā)現(xiàn)有母鼠死亡和幼鼠牙齒生長(zhǎng)異常，本品無毒性反應(yīng)劑量為0.003mg/kg/天。
1.吸收:本品口服給藥吸收迅速，一次性給藥后0.58-1.25小時(shí)達(dá)血峰濃度，血漿濃度半衰期(t1/2)為3.78―2.27小時(shí)，從血漿消除很快。Cmax和AUC個(gè)體差異大，隨給藥量而增加。本品一天1次，連續(xù)7天空腹給藥后，第7天的Cmax，T1/2和AUC分別是第一天的1.41、1.35和1.53倍，沒有顯著變化。本品餐后口服給藥后Cmax、AUC以及尿中排泄率均減少至空腹時(shí)給藥的l/4。
2.生物利用度隨劑量增加而提高，當(dāng)大鼠口服劑量為3、10、30mg/kg時(shí)，生物利用度分別為1.0、1.2和3.6%;狗口服劑量為0.3、1、3和10mg/Kg時(shí)生物利用度分別為1.8、1.3、2.9和11.5%。
3.分布:本品口服后主要分布于骨中，其次為腎臟，其它組織器官則低于血漿，腦部最低。大鼠和狗的血漿蛋白結(jié)合率較低，分別為15.8～25.4%和12.1～13.6%。
4.代謝與排泄:本品不經(jīng)代謝主要由尿排出，少量由糞排出，經(jīng)膽汁排出量極少。
2.生物利用度隨劑量增加而提高，當(dāng)大鼠口服劑量為3、10、30mg/kg時(shí)，生物利用度分別為1.0、1.2和3.6%;狗口服劑量為0.3、1、3和10mg/Kg時(shí)生物利用度分別為1.8、1.3、2.9和11.5%。
3.分布:本品口服后主要分布于骨中，其次為腎臟，其它組織器官則低于血漿，腦部最低。大鼠和狗的血漿蛋白結(jié)合率較低，分別為15.8～25.4%和12.1～13.6%。
4.代謝與排泄:本品不經(jīng)代謝主要由尿排出，少量由糞排出，經(jīng)膽汁排出量極少。
密閉，防潮。
18個(gè)月
