異福酰胺膠囊
國藥準(zhǔn)字H20020072
化學(xué)藥品
安徽精方藥業(yè)股份有限公司(國產(chǎn))
處方藥
本品為復(fù)方制劑，其組分為、利福平75mg，異煙肼50mg和吡嗪酰胺250mg。
本品主要用于結(jié)核病短程化療的強化期。
0.225g(C43H58N4O12 0.06g,C6H7N3O 0.04g,C5H5N3O 0.125g)
利福平易耐受，很少發(fā)生嚴(yán)重的反應(yīng)，每日或間歇方案出現(xiàn)的副反應(yīng)如下：
1.皮膚反應(yīng)較輕并能自愈，典型的包括皮膚潮紅、可伴有丘疹或不伴丘疹，較嚴(yán)重過敏反應(yīng)極為罕見。胃腸道反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹部不適和腹瀉。偽膜性結(jié)腸炎曾有報告。
2.可引起肝炎，應(yīng)定期檢查肝功能（見注意事項）。血小板減少伴或不伴紫癜，常發(fā)生于間歇方案，紫癜出現(xiàn)后立即停藥?？苫謴?fù)，紫癜出現(xiàn)后繼續(xù)服用可發(fā)生腦出血致死已有報告。少數(shù)病人可出現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞增多、嗜中性粒細(xì)胞減少、水腫、肌肉無力和肌病。
3.下列不良反應(yīng)多發(fā)生于間歇方案，多與免疫方面有關(guān)。
(1)流感樣綜合癥，包括發(fā)熱、寒顫、頭痛、眩暈和骨痛，多發(fā)生于治療的第3至6個月。發(fā)生頻率差異很大，應(yīng)用利福平25毫克/公斤或以上，每周給藥一次，50%的病人可發(fā)生該反應(yīng)。
(2)氣短和氣喘。
(3)血壓降低和休克。
(4)急性溶血性貧血。
4.由于急性腎小管壞死或急性間質(zhì)性腎炎所致急性腎功能衰竭。長期接受含利福平方案治療的婦女，可出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)。應(yīng)事先告訴病人利福平使尿、大便、痰和淚液變成紅色，隱形眼鏡片可被著色。
5.異煙肼異煙肼治療時可出現(xiàn)嚴(yán)重的有時為致死性的肝炎。異煙肼所致多發(fā)性神經(jīng)炎，表現(xiàn)為麻木、肌肉無力、腱反射消失等。使用異福酰胺膠囊推薦劑量不出現(xiàn)多發(fā)性細(xì)胞缺乏癥、血小板減少或貧血。胃腸系統(tǒng)反應(yīng)包括惡心、嘔吐和上腹不適。
6.大劑量異煙肼可致驚厥，常規(guī)劑量不引起其它神經(jīng)毒性反應(yīng)如中毒性腦病、視神經(jīng)炎和視神經(jīng)萎縮、記憶力喪失和毒物性神經(jīng)病。異煙肼可使癲癇病人增加癲癇發(fā)生次數(shù)。
7.吡嗪酰胺吡嗪酰胺引起的副反應(yīng)（除肝反應(yīng)外）有活動性痛風(fēng)（吡嗪酰胺可減少尿酸的排泄）、鐵粒幼紅細(xì)胞性貧血、關(guān)節(jié)痛、厭食。肝反應(yīng)是最常見的副反應(yīng)?？蔁o癥狀只有肝功能異?；虮憩F(xiàn)為輕度發(fā)熱、乏力和肝區(qū)壓痛，臨床也可出現(xiàn)嚴(yán)重黃疸，罕見的個別病例發(fā)生急性黃疸性肝萎縮和死亡。
