枸櫞酸西地那非片
金戈
Gou Yuan Suan Xi De Na Fei Pian
國藥準(zhǔn)字H20143255
化學(xué)藥品
廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠
處方藥
本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色至類白色。
本品主要成份為枸櫞酸西地那非
西地那非適用于治療勃起功能障礙
50mg*1片
以下不良反應(yīng)雖然發(fā)生率>2％，但試驗(yàn)組與安慰劑組發(fā)生率相同。它們是：呼吸道感染、背痛、流感癥狀和關(guān)節(jié)痛。
在固定劑量試驗(yàn)中，消化不良（17％）和視覺異常（11％）在100mg 劑量組比低劑量組常見。超過推薦劑量范圍時，不良事件的表現(xiàn)與前相似，但報告頻度增加。
以下為對照臨床試驗(yàn)中，發(fā)生率<2%的不良事件。尚不能肯定其發(fā)生是否由西地那非所致。在此包括了那些可能與用藥相關(guān)的事件，但省略了輕微事件和不準(zhǔn)確的報告。
全身反應(yīng)：面部水腫、光敏反應(yīng)、休克、乏力、疼痛、寒戰(zhàn)、意外跌倒、腹痛、過敏反應(yīng)、胸痛、意外損傷。
心血管系統(tǒng)：心絞痛、房室傳導(dǎo)阻滯、偏頭痛、暈厥、心動過速、心悸、低血壓、體位性低血壓、心肌缺血、腦血栓形成、心臟驟停、心力衰竭、心電圖異常、心肌病。
消化系統(tǒng)：嘔吐、舌炎、結(jié)腸炎、吞咽困難、胃炎、胃腸炎、食道炎、口腔炎、口干、肝功能異常、直腸出血、齒齦炎。
血液和淋巴系統(tǒng)：貧血和白細(xì)胞減少癥。
代謝和營養(yǎng)：口渴、水腫、痛風(fēng)、不穩(wěn)定性糖尿病、高血糖、外周性水腫、高尿酸血癥、低血糖反應(yīng)、高鈉血癥。
骨骼肌肉系統(tǒng)：關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)病、肌痛、肌腱斷裂、腱鞘炎、骨痛、肌無力、滑膜炎。
神經(jīng)系統(tǒng)：共濟(jì)失調(diào)、肌張力過高、神經(jīng)痛、神經(jīng)病變、感覺異常、震顫、眩暈、抑郁、失眠、嗜睡、夢境異常、反射減弱、感覺遲鈍。
呼吸系統(tǒng)：哮喘、呼吸困難、喉炎、咽炎、鼻竇炎、支氣管炎、痰多、咳嗽。
皮膚及其附屬器：蕁麻疹、單純性皰疹、瘙癢、出汗、皮膚潰瘍、接觸性皮炎、剝脫性皮炎。
特殊感覺：突發(fā)聽力減退或喪失、瞳孔擴(kuò)大、結(jié)膜炎、畏光、耳鳴、眼痛、耳痛、眼出血、白內(nèi)障、眼干。
泌尿生殖系統(tǒng)：膀胱炎、夜尿多、尿頻、尿失禁、異常射精、生殖器水腫和缺乏性高潮、乳腺增大。
基于對照臨床試驗(yàn)安全性數(shù)據(jù)庫的分析顯示，服用西地那非的患者是否同時服用抗高血壓藥物，所產(chǎn)生的不良反應(yīng)沒有顯著差異。這是一個回顧性分析，不足以發(fā)現(xiàn)任何預(yù)先指定的不良反應(yīng)的差別。
在固定劑量試驗(yàn)中，消化不良（17％）和視覺異常（11％）在100mg 劑量組比低劑量組常見。超過推薦劑量范圍時，不良事件的表現(xiàn)與前相似，但報告頻度增加。
以下為對照臨床試驗(yàn)中，發(fā)生率<2%的不良事件。尚不能肯定其發(fā)生是否由西地那非所致。在此包括了那些可能與用藥相關(guān)的事件，但省略了輕微事件和不準(zhǔn)確的報告。
全身反應(yīng)：面部水腫、光敏反應(yīng)、休克、乏力、疼痛、寒戰(zhàn)、意外跌倒、腹痛、過敏反應(yīng)、胸痛、意外損傷。
心血管系統(tǒng)：心絞痛、房室傳導(dǎo)阻滯、偏頭痛、暈厥、心動過速、心悸、低血壓、體位性低血壓、心肌缺血、腦血栓形成、心臟驟停、心力衰竭、心電圖異常、心肌病。
消化系統(tǒng)：嘔吐、舌炎、結(jié)腸炎、吞咽困難、胃炎、胃腸炎、食道炎、口腔炎、口干、肝功能異常、直腸出血、齒齦炎。
血液和淋巴系統(tǒng)：貧血和白細(xì)胞減少癥。
代謝和營養(yǎng)：口渴、水腫、痛風(fēng)、不穩(wěn)定性糖尿病、高血糖、外周性水腫、高尿酸血癥、低血糖反應(yīng)、高鈉血癥。
骨骼肌肉系統(tǒng)：關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)病、肌痛、肌腱斷裂、腱鞘炎、骨痛、肌無力、滑膜炎。
神經(jīng)系統(tǒng)：共濟(jì)失調(diào)、肌張力過高、神經(jīng)痛、神經(jīng)病變、感覺異常、震顫、眩暈、抑郁、失眠、嗜睡、夢境異常、反射減弱、感覺遲鈍。
呼吸系統(tǒng)：哮喘、呼吸困難、喉炎、咽炎、鼻竇炎、支氣管炎、痰多、咳嗽。
皮膚及其附屬器：蕁麻疹、單純性皰疹、瘙癢、出汗、皮膚潰瘍、接觸性皮炎、剝脫性皮炎。
特殊感覺：突發(fā)聽力減退或喪失、瞳孔擴(kuò)大、結(jié)膜炎、畏光、耳鳴、眼痛、耳痛、眼出血、白內(nèi)障、眼干。
泌尿生殖系統(tǒng)：膀胱炎、夜尿多、尿頻、尿失禁、異常射精、生殖器水腫和缺乏性高潮、乳腺增大。
基于對照臨床試驗(yàn)安全性數(shù)據(jù)庫的分析顯示，服用西地那非的患者是否同時服用抗高血壓藥物，所產(chǎn)生的不良反應(yīng)沒有顯著差異。這是一個回顧性分析，不足以發(fā)現(xiàn)任何預(yù)先指定的不良反應(yīng)的差別。
1.對大多數(shù)患者，推薦劑量為50mg，在性活動前約1 小時按需服用；但在性活動前0.5~4 小時內(nèi)的任何時候服用均可?；谒幮Ш湍褪苄裕瑒┝靠稍黾又?00mg（最大推薦劑量）或降低至25mg。每日最多服用1 次。在沒有性刺激時，推薦劑量的西地那非不起作用。
