注射用依他尼酸鈉
國藥準字H13024603
化學藥品
石藥集團歐意藥業(yè)有限公司(國產(chǎn))
處方藥
該品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦澀。
1.水腫性疾病包括充血性心力衰竭?肝硬化?腎臟疾病(腎炎?腎病及各種原因所致的急?慢性腎功能衰竭),尤其是應用其他利尿藥效果不佳時,應用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。
2.高血壓在高血壓的階梯療法中,不作為治療原發(fā)性高血壓的首選藥物,但當噻嗪類藥物療效不佳,尤其當伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時,本類藥物尤為適用。
3.預防急性腎功能衰竭用于各種原因?qū)е履I臟血流灌注不足,例如失水?休克?中毒?麻醉意外以及循環(huán)功能不全等,在糾正血容量不足的同時及時應用,可減少急性腎小管壞死的機會。
4.高鉀血癥及高鈣血癥。
5.稀釋性低鈉血癥尤其是當血鈉濃度低于120mmol/L時。
6.抗利尿激素分泌過多癥。
7.急性藥物毒物中毒如巴比妥類藥物中毒等。
25mg。
1.胃腸道反應?水樣腹瀉和耳毒性較呋噻米多見。尚可引起血尿和消化道出血。對糖代謝的影響較呋噻米輕。
2.常見者與水?電解質(zhì)紊亂有關(guān)，尤其是大劑量或長期應用時，如體位性低血壓?休克?低鉀血癥?低氯血癥?低氯性堿中毒?低鈉血癥?低鈣血癥以及與此有關(guān)的口渴?乏力?肌肉酸痛?心律失常等。
3.少見者有過敏反應(包括皮疹?間質(zhì)性腎炎?甚至心臟驟停)?視覺模糊?黃視癥?光敏感?頭暈?頭痛?納差?惡心?嘔吐?腹痛?腹瀉?胰腺炎?肌肉強直等，骨髓抑制導致粒細胞減少，血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血，肝功能損害，指?趾感覺異常，高糖血癥，尿糖陽性，原有糖尿病加重，高尿酸血癥。耳鳴?聽力障礙多見于大劑量靜脈快速注射時(每分鐘劑量大于4～15mg)，多為暫時性，少數(shù)為不可逆性，尤其當與其他有耳毒性的藥物同時應用時。在高鈣血癥時，可引起腎結(jié)石。尚有報道本藥可加重特發(fā)性水腫。
2.常見者與水?電解質(zhì)紊亂有關(guān)，尤其是大劑量或長期應用時，如體位性低血壓?休克?低鉀血癥?低氯血癥?低氯性堿中毒?低鈉血癥?低鈣血癥以及與此有關(guān)的口渴?乏力?肌肉酸痛?心律失常等。
3.少見者有過敏反應(包括皮疹?間質(zhì)性腎炎?甚至心臟驟停)?視覺模糊?黃視癥?光敏感?頭暈?頭痛?納差?惡心?嘔吐?腹痛?腹瀉?胰腺炎?肌肉強直等，骨髓抑制導致粒細胞減少，血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血，肝功能損害，指?趾感覺異常，高糖血癥，尿糖陽性，原有糖尿病加重，高尿酸血癥。耳鳴?聽力障礙多見于大劑量靜脈快速注射時(每分鐘劑量大于4～15mg)，多為暫時性，少數(shù)為不可逆性，尤其當與其他有耳毒性的藥物同時應用時。在高鈣血癥時，可引起腎結(jié)石。尚有報道本藥可加重特發(fā)性水腫。
靜脈給藥:
1.成人治療:水腫性疾病,靜脈用藥,起始劑量為50mg或0.5～1mg/kg體重,溶于5%葡萄糖液或生理鹽水(1mg/ml)中緩慢滴注。必要時2～4小時后重復,有反復者可每4～6小時重復1次,危重情況可每小時重復1次,一般每日劑量不超過100mg。
2.小兒2歲以上小兒:靜脈用藥劑量按體重每日1mg/kg。
對本品任何成分過敏的患者
1.交叉過敏未見與磺胺類包括噻嗪類利尿藥有交叉過敏.
2.對診斷的干擾:可致血糖升高?尿糖陽性,尤其是糖尿病或糖尿病前期患者,過度脫水可使血尿酸和尿素氮水平暫時性升高.血Na+?Cl-?K+?Ca2+和Mg2+濃度下降.
