注射用鹽酸阿奇霉素
國藥準(zhǔn)字H20060400
化學(xué)藥品
海口奇力制藥股份有限公司(國產(chǎn))
處方藥
本品主要成份鹽酸阿奇霉素。
本品適用于由敏感致病菌引起的下列感染:
1.由肺炎衣原體、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌、卡它莫拉菌、肺炎支原體、金黃色葡萄球菌或肺炎鏈球菌引起的需要首先采用靜脈滴注治療的社區(qū)獲得性肺炎。
2.由沙眼衣原體、淋球菌雙球菌、人型支原體引起的需首先采用靜脈滴注治療的盆腔炎。如果懷疑合并厭氧菌感染，應(yīng)合用抗厭氧菌的藥物。
按C38H72N2O12計(jì)算,0.25g(25萬單位)
1.常見的有：腹瀉?惡心?腹痛?稀便?嘔吐;注射部位疼痛?局部炎癥;皮疹?瘙癢;厭食?頭暈;
2.較少發(fā)生的有：消化不良?胃腸脹氣?粘膜炎;過敏反應(yīng)等等
2.較少發(fā)生的有：消化不良?胃腸脹氣?粘膜炎;過敏反應(yīng)等等
將本品用適量注射用水充分溶解，配置成每1毫升含0.1g溶液，再加入到250ml或500ml的0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，最終阿奇霉素濃度為1.0～2.0mg/ml靜脈滴注，滴注時間不少于60分鐘。
1.治療社區(qū)獲得性肺炎：成人用量為一次0.5g(2支)，一日一次，至少連續(xù)用藥2天。繼之換用口服阿奇霉素口服制劑一日0.5g，治療7～10天為一個療程。轉(zhuǎn)為口服治療的時間應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)臨床反應(yīng)確定。
2.治療盆腔炎：成人用量為一次0.5g(2支)，一日一次，用藥1天或2天后，改用阿奇霉素口服制劑0.25g，以7天為一個療程。轉(zhuǎn)為口服治療時間應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)臨床反應(yīng)確定。若懷疑合并有厭氧菌感染，則應(yīng)合用抗厭氧菌藥物。
對阿奇霉素?紅霉素或其它任何大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏者禁用。
肝功能不全者慎用;用藥期間如果發(fā)生過敏反應(yīng) (如血管袢神經(jīng)性水腫?皮膚反應(yīng)?Stevens-Johnsen綜合癥及毒性表皮壞死等)，應(yīng)立即停藥;治療期間若出現(xiàn)腹瀉癥狀，應(yīng)考慮是否有偽膜性腸 炎發(fā)生，如果診斷確立，應(yīng)采取相應(yīng)的治療措施;每次滴注時間不少于60分鐘，滴注液濃度不得高于2.0mg/ml。
尚未進(jìn)行孕婦研究，但在動物繁殖性研究中，未見到對胎兒的影響，并且孕婦使用該藥品的治療獲益可能勝于其潛在危害?；蛘?，該藥品尚未進(jìn)行動物試驗(yàn)，也沒有對孕婦進(jìn)行充分嚴(yán)格的對照研究。
尚不明確
尚不明確
使用含鎂?鋁的抗酸藥，茶堿，芐丙酮時應(yīng)謹(jǐn)慎合用本品；合用地高辛?麥角胺或二氫麥角胺?三唑侖?細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝藥時應(yīng)密切觀察患者。
1.阿奇霉素為氮雜內(nèi)酯類抗生素，其作用機(jī)理是通過與敏感微生物的50s核糖體的亞單位結(jié)合，從而干擾其蛋白質(zhì)的合成（不影響核酸的合成）。
2.體外試驗(yàn)和臨床研究均表明，阿奇霉素對以下多種致病菌有效：
(1)蘭陽性需氧微生物：金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌。阿奇霉素對于耐紅霉素的革蘭陽性菌有交叉耐藥性。大多數(shù)糞鏈球菌（腸球菌）以及耐甲氧西林的葡萄球菌對本品耐藥。
(2)革蘭陰性需氧微生物：流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、沙眼支原體。
3.體外試驗(yàn)和臨床研究已證實(shí)，阿奇霉素可預(yù)防鳥胞內(nèi)分支桿菌復(fù)合體（由鳥胞內(nèi)分支桿菌和胞內(nèi)分支桿菌組成）引起的疾病。
4.阿奇霉素對產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株無效。