2.下列因素與血漿西地那非水平（AUC）增加有關(guān)：年齡65 歲以上（增加40％）、肝臟受損（如肝硬化，增加80％）、重度腎損害（肌酐清除率<30ml/min，增加100％）、同時服用強(qiáng)效細(xì)胞色素 P4503A4 抑制劑〔酮康唑、伊曲康唑（增加200％）、紅霉素 （增加182%）、saquinavir（增加210%）〕。由于血漿水平較高可能同時增加藥效和不良事件發(fā)生率，故這些患者的起始劑量以25mg 為宜。
3.一項(xiàng)在無HIV 感染的健康受試者中進(jìn)行的研究表明，Ritonavir 可使西地那非血藥水平顯著增高（AUC 增加了11 倍。
2.下列因素與血漿西地那非水平（AUC）增加有關(guān)：年齡65 歲以上（增加40％）、肝臟受損（如肝硬化，增加80％）、重度腎損害（肌酐清除率<30ml/min，增加100％）、同時服用強(qiáng)效細(xì)胞色素 P4503A4 抑制劑〔酮康唑、伊曲康唑（增加200％）、紅霉素 （增加182%）、saquinavir（增加210%）〕。由于血漿水平較高可能同時增加藥效和不良事件發(fā)生率，故這些患者的起始劑量以25mg 為宜。
3.一項(xiàng)在無HIV 感染的健康受試者中進(jìn)行的研究表明，Ritonavir 可使西地那非血藥水平顯著增高（AUC 增加了11 倍。
硝酸酯類：由于已知的枸櫞酸西地那非片對一氧化氮/cGMP途徑的作用（見【藥理毒理】），西地那非可增強(qiáng)硝酸酯的降壓作用。故服用一氧化氮供體（例如任何形式的有機(jī)硝酸酯類或有機(jī)亞硝酸酯類）的患者，無論是規(guī)律服用或間斷服用，均為禁忌癥。
禁止PDE5 抑制劑（包括西地那非）與鳥苷酸環(huán)化酶激動劑（例如利奧西呱）合用，因?yàn)檫@樣可能會引起癥狀性低血壓。
患者服用西地那非后，何時可以安全地服用硝酸酯類藥物（如需要）目前尚不清楚。根據(jù)健康志愿者藥代動力學(xué)資料，單劑口服100mg，24 小時后血漿西地那非濃度約為2ng/ml（峰值血藥濃度約為440 ng/ml ）（見【藥代動力學(xué)】）。以下患者服藥24 小時后血漿西地那非濃度較健康志愿者高3~8 倍：年齡65 歲以上、肝損害（如肝硬化）、嚴(yán)重腎損害（肌酐清除率30ml/min 以下）、同時服用細(xì)胞色素P4503A4 的強(qiáng)抑制劑如紅霉素等。盡管服藥24 小時后的西地那非血藥濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于峰濃度，但尚不了解此時是否可以安全地服用硝酸酯類藥物。
已知對本品中任何成份過敏的患者禁用。
警告
心血管：性活動對已有心血管疾病患者的心臟有潛在危險。因此，其心血管狀態(tài)不宜進(jìn)行性活動的患者一般不應(yīng)使用包括西地那非在內(nèi)的治療勃起功能障礙的藥物。
由于西地那非使體循環(huán)血管舒張，健康志愿者的仰臥位血壓發(fā)生短暫的降低（平均最大降幅8.4/5.5mmHg）（見【藥理毒理】）。通常在大多數(shù)患者，此種影響的結(jié)果可以不計(jì)，但醫(yī)師開處方前仍要仔細(xì)斟酌這種血管舒張效應(yīng)是否會給伴有心血管疾病的患者帶來不良的后果，尤其是在性活動時。
有下列潛在疾病的患者對包括西地那非在內(nèi)的血管擴(kuò)張劑的作用可能尤為敏感——包括左心室流出道梗阻（如主動脈狹窄，特發(fā)性肥厚性主動脈瓣下狹窄）和伴有血壓自主控制嚴(yán)重?fù)p害的疾病。此類患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。
目前，沒有以下人群應(yīng)用西地那非的安全性和有效性的臨床對照試驗(yàn)資料。對此類患者，處方須謹(jǐn)慎：
最近6個月內(nèi)曾有心肌梗死、休克或危及生命的心律失常的患者；
靜息狀態(tài)低血壓（血壓90/50mmHg 以下）或高血壓（血壓170/110mmHg 以上）的患者；
有心力衰竭或冠心病不穩(wěn)定性心絞痛的患者；
色素視網(wǎng)膜炎的患者（少數(shù)此病患者有視網(wǎng)膜磷酸二酯酶的遺傳性異常）。
鐮狀細(xì)胞性貧血或相關(guān)貧血患者。
勃起時間延長和陰莖異常勃起：國外批準(zhǔn)枸櫞酸西地那非片上市后，有少量勃起時間延長（超過4小時）和異常勃起（痛性勃起超過6小時）的報告。如持續(xù)勃起超過4小時，患者應(yīng)立即就診。如異常勃起未得到即刻處理，陰莖組織將可能受到損害并可能導(dǎo)致永久性的勃起功能喪失。以下疾病患者慎用西地那非：陰莖解剖畸形（如陰莖偏曲、海綿體纖維化、Peyronie 氏?。滓痍幥o異常勃起的疾?。ㄈ珑牋罴?xì)胞性貧血、多發(fā)性骨髓瘤、白血?。?。但是，目前尚無本品在鐮狀細(xì)胞貧血或相關(guān)貧血患者中的安全性或有效性的對照臨床數(shù)據(jù)。
與利托那韋合并用藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)：同時服用蛋白酶抑制劑利托那韋會顯著增加西地那非的血藥濃度（AUC增加11 倍）。服用利托那韋的患者需慎用西地那非。有關(guān)高血藥濃度西地那非對受試者影響的資料很有限，僅知道視覺異常在高劑量時更常見。某些服用高劑量西地那非（200～800mg）的健康受試者報告了血壓下降、暈厥和勃起時間延長。為減少服用利托那韋的患者發(fā)生不良事件的可能性，建議減小其西地那非的用藥劑量。
禁止PDE5 抑制劑（包括西地那非）與鳥苷酸環(huán)化酶激動劑（例如利奧西呱）合用，因?yàn)檫@樣可能會引起癥狀性低血壓。