1.皮膚反應(yīng)較輕并能自愈，典型的包括皮膚潮紅、可伴有丘疹或不伴丘疹，較嚴(yán)重過敏反應(yīng)極為罕見。胃腸道反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹部不適和腹瀉。偽膜性結(jié)腸炎曾有報告。
2.可引起肝炎，應(yīng)定期檢查肝功能（見注意事項）。血小板減少伴或不伴紫癜，常發(fā)生于間歇方案，紫癜出現(xiàn)后立即停藥?？苫謴?fù)，紫癜出現(xiàn)后繼續(xù)服用可發(fā)生腦出血致死已有報告。少數(shù)病人可出現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞增多、嗜中性粒細(xì)胞減少、水腫、肌肉無力和肌病。
3.下列不良反應(yīng)多發(fā)生于間歇方案，多與免疫方面有關(guān)。
(1)流感樣綜合癥，包括發(fā)熱、寒顫、頭痛、眩暈和骨痛，多發(fā)生于治療的第3至6個月。發(fā)生頻率差異很大，應(yīng)用利福平25毫克/公斤或以上，每周給藥一次，50%的病人可發(fā)生該反應(yīng)。
(2)氣短和氣喘。
(3)血壓降低和休克。
(4)急性溶血性貧血。
4.由于急性腎小管壞死或急性間質(zhì)性腎炎所致急性腎功能衰竭。長期接受含利福平方案治療的婦女，可出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)。應(yīng)事先告訴病人利福平使尿、大便、痰和淚液變成紅色，隱形眼鏡片可被著色。
5.異煙肼異煙肼治療時可出現(xiàn)嚴(yán)重的有時為致死性的肝炎。異煙肼所致多發(fā)性神經(jīng)炎，表現(xiàn)為麻木、肌肉無力、腱反射消失等。使用異福酰胺膠囊推薦劑量不出現(xiàn)多發(fā)性細(xì)胞缺乏癥、血小板減少或貧血。胃腸系統(tǒng)反應(yīng)包括惡心、嘔吐和上腹不適。
6.大劑量異煙肼可致驚厥，常規(guī)劑量不引起其它神經(jīng)毒性反應(yīng)如中毒性腦病、視神經(jīng)炎和視神經(jīng)萎縮、記憶力喪失和毒物性神經(jīng)病。異煙肼可使癲癇病人增加癲癇發(fā)生次數(shù)。
7.吡嗪酰胺吡嗪酰胺引起的副反應(yīng)（除肝反應(yīng)外）有活動性痛風(fēng)（吡嗪酰胺可減少尿酸的排泄）、鐵粒幼紅細(xì)胞性貧血、關(guān)節(jié)痛、厭食。肝反應(yīng)是最常見的副反應(yīng)?？蔁o癥狀只有肝功能異?；虮憩F(xiàn)為輕度發(fā)熱、乏力和肝區(qū)壓痛，臨床也可出現(xiàn)嚴(yán)重黃疸，罕見的個別病例發(fā)生急性黃疸性肝萎縮和死亡。
口服。
1.體重33～55kg的患者每日6粒?飯前1小時或飯后2小時頓服。體重超過55kg患者?遵醫(yī)囑。
2.本品應(yīng)用于抗結(jié)核短程療法的強化治療階段?即療程的起初2個月。據(jù)WHO建議?在療程的起初階段?要用乙胺丁醇或鏈霉素作為第4種治療藥物?該階段之后用利福平和異煙肼繼續(xù)治療至少4個月。
對利福平?異煙肼?吡嗪酰胺有過敏史者。
1.本品任一組份可致肝功能損害?用藥期間應(yīng)注意檢查肝功能。