3.下列情況慎用
(1)無尿或嚴重腎功能損害者,后者因需加大劑量,故用藥間隔時間應延長,以免出現(xiàn)耳毒性等副作用.
(2)糖尿病.
(3)高尿酸血癥或有痛風病史者.
(4)嚴重肝功能損害者,因水電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷.
(5)急性心肌梗死,過度利尿可促發(fā)休克.
(6)胰腺炎或有此病史者.
(7)有低鉀血癥傾向者,尤其是應用洋地黃類藥物或有室性心律失常者.
(8)紅斑狼瘡,本藥可加重病情或誘發(fā)活動.(9) 前列腺肥大.
4.隨訪檢查
(1)血電解質(zhì),尤其是合用洋地黃類藥物或皮質(zhì)激素類藥物?肝腎功能損害者.
(2)血壓,尤其是用于降壓,大劑量應用或用于老年人.
(3)腎功能.
(4)肝功能.
(5)血糖.
(6)血尿酸.
(7)酸堿平衡情況.
(8)聽力.
5.靜脈注射應緩慢,一般在30分鐘注射完畢.反復用藥應更換注射部位,以免引起血管炎.
(1)藥物劑量應個體化,從最小有效劑量開始,然后根據(jù)利尿反應調(diào)整劑量,以減少水?電解質(zhì)紊亂等副作用的發(fā)生.
(2)腸道外用藥宜靜脈給藥,不主張肌內(nèi)注射.常規(guī)劑量靜脈注射時間應超過1～2分鐘,大劑量靜脈注射時每分鐘不超過4mg.靜脈用藥劑量為口服的1/2時即可達到同樣療效.
(3)本藥為加堿制成的鈉鹽注射液,堿性較高,故靜脈注射時宜用氯化鈉注射液稀釋,而不宜用葡萄糖注射液稀釋.
(4)存在低鉀血癥或低鉀血癥傾向時,應注意補充鉀鹽.
(5)如每日用藥一次,應早晨服藥,以免夜間排尿次數(shù)增多.
(6)與降壓藥合用時,后者劑量應酌情調(diào)整.
(7)少尿或無尿患者應用最大劑量后24小時仍無效時應停藥
(8)與噻嗪類利尿藥不同,本藥存在明顯的劑量-效應關(guān)系,治療劑量范圍較大.
2.對診斷的干擾:可致血糖升高?尿糖陽性,尤其是糖尿病或糖尿病前期患者,過度脫水可使血尿酸和尿素氮水平暫時性升高.血Na+?Cl-?K+?Ca2+和Mg2+濃度下降.
3.下列情況慎用
(1)無尿或嚴重腎功能損害者,后者因需加大劑量,故用藥間隔時間應延長,以免出現(xiàn)耳毒性等副作用.
(2)糖尿病.
(3)高尿酸血癥或有痛風病史者.
(4)嚴重肝功能損害者,因水電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷.
(5)急性心肌梗死,過度利尿可促發(fā)休克.
(6)胰腺炎或有此病史者.
(7)有低鉀血癥傾向者,尤其是應用洋地黃類藥物或有室性心律失常者.
(8)紅斑狼瘡,本藥可加重病情或誘發(fā)活動.(9) 前列腺肥大.
4.隨訪檢查
(1)血電解質(zhì),尤其是合用洋地黃類藥物或皮質(zhì)激素類藥物?肝腎功能損害者.
(2)血壓,尤其是用于降壓,大劑量應用或用于老年人.
(3)腎功能.
(4)肝功能.
(5)血糖.
(6)血尿酸.
(7)酸堿平衡情況.
(8)聽力.
5.靜脈注射應緩慢,一般在30分鐘注射完畢.反復用藥應更換注射部位,以免引起血管炎.
(1)藥物劑量應個體化,從最小有效劑量開始,然后根據(jù)利尿反應調(diào)整劑量,以減少水?電解質(zhì)紊亂等副作用的發(fā)生.
(2)腸道外用藥宜靜脈給藥,不主張肌內(nèi)注射.常規(guī)劑量靜脈注射時間應超過1～2分鐘,大劑量靜脈注射時每分鐘不超過4mg.靜脈用藥劑量為口服的1/2時即可達到同樣療效.