5.對以下微生物已有體外研究結(jié)果，但是其臨床意義尚不清楚，包括鏈球菌屬（C、F、G）、草綠色鏈球菌、百日咳桿菌、杜克嗜血桿菌、嗜肺性軍團(tuán)菌、類桿菌屬、消化鏈球菌屬、包柔螺旋體、肺炎衣原體、梅毒螺旋體、解脲脲原體等。
6.遺傳毒性：人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)、小鼠骨髓微核試驗(yàn)和小鼠體外淋巴瘤細(xì)胞試驗(yàn)的結(jié)果均證實(shí)阿奇霉素?zé)o致突變作用。
7.生殖毒性：大鼠和小鼠的生殖毒性試驗(yàn)均表明，當(dāng)用藥量達(dá)產(chǎn)生中等程度的母體毒性的劑量水平（即200mg/kg/日，按體表面積計(jì)算，約為人用藥劑量500mg/kg/日的2-4倍）時，未發(fā)現(xiàn)致畸胎作用。尚未發(fā)現(xiàn)對生育力和胎兒的損害。目前尚無在妊娠婦女中進(jìn)行充分的和嚴(yán)格對照的臨床試驗(yàn)。8.由于動物生殖研究的結(jié)果并不總是能預(yù)測人的情況，因此，只有在確實(shí)必要時，孕婦才能使用阿奇霉素。尚不知阿奇霉素是否在人乳汁中分泌，由于許多藥物經(jīng)人乳汁分泌，因此哺乳期的婦女在使用時應(yīng)注意。
9.致癌性：尚無有關(guān)阿奇霉素動物長期使用的致癌性研究資料。
2.體外試驗(yàn)和臨床研究均表明，阿奇霉素對以下多種致病菌有效：
(1)蘭陽性需氧微生物：金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌。阿奇霉素對于耐紅霉素的革蘭陽性菌有交叉耐藥性。大多數(shù)糞鏈球菌（腸球菌）以及耐甲氧西林的葡萄球菌對本品耐藥。
(2)革蘭陰性需氧微生物：流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、沙眼支原體。
3.體外試驗(yàn)和臨床研究已證實(shí)，阿奇霉素可預(yù)防鳥胞內(nèi)分支桿菌復(fù)合體（由鳥胞內(nèi)分支桿菌和胞內(nèi)分支桿菌組成）引起的疾病。
4.阿奇霉素對產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株無效。
5.對以下微生物已有體外研究結(jié)果，但是其臨床意義尚不清楚，包括鏈球菌屬（C、F、G）、草綠色鏈球菌、百日咳桿菌、杜克嗜血桿菌、嗜肺性軍團(tuán)菌、類桿菌屬、消化鏈球菌屬、包柔螺旋體、肺炎衣原體、梅毒螺旋體、解脲脲原體等。
6.遺傳毒性：人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)、小鼠骨髓微核試驗(yàn)和小鼠體外淋巴瘤細(xì)胞試驗(yàn)的結(jié)果均證實(shí)阿奇霉素?zé)o致突變作用。
7.生殖毒性：大鼠和小鼠的生殖毒性試驗(yàn)均表明，當(dāng)用藥量達(dá)產(chǎn)生中等程度的母體毒性的劑量水平（即200mg/kg/日，按體表面積計(jì)算，約為人用藥劑量500mg/kg/日的2-4倍）時，未發(fā)現(xiàn)致畸胎作用。尚未發(fā)現(xiàn)對生育力和胎兒的損害。目前尚無在妊娠婦女中進(jìn)行充分的和嚴(yán)格對照的臨床試驗(yàn)。8.由于動物生殖研究的結(jié)果并不總是能預(yù)測人的情況，因此，只有在確實(shí)必要時，孕婦才能使用阿奇霉素。尚不知阿奇霉素是否在人乳汁中分泌，由于許多藥物經(jīng)人乳汁分泌，因此哺乳期的婦女在使用時應(yīng)注意。
9.致癌性：尚無有關(guān)阿奇霉素動物長期使用的致癌性研究資料。
1.社區(qū)獲得性肺炎患者靜脈滴注阿奇霉素，每日1次，每次0.5g，濃度為2mg/ml,每次滴注時間1小時，連續(xù)2-5天，平均Cmax為3.63±1.60ug/mL，Cmin為0.20±0.15ug/mL,AUC24為9.60±4.80ug.h/mL。
2.18名健康志愿者靜脈滴注1-4g（濃度為1mg/mL滴注時間大于2小時），其CLt和Vd值分別為10.18mL/min/kg和33.3L/Kg。若每天滴注阿奇霉素0.5g，比較第一天與第五天的藥代動力學(xué)參數(shù)，結(jié)果表明Cmax增加8.0%，AUC24增加61%，Cmin增加3倍。
3.12名健康志愿者口服單劑量500mg阿奇霉素，Cmax、Cmin和AUC24為0.41ug/mL，0.05ug/mL和2.6ug.h/mL?？诜o藥各參數(shù)值分別為單劑量靜滴3小時的38%、83%和52%(即Cmax為:1.08ug/mL、Cmin為:0.06ug/mL和AUC24:5.0ug.h/mL)。