(1)利福平有肝功能損害的病人?只有必要時和在醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)密監(jiān)督下使用?這些病人應(yīng)在治療前和治療期每2-4周細(xì)致地檢查肝功能、特別是SGPT和SGOT?當(dāng)發(fā)現(xiàn)有任何肝細(xì)胞損害傾向應(yīng)立即停藥。
(2)在一些病例?由于利福平和膽紅素在肝細(xì)胞競爭排出?治療早期可出現(xiàn)膽紅素血癥。個別報告膽紅素可中度升高?此時轉(zhuǎn)氨酶不能做為中斷治療的指征?應(yīng)多次檢查?注意其趨勢?并結(jié)合臨床表現(xiàn)考慮。
(3)由于間歇治療有發(fā)生免疫反應(yīng)的可能性?應(yīng)密切觀察?并告訴病人不要中斷治療?因中斷治療可發(fā)生該反應(yīng)。利福平具有誘導(dǎo)酶的作用?包括誘一氨基乙酰內(nèi)酸合成酶。個案報告使用利福平可使卟啉癥惡化。異煙肼 慢性肝病和腎功能異常的病人應(yīng)慎用異煙肼。嚴(yán)重的甚至致死性肝炎可發(fā)生在開始異煙肼治療的病人?也可發(fā)生于治療數(shù)月后。發(fā)生肝炎與年齡有關(guān)。
(4)凡有肝炎的前期癥狀如疲勞、無力、乏力、食欲不振、惡心和嘔吐的病人均應(yīng)細(xì)致檢查隨訪?凡出現(xiàn)以上癥狀或有肝損害體征?異煙肼應(yīng)立即停止使用。如繼續(xù)使用可致嚴(yán)重后果。吡嗪酰胺 有痛風(fēng)病人本品要慎用?如出現(xiàn)尿酸過多伴有急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎時?病人應(yīng)使用不含吡嗪酰胺的治療方案。
2.有精神病或癲癇病史者慎用。
3.致癌作用、突變、生育力的損害利福平
(1)迄今尚無關(guān)于對人的長期潛在致癌作用、笳變、生育力損害的資料?只有幾例加速肺癌生長的病例報告?但并不能確定其因果關(guān)系。利福平以人日平均劑量2-1ｏ倍給予小白鼠6ｏ周?在其后4-6周觀察中發(fā)現(xiàn)雌性小白鼠肝細(xì)胞癌發(fā)生增多。
(2)在同樣實驗條件下?未在雄性小白鼠或其它品種的小白鼠或兔中發(fā)現(xiàn)有致癌作用。利福平具有免疫抑制作用?在兔、鼠、豚鼠試驗和人體均有報告?同樣?利福平也有抗癌作用。未發(fā)現(xiàn)利福平在細(xì)菌、果蠅或鼠有誘變作用?也未發(fā)現(xiàn)利福平致試管內(nèi)人淋巴細(xì)胞的染色體畸變。用利福平處理的全血細(xì)胞培養(yǎng)時發(fā)現(xiàn)染色體斷裂增多。異煙肼 異煙肼可誘發(fā)許多株的小白鼠肺部腫瘤已有報告。
(1)利福平有肝功能損害的病人?只有必要時和在醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)密監(jiān)督下使用?這些病人應(yīng)在治療前和治療期每2-4周細(xì)致地檢查肝功能、特別是SGPT和SGOT?當(dāng)發(fā)現(xiàn)有任何肝細(xì)胞損害傾向應(yīng)立即停藥。
(2)在一些病例?由于利福平和膽紅素在肝細(xì)胞競爭排出?治療早期可出現(xiàn)膽紅素血癥。個別報告膽紅素可中度升高?此時轉(zhuǎn)氨酶不能做為中斷治療的指征?應(yīng)多次檢查?注意其趨勢?并結(jié)合臨床表現(xiàn)考慮。