患者服用西地那非后，何時可以安全地服用硝酸酯類藥物（如需要）目前尚不清楚。根據(jù)健康志愿者藥代動力學(xué)資料，單劑口服100mg，24 小時后血漿西地那非濃度約為2ng/ml（峰值血藥濃度約為440 ng/ml ）（見【藥代動力學(xué)】）。以下患者服藥24 小時后血漿西地那非濃度較健康志愿者高3~8 倍：年齡65 歲以上、肝損害（如肝硬化）、嚴(yán)重腎損害（肌酐清除率30ml/min 以下）、同時服用細(xì)胞色素P4503A4 的強(qiáng)抑制劑如紅霉素等。盡管服藥24 小時后的西地那非血藥濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于峰濃度，但尚不了解此時是否可以安全地服用硝酸酯類藥物。
已知對本品中任何成份過敏的患者禁用。
警告
心血管：性活動對已有心血管疾病患者的心臟有潛在危險。因此，其心血管狀態(tài)不宜進(jìn)行性活動的患者一般不應(yīng)使用包括西地那非在內(nèi)的治療勃起功能障礙的藥物。
由于西地那非使體循環(huán)血管舒張，健康志愿者的仰臥位血壓發(fā)生短暫的降低（平均最大降幅8.4/5.5mmHg）（見【藥理毒理】）。通常在大多數(shù)患者，此種影響的結(jié)果可以不計(jì)，但醫(yī)師開處方前仍要仔細(xì)斟酌這種血管舒張效應(yīng)是否會給伴有心血管疾病的患者帶來不良的后果，尤其是在性活動時。
有下列潛在疾病的患者對包括西地那非在內(nèi)的血管擴(kuò)張劑的作用可能尤為敏感——包括左心室流出道梗阻（如主動脈狹窄，特發(fā)性肥厚性主動脈瓣下狹窄）和伴有血壓自主控制嚴(yán)重?fù)p害的疾病。此類患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。
目前，沒有以下人群應(yīng)用西地那非的安全性和有效性的臨床對照試驗(yàn)資料。對此類患者，處方須謹(jǐn)慎：
最近6個月內(nèi)曾有心肌梗死、休克或危及生命的心律失常的患者；
靜息狀態(tài)低血壓（血壓90/50mmHg 以下）或高血壓（血壓170/110mmHg 以上）的患者；
有心力衰竭或冠心病不穩(wěn)定性心絞痛的患者；
色素視網(wǎng)膜炎的患者（少數(shù)此病患者有視網(wǎng)膜磷酸二酯酶的遺傳性異常）。
鐮狀細(xì)胞性貧血或相關(guān)貧血患者。
勃起時間延長和陰莖異常勃起：國外批準(zhǔn)枸櫞酸西地那非片上市后，有少量勃起時間延長（超過4小時）和異常勃起（痛性勃起超過6小時）的報告。如持續(xù)勃起超過4小時，患者應(yīng)立即就診。如異常勃起未得到即刻處理，陰莖組織將可能受到損害并可能導(dǎo)致永久性的勃起功能喪失。以下疾病患者慎用西地那非：陰莖解剖畸形（如陰莖偏曲、海綿體纖維化、Peyronie 氏?。滓痍幥o異常勃起的疾?。ㄈ珑牋罴?xì)胞性貧血、多發(fā)性骨髓瘤、白血?。?。但是，目前尚無本品在鐮狀細(xì)胞貧血或相關(guān)貧血患者中的安全性或有效性的對照臨床數(shù)據(jù)。
與利托那韋合并用藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)：同時服用蛋白酶抑制劑利托那韋會顯著增加西地那非的血藥濃度（AUC增加11 倍）。服用利托那韋的患者需慎用西地那非。有關(guān)高血藥濃度西地那非對受試者影響的資料很有限，僅知道視覺異常在高劑量時更常見。某些服用高劑量西地那非（200～800mg）的健康受試者報告了血壓下降、暈厥和勃起時間延長。為減少服用利托那韋的患者發(fā)生不良事件的可能性，建議減小其西地那非的用藥劑量。
一般事項(xiàng)：診斷勃起功能障礙的同時應(yīng)明確其潛在的病因，進(jìn)行全面的醫(yī)學(xué)檢查后確定適當(dāng)?shù)闹委煼桨浮?br />在給患者應(yīng)用西地那非之前，須注意以下一些重要問題：
與α受體阻滯劑或抗高血壓藥物合并用藥時的低血壓
α受體阻滯劑：PDE5（5型磷酸二酯酶）抑制劑與α受體阻滯劑合用時需謹(jǐn)慎。PDE5抑制劑（包括本品）與α受體阻滯劑同為血管擴(kuò)張劑，都具有降低血壓的作用。當(dāng)合用血管擴(kuò)張劑時，可以預(yù)期對血壓的作用可能累加。在部分患者中，這兩類藥物合用可顯著降低血壓，導(dǎo)致低血壓癥狀（如頭暈、頭昏目眩、昏厥）（見【藥物相互作用】）。
還應(yīng)注意以下情況：
–患者接受西地那非治療前，應(yīng)已經(jīng)達(dá)到α受體阻滯劑治療穩(wěn)定狀態(tài)。單獨(dú)服用α受體阻滯劑治療血流動力學(xué)不穩(wěn)定的患者，合用PDE5抑制劑后發(fā)生低血壓癥狀的風(fēng)險增加。
– 接受α受體阻滯劑治療已達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)的患者，PDE5抑制劑應(yīng)從最低劑量開始服用。
– 對于已經(jīng)服用理想劑量PDE5抑制劑的患者，接受α受體阻滯劑治療應(yīng)從最低劑量開始。同時服用PDE5抑制劑，隨著α受體阻滯劑劑量的逐步增加，可能進(jìn)一步降低血壓。
– 聯(lián)合應(yīng)用PDE5抑制劑與α受體阻滯劑的安全性可能受其它因素的影響，包括血管內(nèi)容量不足和其它抗高血壓藥物。
降壓藥物：西地那非使體循環(huán)血管擴(kuò)張，可能增強(qiáng)其它抗高血壓藥物的降壓作用。
在主要的臨床試驗(yàn)中包括了同時服用多種抗高血壓藥物的患者。另一個獨(dú)立的藥物相互作用研究顯示，服用5mg或10mg氨氯地平的高血壓患者加用枸櫞酸西地那非片100mg量時，收縮壓和舒張壓平均進(jìn)一步降低8mmHg和7mmHg（見【藥物相互作用】）。