(3)本藥為加堿制成的鈉鹽注射液,堿性較高,故靜脈注射時宜用氯化鈉注射液稀釋,而不宜用葡萄糖注射液稀釋.
(4)存在低鉀血癥或低鉀血癥傾向時,應注意補充鉀鹽.
(5)如每日用藥一次,應早晨服藥,以免夜間排尿次數(shù)增多.
(6)與降壓藥合用時,后者劑量應酌情調(diào)整.
(7)少尿或無尿患者應用最大劑量后24小時仍無效時應停藥
(8)與噻嗪類利尿藥不同,本藥存在明顯的劑量-效應關(guān)系,治療劑量范圍較大.
是否可通過胎盤或由乳汁分泌尚不清楚,50倍的大劑量時可引起胎鼠體重下降。其他同呋噻米。
本藥在新生兒的半衰期明顯延長，故新生兒用藥間隔應延長.
老年人應用本藥時發(fā)生低血壓,電解質(zhì)紊亂,血栓形成和腎功能損害的機會增多.
如正在使用其它藥品，使用本品前應向醫(yī)師或藥師咨詢。
1.本類藥物主要通過抑制腎小管髓袢厚壁段對NaCl的主動重吸收，結(jié)果管腔液Na+、C1－濃度升高，而髓質(zhì)間液Na+、C1－濃度降低，使?jié)B透壓梯度差降低，腎小管濃縮功能下降，從而導致水、Na+、C1－排泄增多。由于Na+重吸收減少，遠端小管Na+濃度升高，促進Na+-K+和Na+-H+交換增加，K+和H+排出增多。至于依他尼酸抑制腎小管髓袢升支厚壁段重吸收C1－的機制，過去曾認為該部位存在氯泵，目前研究表明該部位基底膜外側(cè)存在與Na+-K+ATP酶有關(guān)的Na+、Cl－配對轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，依他尼酸通過抑制該系統(tǒng)功能而減少Na+、Cl－的重吸收。另外，依他尼酸可能尚能抑制近端小管和遠端小管對Na+、Cl－的重吸收，促進遠端小管分泌K+。依他尼酸通過抑制亨氏袢對Ca2+、Mg2+的重吸收而增加Ca2+、Mg2+排泄。短期用藥能增加尿酸排泄，而長期用藥則可引起高尿酸血癥。
2.對血流動力學的影響。另外，與其他利尿藥不同，袢利尿藥在腎小管液流量增加的同時腎小球濾過率不下降，可能與流經(jīng)致密斑的氯減少，從而減弱或阻斷了球－管平衡有關(guān)。依他尼酸能擴張肺部容量靜脈，降低肺毛細血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量減少，左心室舒張末期壓力降低，有助于急性左心衰竭的治療。由于依他尼酸可降低肺毛細血管通透性，為其治療成人呼吸窘迫綜合征提供了理論依據(jù)。
2.對血流動力學的影響。另外，與其他利尿藥不同，袢利尿藥在腎小管液流量增加的同時腎小球濾過率不下降，可能與流經(jīng)致密斑的氯減少，從而減弱或阻斷了球－管平衡有關(guān)。依他尼酸能擴張肺部容量靜脈，降低肺毛細血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量減少，左心室舒張末期壓力降低，有助于急性左心衰竭的治療。由于依他尼酸可降低肺毛細血管通透性，為其治療成人呼吸窘迫綜合征提供了理論依據(jù)。
主要分布于細胞外液，分布容積平均為體重的11.4%，血漿蛋白結(jié)合率為91%～97%，幾乎均與白蛋白結(jié)合，本藥能通過胎盤屏障，并可泌入乳汁中。靜脈用藥后作用開始時間為5分鐘，達峰時間為0.33～1小時。作用持續(xù)時間為2小時，T1/2β存在較大的個體差異，正常人為30～60分鐘，無尿患者延長至75～155分鐘，肝腎功能同時嚴重受損者延長至11～20小時。新生兒由于肝腎廓清能力較差， 延長至4～8小時。88%以原形經(jīng)腎臟排泄，12%經(jīng)肝臟代謝由膽汁排泄。腎功能受損者經(jīng)肝臟代謝增多。本藥不被透析清除。
24個月