(3)由于間歇治療有發(fā)生免疫反應(yīng)的可能性?應(yīng)密切觀察?并告訴病人不要中斷治療?因中斷治療可發(fā)生該反應(yīng)。利福平具有誘導(dǎo)酶的作用?包括誘一氨基乙酰內(nèi)酸合成酶。個案報告使用利福平可使卟啉癥惡化。異煙肼 慢性肝病和腎功能異常的病人應(yīng)慎用異煙肼。嚴(yán)重的甚至致死性肝炎可發(fā)生在開始異煙肼治療的病人?也可發(fā)生于治療數(shù)月后。發(fā)生肝炎與年齡有關(guān)。
(4)凡有肝炎的前期癥狀如疲勞、無力、乏力、食欲不振、惡心和嘔吐的病人均應(yīng)細(xì)致檢查隨訪?凡出現(xiàn)以上癥狀或有肝損害體征?異煙肼應(yīng)立即停止使用。如繼續(xù)使用可致嚴(yán)重后果。吡嗪酰胺 有痛風(fēng)病人本品要慎用?如出現(xiàn)尿酸過多伴有急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎時?病人應(yīng)使用不含吡嗪酰胺的治療方案。
2.有精神病或癲癇病史者慎用。
3.致癌作用、突變、生育力的損害利福平
(1)迄今尚無關(guān)于對人的長期潛在致癌作用、笳變、生育力損害的資料?只有幾例加速肺癌生長的病例報告?但并不能確定其因果關(guān)系。利福平以人日平均劑量2-1ｏ倍給予小白鼠6ｏ周?在其后4-6周觀察中發(fā)現(xiàn)雌性小白鼠肝細(xì)胞癌發(fā)生增多。
(2)在同樣實驗條件下?未在雄性小白鼠或其它品種的小白鼠或兔中發(fā)現(xiàn)有致癌作用。利福平具有免疫抑制作用?在兔、鼠、豚鼠試驗和人體均有報告?同樣?利福平也有抗癌作用。未發(fā)現(xiàn)利福平在細(xì)菌、果蠅或鼠有誘變作用?也未發(fā)現(xiàn)利福平致試管內(nèi)人淋巴細(xì)胞的染色體畸變。用利福平處理的全血細(xì)胞培養(yǎng)時發(fā)現(xiàn)染色體斷裂增多。異煙肼 異煙肼可誘發(fā)許多株的小白鼠肺部腫瘤已有報告。
1.利福平大劑量使用時，可致嚙齒動物畸形，對妊娠婦女未有對照研究報告。妊娠末期幾周使用利福平，可引起產(chǎn)后母親和嬰兒出血。給予維生素K即可糾正。
2.異煙肼妊娠的小白鼠使用異煙肼可致胚胎死亡已有報告。但未見異煙肼所致產(chǎn)生異常的報告。吡嗪酰胺未見對妊娠婦女的對照研究報告。在權(quán)衡受益大于對胎兒的潛在危險后可對妊娠婦女使用。
3.由于利福平和異煙肼均能通過胎盤進(jìn)入乳汁，故不應(yīng)哺乳，除非醫(yī)生認(rèn)為受益大于對嬰兒的潛在危險。
尚不明確
尚不明確
1.利福平具有誘導(dǎo)肝臟酶的特性?可以減少許多藥物的作用?如抗凝藥、腎上腺皮質(zhì)激素、環(huán)胞霉素、洋地黃制劑、奎尼丁、口服避孕藥、口服降糖藥、氨苯砜、麻醉和止痛藥。
2.據(jù)報道利福平與美沙酮、巴比妥酸鹽、安定、戊脈定、腎上腺阻斷劑、祛脂乙脂、孕激素、雙異丙吡胺、慢心律、茶堿、氯霉素和抗驚厥藥同時服用?可減少其作用。如須同時服用應(yīng)注意提高劑量?在應(yīng)用利福平時?病人應(yīng)改用非激素方法避孕。制酸藥物可影響利福平的吸收。
3.當(dāng)利福平與氟烷同時使用時?增加對肝臟毒性作用；與酮康唑同時使用可減少兩藥血清濃度?故可按病人臨床情況調(diào)整劑量。