在三項(xiàng)藥物相互作用的研究中，接受多沙唑嗪治療達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)的良性前列腺增生（BPH）患者同時服用α受體阻滯劑多沙唑嗪（4mg和8 mg）和西地那非（25mg、50mg 或100mg），在這些研究人群中，觀察到仰臥位血壓平均各進(jìn)一步降低7/7mmHg、9/5mmHg 和8/4mmHg，而立位血壓平均各進(jìn)一步降低6/6mmHg、11/4mmHg 和4/5mmHg。如同時服用更大劑量西地那非和多沙唑嗪（4mg），在服藥后1~4小時內(nèi)有個別患者出現(xiàn)體位性低血壓癥狀的報告，包括頭暈、頭暈?zāi)垦＃鵁o暈厥。給予α受體阻滯劑治療的患者同時服用西地那非可能會在一些患者中引起低血壓癥狀。因此，西地那非劑量如超過25mg，不應(yīng)在服用α受體阻滯劑4小時之內(nèi)服用。安全性數(shù)據(jù)庫分析顯示，西地那非與或不與降壓藥物同服，患者的副作用無差異。
上市后經(jīng)驗(yàn)，有與西地那非相關(guān)的勃起時間延長和異常勃起的報告。如持續(xù)勃起超過4 小時，患者應(yīng)立即就診。如異常勃起未得到即刻處理，陰莖組織將可能受到損害并可能導(dǎo)致永久性的勃起功能喪失。與其他PDE5 抑制劑或其他勃起功能障礙治療合并用藥：其他PDE5 抑制劑，或含有西地那非的其他肺動脈高壓（PAH）治療藥物（Revatio），或者其他勃起功能障礙的治療方法與本品合用的安全性和有效性尚未經(jīng)研究。此類聯(lián)合用藥可能會進(jìn)一步降低血壓。故不推薦聯(lián)合使用。
對出血的影響：在曾服用枸櫞酸西地那非片的患者中，曾有過上市后出血事件的報道。本品與這些事件之間的因果關(guān)系尚未確立。無論單獨(dú)使用或與阿司匹林合用，枸櫞酸西地那非片對人出血時間沒有影響。然而，體外實(shí)驗(yàn)中，枸櫞酸西地那非片增強(qiáng)硝普鈉（一種一氧化氮供體）的抗人類血小板凝聚作用。此外，在麻醉下的家兔，肝素與西地那非合用對出血時間的延長有疊加作用，但未進(jìn)行過類似的人體研究。目前未知枸櫞酸西地那非片在出血性疾病患者和活動性消化道潰瘍患者中的安全性。
與α受體阻滯劑或抗高血壓藥物合并用藥時的低血壓
α受體阻滯劑：PDE5（5型磷酸二酯酶）抑制劑與α受體阻滯劑合用時需謹(jǐn)慎。PDE5抑制劑（包括本品）與α受體阻滯劑同為血管擴(kuò)張劑，都具有降低血壓的作用。當(dāng)合用血管擴(kuò)張劑時，可以預(yù)期對血壓的作用可能累加。在部分患者中，這兩類藥物合用可顯著降低血壓，導(dǎo)致低血壓癥狀（如頭暈、頭昏目眩、昏厥）（見【藥物相互作用】）。
還應(yīng)注意以下情況：
–患者接受西地那非治療前，應(yīng)已經(jīng)達(dá)到α受體阻滯劑治療穩(wěn)定狀態(tài)。單獨(dú)服用α受體阻滯劑治療血流動力學(xué)不穩(wěn)定的患者，合用PDE5抑制劑后發(fā)生低血壓癥狀的風(fēng)險增加。
– 接受α受體阻滯劑治療已達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)的患者，PDE5抑制劑應(yīng)從最低劑量開始服用。
– 對于已經(jīng)服用理想劑量PDE5抑制劑的患者，接受α受體阻滯劑治療應(yīng)從最低劑量開始。同時服用PDE5抑制劑，隨著α受體阻滯劑劑量的逐步增加，可能進(jìn)一步降低血壓。
– 聯(lián)合應(yīng)用PDE5抑制劑與α受體阻滯劑的安全性可能受其它因素的影響，包括血管內(nèi)容量不足和其它抗高血壓藥物。
降壓藥物：西地那非使體循環(huán)血管擴(kuò)張，可能增強(qiáng)其它抗高血壓藥物的降壓作用。
在主要的臨床試驗(yàn)中包括了同時服用多種抗高血壓藥物的患者。另一個獨(dú)立的藥物相互作用研究顯示，服用5mg或10mg氨氯地平的高血壓患者加用枸櫞酸西地那非片100mg量時，收縮壓和舒張壓平均進(jìn)一步降低8mmHg和7mmHg（見【藥物相互作用】）。
在三項(xiàng)藥物相互作用的研究中，接受多沙唑嗪治療達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)的良性前列腺增生（BPH）患者同時服用α受體阻滯劑多沙唑嗪（4mg和8 mg）和西地那非（25mg、50mg 或100mg），在這些研究人群中，觀察到仰臥位血壓平均各進(jìn)一步降低7/7mmHg、9/5mmHg 和8/4mmHg，而立位血壓平均各進(jìn)一步降低6/6mmHg、11/4mmHg 和4/5mmHg。如同時服用更大劑量西地那非和多沙唑嗪（4mg），在服藥后1~4小時內(nèi)有個別患者出現(xiàn)體位性低血壓癥狀的報告，包括頭暈、頭暈?zāi)垦＃鵁o暈厥。給予α受體阻滯劑治療的患者同時服用西地那非可能會在一些患者中引起低血壓癥狀。因此，西地那非劑量如超過25mg，不應(yīng)在服用α受體阻滯劑4小時之內(nèi)服用。安全性數(shù)據(jù)庫分析顯示，西地那非與或不與降壓藥物同服，患者的副作用無差異。
上市后經(jīng)驗(yàn)，有與西地那非相關(guān)的勃起時間延長和異常勃起的報告。如持續(xù)勃起超過4 小時，患者應(yīng)立即就診。如異常勃起未得到即刻處理，陰莖組織將可能受到損害并可能導(dǎo)致永久性的勃起功能喪失。與其他PDE5 抑制劑或其他勃起功能障礙治療合并用藥：其他PDE5 抑制劑，或含有西地那非的其他肺動脈高壓（PAH）治療藥物（Revatio），或者其他勃起功能障礙的治療方法與本品合用的安全性和有效性尚未經(jīng)研究。此類聯(lián)合用藥可能會進(jìn)一步降低血壓。故不推薦聯(lián)合使用。