4.口服阿奇霉素后，組織(或體液)中濃度和組織(或體液)對血液/血液濃度比值列于下表；
成人口服兩粒250mg(500mg)膠囊的阿奇霉素濃度
組織或體液 給藥后 組織或體液濃度 對應(yīng)血藥濃度 組織(體液)
時間(h) (ug/g或ug/ml) (ug/ml) 血藥濃度比值
皮膚 72-96 0.4 0.012 35
肺 72-96 4.0 0.012 ＞100
痰液* 2-4 1.0 0.64 2
痰液** 10-12 2.9 0.1 30
扁桃體*** 9-18 4.5 0.03 ＞100
扁桃體*** 180 0.9 0.006 ＞100
子宮**** 19 2.8 0.04 70
6.組織內(nèi)藥物濃度高并不能作為判定臨床療用量的依據(jù)。阿奇霉素的抗菌活性與pH值有關(guān)。阿奇霉素濃縮于細(xì)胞的溶酶體中，溶酶體內(nèi)的低pH值導(dǎo)致阿奇霉素活性降低。但是，藥物在組織內(nèi)的廣泛分布可能與臨床活性有關(guān)。
*樣品是在第一次給藥后2-4小時取得。
**樣品是在第一次給藥后10-12小時取得。
***分兩次給藥，每次0.25g，間隔12小時。
****樣品是在一次給藥0.5g后19小時取得。
7.在12名健康志愿者采用每日靜滴500mg(1mg/mL)滴注1小時的方案，連續(xù)給藥五天的研究中，第一次給藥24小時內(nèi)，給藥量的11%由尿液中排出，第五次給藥后排到尿中的阿奇霉素約為14%，較阿奇霉素口服后尿液中排泄量6%高?？诜o藥后原形藥主要經(jīng)膽汁排泄。
8.阿奇霉素的血漿蛋白結(jié)合率隨血藥濃度的增加而減低，血藥濃度為0.02ug/ml，血漿蛋白結(jié)合率為15%，當(dāng)血藥濃度為2ug/ml，血漿蛋白結(jié)合率為7%。
2.18名健康志愿者靜脈滴注1-4g（濃度為1mg/mL滴注時間大于2小時），其CLt和Vd值分別為10.18mL/min/kg和33.3L/Kg。若每天滴注阿奇霉素0.5g，比較第一天與第五天的藥代動力學(xué)參數(shù)，結(jié)果表明Cmax增加8.0%，AUC24增加61%，Cmin增加3倍。
3.12名健康志愿者口服單劑量500mg阿奇霉素，Cmax、Cmin和AUC24為0.41ug/mL，0.05ug/mL和2.6ug.h/mL?？诜o藥各參數(shù)值分別為單劑量靜滴3小時的38%、83%和52%(即Cmax為:1.08ug/mL、Cmin為:0.06ug/mL和AUC24:5.0ug.h/mL)。
4.口服阿奇霉素后，組織(或體液)中濃度和組織(或體液)對血液/血液濃度比值列于下表；
成人口服兩粒250mg(500mg)膠囊的阿奇霉素濃度
組織或體液 給藥后 組織或體液濃度 對應(yīng)血藥濃度 組織(體液)
時間(h) (ug/g或ug/ml) (ug/ml) 血藥濃度比值
皮膚 72-96 0.4 0.012 35
肺 72-96 4.0 0.012 ＞100
痰液* 2-4 1.0 0.64 2
痰液** 10-12 2.9 0.1 30
扁桃體*** 9-18 4.5 0.03 ＞100
扁桃體*** 180 0.9 0.006 ＞100
子宮**** 19 2.8 0.04 70
6.組織內(nèi)藥物濃度高并不能作為判定臨床療用量的依據(jù)。阿奇霉素的抗菌活性與pH值有關(guān)。阿奇霉素濃縮于細(xì)胞的溶酶體中，溶酶體內(nèi)的低pH值導(dǎo)致阿奇霉素活性降低。但是，藥物在組織內(nèi)的廣泛分布可能與臨床活性有關(guān)。
*樣品是在第一次給藥后2-4小時取得。
**樣品是在第一次給藥后10-12小時取得。
***分兩次給藥，每次0.25g，間隔12小時。
****樣品是在一次給藥0.5g后19小時取得。
7.在12名健康志愿者采用每日靜滴500mg(1mg/mL)滴注1小時的方案，連續(xù)給藥五天的研究中，第一次給藥24小時內(nèi)，給藥量的11%由尿液中排出，第五次給藥后排到尿中的阿奇霉素約為14%，較阿奇霉素口服后尿液中排泄量6%高?？诜o藥后原形藥主要經(jīng)膽汁排泄。
8.阿奇霉素的血漿蛋白結(jié)合率隨血藥濃度的增加而減低，血藥濃度為0.02ug/ml，血漿蛋白結(jié)合率為15%，當(dāng)血藥濃度為2ug/ml，血漿蛋白結(jié)合率為7%。
密封、在陰涼干燥處保存。
24個月