4.利福平可抑制標(biāo)準(zhǔn)微生物法對血清葉酸和維生素B12的檢測?可使磺胺鈦鈉(BSP)和血清膽紅素暫時升高?因此上述試驗應(yīng)在早晨服利福平前進(jìn)行。
5.異煙肼可減少苯妥英鈉的排泄從而增強其作用。應(yīng)適當(dāng)調(diào)整抗驚厥藥的劑量?每日飲酒可使異煙肼肝炎發(fā)生增高?老年人和營養(yǎng)不良病人治療時?異煙肼可與維生素B6共服。
2.據(jù)報道利福平與美沙酮、巴比妥酸鹽、安定、戊脈定、腎上腺阻斷劑、祛脂乙脂、孕激素、雙異丙吡胺、慢心律、茶堿、氯霉素和抗驚厥藥同時服用?可減少其作用。如須同時服用應(yīng)注意提高劑量?在應(yīng)用利福平時?病人應(yīng)改用非激素方法避孕。制酸藥物可影響利福平的吸收。
3.當(dāng)利福平與氟烷同時使用時?增加對肝臟毒性作用；與酮康唑同時使用可減少兩藥血清濃度?故可按病人臨床情況調(diào)整劑量。
4.利福平可抑制標(biāo)準(zhǔn)微生物法對血清葉酸和維生素B12的檢測?可使磺胺鈦鈉(BSP)和血清膽紅素暫時升高?因此上述試驗應(yīng)在早晨服利福平前進(jìn)行。
5.異煙肼可減少苯妥英鈉的排泄從而增強其作用。應(yīng)適當(dāng)調(diào)整抗驚厥藥的劑量?每日飲酒可使異煙肼肝炎發(fā)生增高?老年人和營養(yǎng)不良病人治療時?異煙肼可與維生素B6共服。
1.本品為抗結(jié)核藥，是由利福平、異煙肼和吡嗪酰胺組成的復(fù)方制劑。已有研究證實，利福平、異煙肼和吡嗪酰胺在治療水平上，對細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外的結(jié)核分枝桿菌均有抗菌活性。
2.作用機理：利福平通過抑制敏感結(jié)核分枝桿菌的RNA聚合酶，尤其是與細(xì)菌的RNA聚合酶的相互作用達(dá)到抗菌作用，但是對哺乳類動物無抑制作用。異煙肼通過抑制結(jié)核桿菌的結(jié)核環(huán)脂酸的生物合成，從而影響結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁的合成。吡嗪酰胺抑制結(jié)核分枝桿菌生長的確切作用機理尚不清楚。
2.作用機理：利福平通過抑制敏感結(jié)核分枝桿菌的RNA聚合酶，尤其是與細(xì)菌的RNA聚合酶的相互作用達(dá)到抗菌作用，但是對哺乳類動物無抑制作用。異煙肼通過抑制結(jié)核桿菌的結(jié)核環(huán)脂酸的生物合成，從而影響結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁的合成。吡嗪酰胺抑制結(jié)核分枝桿菌生長的確切作用機理尚不清楚。
1.利福平容易從胃腸道吸收。成人和兒童之間的高峰血濃度差異較大，按10毫克/公斤體重空腹服后，2-4小時高峰血濃度約為10微克/毫升。如與食物同服，利福平的吸收減少。正常人服600毫克利福平，血液生物學(xué)半衰期平均為3小時；服900毫克后平均半衰期為5.1小時。反復(fù)服用，半衰期降低，平均為2-3小時。