對出血的影響：在曾服用枸櫞酸西地那非片的患者中，曾有過上市后出血事件的報道。本品與這些事件之間的因果關(guān)系尚未確立。無論單獨(dú)使用或與阿司匹林合用，枸櫞酸西地那非片對人出血時間沒有影響。然而，體外實(shí)驗(yàn)中，枸櫞酸西地那非片增強(qiáng)硝普鈉（一種一氧化氮供體）的抗人類血小板凝聚作用。此外，在麻醉下的家兔，肝素與西地那非合用對出血時間的延長有疊加作用，但未進(jìn)行過類似的人體研究。目前未知枸櫞酸西地那非片在出血性疾病患者和活動性消化道潰瘍患者中的安全性。
孕婦
西地那非不適用于女性。
目前尚無孕婦使用西地那非，已發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的不良發(fā)育結(jié)果風(fēng)險的數(shù)據(jù)。使用西地那非進(jìn)行的動物繁殖研究表明，大鼠和家兔分別接受給藥量為人類最大推薦劑量（MRHD，100 mg/天，按mg/m2計(jì)算）的16倍和32倍時，器官發(fā)生過程沒有出現(xiàn)不良發(fā)育結(jié)果。
哺乳期婦女
西地那非不適用于女性。
有限的數(shù)據(jù)表明，西地那非以及其活性代謝產(chǎn)物被分泌于人類的乳汁中。目前尚無此類母乳對兒童影響，以及西地那非對母乳生成影響的信息。
西地那非不適用于女性。
目前尚無孕婦使用西地那非，已發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的不良發(fā)育結(jié)果風(fēng)險的數(shù)據(jù)。使用西地那非進(jìn)行的動物繁殖研究表明，大鼠和家兔分別接受給藥量為人類最大推薦劑量（MRHD，100 mg/天，按mg/m2計(jì)算）的16倍和32倍時，器官發(fā)生過程沒有出現(xiàn)不良發(fā)育結(jié)果。
哺乳期婦女
西地那非不適用于女性。
有限的數(shù)據(jù)表明，西地那非以及其活性代謝產(chǎn)物被分泌于人類的乳汁中。目前尚無此類母乳對兒童影響，以及西地那非對母乳生成影響的信息。
西地那非不適用于新生兒、兒童。
健康老年志愿者（≥65 歲）的西地那非清除率降低（見“【藥代動力學(xué)】：特殊人群的藥代動力學(xué)”）。鑒于血藥濃度較高可能同時增加療效和不良事件的發(fā)生，故起始劑量以25mg 為宜（見【用法用量】）。
其他藥物對西地那非的作用
體外實(shí)驗(yàn)：枸櫞酸西地那非片代謝主要通過細(xì)胞色素P450(CYP)3A4（主要途徑）和2C9（次要途徑）。故這些同功酶的抑制劑會降低西地那非的清除，而這些同功酶的誘導(dǎo)劑會增加西地那非的清除。紅霉素或CYP3A4 的強(qiáng)效抑制劑（如沙奎那韋、酮康唑、伊曲康唑）以及CYP的非特異性抑制物如西咪替丁，與西地那非合用時，與西地那非血漿水平升高相關(guān)。
體內(nèi)試驗(yàn)：健康志愿者同時服用枸櫞酸西地那非片50mg和西咪替?。ㄒ环N非特異性細(xì)胞色素P450抑制劑）800mg，導(dǎo)致血漿西地那非濃度增高56％。
當(dāng)單劑西地那非100mg與CYP3A4的中等抑制劑紅霉素（500mg一日兩次，共5天達(dá)到穩(wěn)態(tài)）合用時，西地那非的藥時曲線下面積（AUC）升高182％。此外，在健康男性志愿者進(jìn)行的一項(xiàng)研究中，當(dāng)HIV蛋白酶抑制劑沙奎那韋（另一種CYP4503A4 抑制劑）達(dá)穩(wěn)態(tài)時（1200mg，一日三次），服用單劑100mg西地那非則后者的Cmax提高140%，AUC增加210%。西地那非不影響沙奎那韋的藥代動力學(xué)。酮康唑和伊曲康唑等更強(qiáng)效的CYP4503A4 抑制劑，上述作用可能更大。臨床試驗(yàn)的人群藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)亦表明，當(dāng)與CYP4503A4 抑制劑（如酮康唑、紅霉素、西咪替?。┖嫌脮r，西地那非的清除率降低（見【用法用量】）。
在健康男性志愿者進(jìn)行的另一項(xiàng)研究中，當(dāng)HIV蛋白酶抑制劑利托那韋（為CYP450 的高效抑制劑）達(dá)穩(wěn)態(tài)時（500mg，一日兩次），單劑服用100mg 西地那非則后者Cmax提高300%（4倍），AUC 增加1000%（11倍）。服藥24小時后，血漿西地那非濃度仍接近200ng/ml，而單用西地那非時僅約5ng/ml。這與利托那韋對很多CYP450 底物有顯著作用一致。枸櫞酸西地那非片不影響利托那韋的藥代動力學(xué)（見【用法用量】）。
雖然沒有研究西地那非與其他蛋白酶抑制劑合用后的相互作用，但可以預(yù)測合用后會提高西地那非的血漿濃度水平。
一項(xiàng)男性健康志愿者的研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用穩(wěn)態(tài)劑量的西地那非(80mg，每日三次)與穩(wěn)態(tài)劑量的內(nèi)皮素受體拮抗劑波生坦 (125mg，每日兩次，一種CYP3A4 、CYP2C9的中等強(qiáng)度誘導(dǎo)劑，也可能是細(xì)胞色素P4502C19的中等強(qiáng)度誘導(dǎo)劑)時，西地那非AUC下降63%，西地那非Cmax下降55％。西地那非可使波生坦的AUC 增加50%，Cmax 提高42%?？梢灶A(yù)測，同時服用強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑如利福平會引起血漿西地那非水平更多地下降。
單劑抗酸藥（氫氧化鎂/氫氧化鋁）對枸櫞酸西地那非片的生物利用度沒有影響。
在健康男性志愿者中，尚無證據(jù)表明阿奇霉素（每天500 mg，共3 天）會影響西地那非或其主要循環(huán)代謝產(chǎn)物的AUC、Cmax、Tmax、清除速率常數(shù)或半衰期。
臨床試驗(yàn)中患者的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)顯示，CYP4502C9抑制劑（如甲苯磺丁脲,華法林）、CYP4502D6 抑制劑（如選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑，三環(huán)抗抑郁藥）、噻嗪類藥物及噻嗪類利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣通道阻滯劑等，對西地那非的藥代動力學(xué)沒有影響。袢利尿劑和保鉀利尿劑可使西地那非活性代謝產(chǎn)物（N－去甲基西地那非）的AUC 增加62％，而非選擇性β－受體阻滯劑使其增加102％。這些對西地那非代謝產(chǎn)物的影響不會引起臨床變化。
體外實(shí)驗(yàn)：枸櫞酸西地那非片代謝主要通過細(xì)胞色素P450(CYP)3A4（主要途徑）和2C9（次要途徑）。故這些同功酶的抑制劑會降低西地那非的清除，而這些同功酶的誘導(dǎo)劑會增加西地那非的清除。紅霉素或CYP3A4 的強(qiáng)效抑制劑（如沙奎那韋、酮康唑、伊曲康唑）以及CYP的非特異性抑制物如西咪替丁，與西地那非合用時，與西地那非血漿水平升高相關(guān)。
體內(nèi)試驗(yàn)：健康志愿者同時服用枸櫞酸西地那非片50mg和西咪替?。ㄒ环N非特異性細(xì)胞色素P450抑制劑）800mg，導(dǎo)致血漿西地那非濃度增高56％。
當(dāng)單劑西地那非100mg與CYP3A4的中等抑制劑紅霉素（500mg一日兩次，共5天達(dá)到穩(wěn)態(tài)）合用時，西地那非的藥時曲線下面積（AUC）升高182％。此外，在健康男性志愿者進(jìn)行的一項(xiàng)研究中，當(dāng)HIV蛋白酶抑制劑沙奎那韋（另一種CYP4503A4 抑制劑）達(dá)穩(wěn)態(tài)時（1200mg，一日三次），服用單劑100mg西地那非則后者的Cmax提高140%，AUC增加210%。西地那非不影響沙奎那韋的藥代動力學(xué)。酮康唑和伊曲康唑等更強(qiáng)效的CYP4503A4 抑制劑，上述作用可能更大。臨床試驗(yàn)的人群藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)亦表明，當(dāng)與CYP4503A4 抑制劑（如酮康唑、紅霉素、西咪替?。┖嫌脮r，西地那非的清除率降低（見【用法用量】）。
在健康男性志愿者進(jìn)行的另一項(xiàng)研究中，當(dāng)HIV蛋白酶抑制劑利托那韋（為CYP450 的高效抑制劑）達(dá)穩(wěn)態(tài)時（500mg，一日兩次），單劑服用100mg 西地那非則后者Cmax提高300%（4倍），AUC 增加1000%（11倍）。服藥24小時后，血漿西地那非濃度仍接近200ng/ml，而單用西地那非時僅約5ng/ml。這與利托那韋對很多CYP450 底物有顯著作用一致。枸櫞酸西地那非片不影響利托那韋的藥代動力學(xué)（見【用法用量】）。
雖然沒有研究西地那非與其他蛋白酶抑制劑合用后的相互作用，但可以預(yù)測合用后會提高西地那非的血漿濃度水平。
一項(xiàng)男性健康志愿者的研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用穩(wěn)態(tài)劑量的西地那非(80mg，每日三次)與穩(wěn)態(tài)劑量的內(nèi)皮素受體拮抗劑波生坦 (125mg，每日兩次，一種CYP3A4 、CYP2C9的中等強(qiáng)度誘導(dǎo)劑，也可能是細(xì)胞色素P4502C19的中等強(qiáng)度誘導(dǎo)劑)時，西地那非AUC下降63%，西地那非Cmax下降55％。西地那非可使波生坦的AUC 增加50%，Cmax 提高42%?？梢灶A(yù)測，同時服用強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑如利福平會引起血漿西地那非水平更多地下降。
單劑抗酸藥（氫氧化鎂/氫氧化鋁）對枸櫞酸西地那非片的生物利用度沒有影響。
在健康男性志愿者中，尚無證據(jù)表明阿奇霉素（每天500 mg，共3 天）會影響西地那非或其主要循環(huán)代謝產(chǎn)物的AUC、Cmax、Tmax、清除速率常數(shù)或半衰期。
臨床試驗(yàn)中患者的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)顯示，CYP4502C9抑制劑（如甲苯磺丁脲,華法林）、CYP4502D6 抑制劑（如選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑，三環(huán)抗抑郁藥）、噻嗪類藥物及噻嗪類利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣通道阻滯劑等，對西地那非的藥代動力學(xué)沒有影響。袢利尿劑和保鉀利尿劑可使西地那非活性代謝產(chǎn)物（N－去甲基西地那非）的AUC 增加62％，而非選擇性β－受體阻滯劑使其增加102％。這些對西地那非代謝產(chǎn)物的影響不會引起臨床變化。
藥理作用
西地那非是一種環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）特異的5型磷酸二酯酶（PDE5）的選擇性抑制劑。