2.在每日服用600毫克時，腎衰竭病人半衰期無差異，故無需調(diào)整劑量，同時與異煙肼服用，利福平半衰期降低。利福平吸收后，迅速在膽汁內(nèi)清除，進(jìn)行肝腸循環(huán)。此時利福平脫乙?；?，故膽汁中所有物以此種形式存在約6小時。代謝物仍保留抗菌作用。脫乙?；饔脺p少腸道對藥物的再吸收，促進(jìn)藥物清除。約30%藥物（其中一半以原形）從尿中排出。
3.利福平廣泛分布至全身各處，在許多器官和體液包括腦脊液呈有效濃度。利福平約80%與蛋白結(jié)合，大部分未結(jié)合的部分不呈電離子化，因此隨意在組織中彌散。異煙肼異煙肼作用于活性生長的結(jié)核菌，口服后1～2小時達(dá)到血濃度高峰，6小時內(nèi)減少至50%以下。易彌散至各種體液（腦脊液、胸和腹腔液）、組織、器官和排泄物（唾液、痰和糞便）。
4.異煙肼同樣可通過胎盤，進(jìn)入乳汁中，其濃度與血漿相似。約50%-70%異煙肼于24小時內(nèi)從尿液中排出。異煙肼代謝以乙?；兔撾聻橹?，乙?；俾逝c遺傳有關(guān)，大約50%黑人和歐洲人為“緩慢不活化者”，大多數(shù)亞洲人為“快速不活化者”。服大劑量異煙肼時可出現(xiàn)維生素B6缺乏，可能由于與磷酸吡哆醇競爭脫色氨酸酶的結(jié)果。
5.吡嗪酰胺易于從胃腸道吸收，并迅速分布于全身，2小時達(dá)血濃度高峰。水解為吡嗪酸，繼而代謝為5-羥吡嗪酸，從腎小球濾過后排出。在酸性環(huán)境中以及對細(xì)胞內(nèi)結(jié)核菌有殺菌作用。在正常志愿人員藥物動力學(xué)研究顯示，異福酰胺膠囊三種成份的生物利用度與三藥同時以單劑聯(lián)合使用相似。國內(nèi)研究結(jié)果與國外研究結(jié)果基本一致。
2.在每日服用600毫克時，腎衰竭病人半衰期無差異，故無需調(diào)整劑量，同時與異煙肼服用，利福平半衰期降低。利福平吸收后，迅速在膽汁內(nèi)清除，進(jìn)行肝腸循環(huán)。此時利福平脫乙?；?，故膽汁中所有物以此種形式存在約6小時。代謝物仍保留抗菌作用。脫乙?；饔脺p少腸道對藥物的再吸收，促進(jìn)藥物清除。約30%藥物（其中一半以原形）從尿中排出。
3.利福平廣泛分布至全身各處，在許多器官和體液包括腦脊液呈有效濃度。利福平約80%與蛋白結(jié)合，大部分未結(jié)合的部分不呈電離子化，因此隨意在組織中彌散。異煙肼異煙肼作用于活性生長的結(jié)核菌，口服后1～2小時達(dá)到血濃度高峰，6小時內(nèi)減少至50%以下。易彌散至各種體液（腦脊液、胸和腹腔液）、組織、器官和排泄物（唾液、痰和糞便）。
4.異煙肼同樣可通過胎盤，進(jìn)入乳汁中，其濃度與血漿相似。約50%-70%異煙肼于24小時內(nèi)從尿液中排出。異煙肼代謝以乙?；兔撾聻橹?，乙?；俾逝c遺傳有關(guān)，大約50%黑人和歐洲人為“緩慢不活化者”，大多數(shù)亞洲人為“快速不活化者”。服大劑量異煙肼時可出現(xiàn)維生素B6缺乏，可能由于與磷酸吡哆醇競爭脫色氨酸酶的結(jié)果。
5.吡嗪酰胺易于從胃腸道吸收，并迅速分布于全身，2小時達(dá)血濃度高峰。水解為吡嗪酸，繼而代謝為5-羥吡嗪酸，從腎小球濾過后排出。在酸性環(huán)境中以及對細(xì)胞內(nèi)結(jié)核菌有殺菌作用。在正常志愿人員藥物動力學(xué)研究顯示，異福酰胺膠囊三種成份的生物利用度與三藥同時以單劑聯(lián)合使用相似。國內(nèi)研究結(jié)果與國外研究結(jié)果基本一致。
密封，在陰涼處保存。
24個月