在性刺激過程中，陰莖勃起的生理機(jī)制包括陰莖海綿體內(nèi)一氧化氮（NO）的釋放。NO激活鳥苷酸環(huán)化酶，導(dǎo)致cGMP水平增高，使得海綿體內(nèi)平滑肌松弛，血液流入。西地那非通過抑制海綿體內(nèi)分解cGMP的PDE5從而增強(qiáng)NO的作用，故對離體人海綿體無直接松弛作用。當(dāng)性刺激引起局部NO釋放時，西地那非抑制PDE5可增加海綿體內(nèi)cGMP 水平，松弛平滑肌，血液流入海綿體。在沒有性刺激時，推薦劑量的西地那非不起作用。
體外試驗(yàn)顯示，西地那非對PDE5具有選擇性。它對PDE5的作用遠(yuǎn)比對其他已知的磷酸二酯酶強(qiáng)（是對PDE6作用的10倍，對PDE1作用的80多倍，對PDE2、PDE3、PDE4、PDE7、PDE8、PDE9、PDE10、PDE11作用的700多倍）。西地那非對PDE5的選擇性大約為對PDE3的4000倍，后者參與調(diào)節(jié)心肌收縮力。西地那非對PDE5的作用僅是對PDE6作用的10倍。PDE6是存在于視網(wǎng)膜中的一種酶，與視網(wǎng)膜的光轉(zhuǎn)化通路有關(guān)。西地那非對PDE6的選擇性相對較低是它在高劑量或高血漿濃度時出現(xiàn)色覺異常的原因。
除人海綿體平滑肌外，PDE5也存在于血小板、血管和內(nèi)臟平滑肌以及骨骼肌、大腦、心臟、肝臟、腎臟、肺臟、胰腺、前列腺、膀胱、睪丸和精囊中。西地那非對這些組織中PDE5的抑制，可能是其增強(qiáng)一氧化氮的抗血小板聚集作用（體外試驗(yàn)）、抑制血小板血栓形成以及舒張外周動靜脈（體內(nèi)試驗(yàn)）的基礎(chǔ)。
西地那非是一種環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）特異的5型磷酸二酯酶（PDE5）的選擇性抑制劑。
在性刺激過程中，陰莖勃起的生理機(jī)制包括陰莖海綿體內(nèi)一氧化氮（NO）的釋放。NO激活鳥苷酸環(huán)化酶，導(dǎo)致cGMP水平增高，使得海綿體內(nèi)平滑肌松弛，血液流入。西地那非通過抑制海綿體內(nèi)分解cGMP的PDE5從而增強(qiáng)NO的作用，故對離體人海綿體無直接松弛作用。當(dāng)性刺激引起局部NO釋放時，西地那非抑制PDE5可增加海綿體內(nèi)cGMP 水平，松弛平滑肌，血液流入海綿體。在沒有性刺激時，推薦劑量的西地那非不起作用。
體外試驗(yàn)顯示，西地那非對PDE5具有選擇性。它對PDE5的作用遠(yuǎn)比對其他已知的磷酸二酯酶強(qiáng)（是對PDE6作用的10倍，對PDE1作用的80多倍，對PDE2、PDE3、PDE4、PDE7、PDE8、PDE9、PDE10、PDE11作用的700多倍）。西地那非對PDE5的選擇性大約為對PDE3的4000倍，后者參與調(diào)節(jié)心肌收縮力。西地那非對PDE5的作用僅是對PDE6作用的10倍。PDE6是存在于視網(wǎng)膜中的一種酶，與視網(wǎng)膜的光轉(zhuǎn)化通路有關(guān)。西地那非對PDE6的選擇性相對較低是它在高劑量或高血漿濃度時出現(xiàn)色覺異常的原因。
除人海綿體平滑肌外，PDE5也存在于血小板、血管和內(nèi)臟平滑肌以及骨骼肌、大腦、心臟、肝臟、腎臟、肺臟、胰腺、前列腺、膀胱、睪丸和精囊中。西地那非對這些組織中PDE5的抑制，可能是其增強(qiáng)一氧化氮的抗血小板聚集作用（體外試驗(yàn)）、抑制血小板血栓形成以及舒張外周動靜脈（體內(nèi)試驗(yàn)）的基礎(chǔ)。
枸櫞酸西地那非片口服后吸收迅速，絕對生物利用度約為41％（25-63%）。其藥代動力學(xué)參數(shù)在推薦劑量范圍內(nèi)與劑量成比例。消除以肝臟代謝為主（細(xì)胞色素P450同功酶3A4途徑），生成一有活性的代謝產(chǎn)物，其性質(zhì)與西地那非近似。細(xì)胞色素P450同功酶3A4（CYP4503A4 ）的強(qiáng)效抑制劑（如紅霉素、酮康唑、伊曲康唑）以及細(xì)胞色素P450（CYP450）的非特異性抑制物如西咪替丁與西地那非合用時，可能會導(dǎo)致西地那非血漿水平升高（見【用法用量】）。
吸收和分布：
枸櫞酸西地那非片吸收迅速?？崭?fàn)顟B(tài)下口服30至120分鐘（中位值60分鐘）后達(dá)到血漿峰濃度（Cmax ）。在與高脂肪飲食同服時，吸收速率降低，達(dá)峰時間（Tmax）平均延遲60分鐘，Cmax平均下降29％。但吸收程度未受顯著影響（AUC下降11%）。西地那非濃度為3.5 nM 時對人PDE5 酶活性的體外抑制率達(dá)50%。在人體中，單劑口服100 mg 西地那非后，平均最大游離血漿西地那非濃度約為18 ng/mL 或38 nM。西地那非的平均穩(wěn)態(tài)分布容積（Vss）為105升，說明其在組織中有分布。西地那非及其主要循環(huán)代謝產(chǎn)物（N－去甲基化物）均有大約96％與血漿蛋白結(jié)合。蛋白結(jié)合率與藥物總濃度無關(guān)。據(jù)健康志愿者服藥90分鐘后精液檢查的結(jié)果，可推知患者服藥后精液中西地那非的量不足服藥劑量的0.001％。
代謝和排泄：
西地那非主要通過肝臟的微粒體酶細(xì)胞色素P4503A4（主要途徑）和細(xì)胞色素P4502C9（次要途徑）清除。主要循環(huán)代謝產(chǎn)物是西地那非的N－去甲基化物，后者將被進(jìn)一步的代謝。N－去甲基代謝產(chǎn)物具有與西地那非相似的PDE選擇性，在體外，它對PDE5的作用強(qiáng)度約為西地那非的50％。此代謝產(chǎn)物的血漿濃度約為西地那非的40％，故西地那非的藥理作用大約有20％來自于其代謝產(chǎn)物。N-去甲基化代謝產(chǎn)物被進(jìn)一步代謝，其終末半衰期約為4 小時。
西地那非的全身清除率為41 L/h，終末半衰期為3-5 小時。口服或靜脈給藥后，西地那非主要以代謝產(chǎn)物的形式從糞便中排泄（約為口服劑量的80％），一小部分從尿中排泄（約為口服劑量的13％）。通過人群藥代動力學(xué)研究得到的患者藥代動力學(xué)參數(shù)值和健康志愿者相似。
特殊人群的藥代動力學(xué)
老年人：健康老年志愿者（≥65歲）的西地那非清除率降低，西地那非及其活性N-去甲基代謝產(chǎn)物的藥時曲線下面積（AUC）分別比年輕健康志愿者（18～45歲）約高84％和107%?？紤]到年齡差異對血漿蛋白結(jié)合的影響，游離的（未與血漿蛋白結(jié)合）西地那非及其活性N-去甲基代謝產(chǎn)物的AUC相應(yīng)地分別增加45%和57%。在枸櫞酸西地那非片臨床研究的所有受試者中，18%年齡為65 歲及以上，2%為75 歲及以上。在老年（年齡> 65 歲）和年輕（年齡＜ 65 歲）的受試者之間，未觀測到安全性或有效性存在整體差異。
腎臟損害：有輕度（肌酐清除率＝50～80ml/min）和中度（肌酐清除率＝30～49 ml/min）腎損害的志愿受試者，單劑口服西地那非50 mg的藥代動力學(xué)沒有改變。重度腎損害（肌酐清除率30 ml/min）的志愿受試者，西地那非的清除率降低，與無腎臟受損的同年齡組志愿者相比，藥時曲線下面積（AUC）(100%)和Cmax (88%)幾乎加倍。
另外，與腎功能正常的受試者相比，西地那非N-去甲基代謝產(chǎn)物的AUC和Cmax在重度腎損害的受試者中顯著提高，分別增加200%和79%。
肝臟損害：肝損害（Child－Pugh分級A級和B級）志愿受試者的西地那非清除率降低，與同年齡組無肝損害的志愿者相比，AUC和 Cmax分別增高84％和47％。重度肝功能損害患者（Child－Pugh分級C級）的西地那非藥代動力學(xué)尚未進(jìn)行研究。因此，年齡65歲以上、肝功能損害、嚴(yán)重腎功能損害會導(dǎo)致血漿西地那非水平升高。這類患者的起始劑量以25 mg為宜（見
吸收和分布：
枸櫞酸西地那非片吸收迅速?？崭?fàn)顟B(tài)下口服30至120分鐘（中位值60分鐘）后達(dá)到血漿峰濃度（Cmax ）。在與高脂肪飲食同服時，吸收速率降低，達(dá)峰時間（Tmax）平均延遲60分鐘，Cmax平均下降29％。但吸收程度未受顯著影響（AUC下降11%）。西地那非濃度為3.5 nM 時對人PDE5 酶活性的體外抑制率達(dá)50%。在人體中，單劑口服100 mg 西地那非后，平均最大游離血漿西地那非濃度約為18 ng/mL 或38 nM。西地那非的平均穩(wěn)態(tài)分布容積（Vss）為105升，說明其在組織中有分布。西地那非及其主要循環(huán)代謝產(chǎn)物（N－去甲基化物）均有大約96％與血漿蛋白結(jié)合。蛋白結(jié)合率與藥物總濃度無關(guān)。據(jù)健康志愿者服藥90分鐘后精液檢查的結(jié)果，可推知患者服藥后精液中西地那非的量不足服藥劑量的0.001％。
代謝和排泄：
西地那非主要通過肝臟的微粒體酶細(xì)胞色素P4503A4（主要途徑）和細(xì)胞色素P4502C9（次要途徑）清除。主要循環(huán)代謝產(chǎn)物是西地那非的N－去甲基化物，后者將被進(jìn)一步的代謝。N－去甲基代謝產(chǎn)物具有與西地那非相似的PDE選擇性，在體外，它對PDE5的作用強(qiáng)度約為西地那非的50％。此代謝產(chǎn)物的血漿濃度約為西地那非的40％，故西地那非的藥理作用大約有20％來自于其代謝產(chǎn)物。N-去甲基化代謝產(chǎn)物被進(jìn)一步代謝，其終末半衰期約為4 小時。
西地那非的全身清除率為41 L/h，終末半衰期為3-5 小時。口服或靜脈給藥后，西地那非主要以代謝產(chǎn)物的形式從糞便中排泄（約為口服劑量的80％），一小部分從尿中排泄（約為口服劑量的13％）。通過人群藥代動力學(xué)研究得到的患者藥代動力學(xué)參數(shù)值和健康志愿者相似。
特殊人群的藥代動力學(xué)
老年人：健康老年志愿者（≥65歲）的西地那非清除率降低，西地那非及其活性N-去甲基代謝產(chǎn)物的藥時曲線下面積（AUC）分別比年輕健康志愿者（18～45歲）約高84％和107%?？紤]到年齡差異對血漿蛋白結(jié)合的影響，游離的（未與血漿蛋白結(jié)合）西地那非及其活性N-去甲基代謝產(chǎn)物的AUC相應(yīng)地分別增加45%和57%。在枸櫞酸西地那非片臨床研究的所有受試者中，18%年齡為65 歲及以上，2%為75 歲及以上。在老年（年齡> 65 歲）和年輕（年齡＜ 65 歲）的受試者之間，未觀測到安全性或有效性存在整體差異。
腎臟損害：有輕度（肌酐清除率＝50～80ml/min）和中度（肌酐清除率＝30～49 ml/min）腎損害的志愿受試者，單劑口服西地那非50 mg的藥代動力學(xué)沒有改變。重度腎損害（肌酐清除率30 ml/min）的志愿受試者，西地那非的清除率降低，與無腎臟受損的同年齡組志愿者相比，藥時曲線下面積（AUC）(100%)和Cmax (88%)幾乎加倍。
另外，與腎功能正常的受試者相比，西地那非N-去甲基代謝產(chǎn)物的AUC和Cmax在重度腎損害的受試者中顯著提高，分別增加200%和79%。
肝臟損害：肝損害（Child－Pugh分級A級和B級）志愿受試者的西地那非清除率降低，與同年齡組無肝損害的志愿者相比，AUC和 Cmax分別增高84％和47％。重度肝功能損害患者（Child－Pugh分級C級）的西地那非藥代動力學(xué)尚未進(jìn)行研究。因此，年齡65歲以上、肝功能損害、嚴(yán)重腎功能損害會導(dǎo)致血漿西地那非水平升高。這類患者的起始劑量以25 mg為宜（見
常溫保存
暫定18個月。
