嗎替麥考酚酯膠囊
嗎替麥考酚酯膠囊
Ma Ti Mai Kao Fen Zhi Jiao Nang
國(guó)藥準(zhǔn)字H20100118
化學(xué)藥品
山東華魯制藥有限公司
處方藥
嗎替麥考酚酯適用于接受同種異體腎臟或肝臟移植的患者中預(yù)防器官的排斥反應(yīng),嗎替麥考酚酯應(yīng)該與環(huán)孢素A或他克莫司和皮質(zhì)類固醇同時(shí)應(yīng)用,
嗎替麥考酚酯。
預(yù)防同種腎移植病人的排斥反應(yīng)及治療難治性排斥反應(yīng)，可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時(shí)應(yīng)用。
0.25g*60粒
服用本藥后，主要的不良反應(yīng)包括：嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀，白細(xì)胞減少癥，敗血癥，尿頻以及某些類型的感染的發(fā)生率增加。偶見血尿酸升高、高血鉀、肌痛或嗜睡。
腎臟移植
成人：對(duì)腎移植患者，推薦口服劑量為每次1g，一日兩次（日劑量為2g）。雖然在臨床實(shí)驗(yàn)中用過每次1.5g，bid（日劑量3g），且是安全和有效的，但在腎臟移植中并沒有效果上的優(yōu)勢(shì)。每天接受2g嗎替麥考酚酯的患者在總的安全性上比接受3g的患者要好。
肝臟移植：成人肝臟移植患者推薦口服劑量為0.5-1g，一日兩次（每天劑量1-2g）。
在腎臟、心臟或肝臟移植后應(yīng)盡早開始口服嗎替麥考酚酯治療。食物對(duì)MPA AUC 無(wú)影響，但使MPA Cmax下降40%。因此推薦嗎替麥考酚酯空腹服用。但是對(duì)穩(wěn)定的腎臟移植患者，如果需要嗎替麥酚酯可以和食物同服。
肝功能異常的患者：伴有嚴(yán)重肝實(shí)質(zhì)病變的腎臟移植不需要做劑量調(diào)整。但是，其他原因的肝臟疾病是否需要做劑量調(diào)整不清楚（見【藥理毒理】和【藥代動(dòng)力學(xué)】）。
對(duì)伴有嚴(yán)重肝實(shí)質(zhì)病變的心臟移植患者尚無(wú)數(shù)據(jù)。
老年人：合適的推薦劑量腎臟移植患者為1g，一日兩次，肝臟移植患者為0.5-1g一日兩次（見【老年患者用藥】）。
劑量調(diào)整
對(duì)于有嚴(yán)重慢性腎功能損害（腎小球?yàn)V過率小于25ml/min/1.73m2）的腎移植患者，在渡過了術(shù)后早期后，應(yīng)避免使用大于每次1g,一日兩次的劑量。而且這些患者需要嚴(yán)密觀察。腎移植后移植物功能延遲恢復(fù)的患者，無(wú)需調(diào)整劑量（見【藥理毒理】、【藥代動(dòng)力學(xué)】和【注意事項(xiàng)】）。
嚴(yán)重慢性腎功能不全的患者同時(shí)接受心臟或肝臟移植的資料暫缺。如果潛在的益處大于潛在的危害，嚴(yán)重慢性腎功能不全的患者同時(shí)接受心臟或肝臟移植后可以使用嗎替麥考酚酯。
如果出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少（絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜1.3×103/μl），嗎替麥考酚酯應(yīng)暫?；驕p量，進(jìn)行相應(yīng)的診斷性檢查和適當(dāng)?shù)闹委煟ㄒ姟咀⒁馐马?xiàng)】和【不良反應(yīng)】）。
成人：對(duì)腎移植患者，推薦口服劑量為每次1g，一日兩次（日劑量為2g）。雖然在臨床實(shí)驗(yàn)中用過每次1.5g，bid（日劑量3g），且是安全和有效的，但在腎臟移植中并沒有效果上的優(yōu)勢(shì)。每天接受2g嗎替麥考酚酯的患者在總的安全性上比接受3g的患者要好。
肝臟移植：成人肝臟移植患者推薦口服劑量為0.5-1g，一日兩次（每天劑量1-2g）。
在腎臟、心臟或肝臟移植后應(yīng)盡早開始口服嗎替麥考酚酯治療。食物對(duì)MPA AUC 無(wú)影響，但使MPA Cmax下降40%。因此推薦嗎替麥考酚酯空腹服用。但是對(duì)穩(wěn)定的腎臟移植患者，如果需要嗎替麥酚酯可以和食物同服。
肝功能異常的患者：伴有嚴(yán)重肝實(shí)質(zhì)病變的腎臟移植不需要做劑量調(diào)整。但是，其他原因的肝臟疾病是否需要做劑量調(diào)整不清楚（見【藥理毒理】和【藥代動(dòng)力學(xué)】）。
對(duì)伴有嚴(yán)重肝實(shí)質(zhì)病變的心臟移植患者尚無(wú)數(shù)據(jù)。
老年人：合適的推薦劑量腎臟移植患者為1g，一日兩次，肝臟移植患者為0.5-1g一日兩次（見【老年患者用藥】）。
劑量調(diào)整
對(duì)于有嚴(yán)重慢性腎功能損害（腎小球?yàn)V過率小于25ml/min/1.73m2）的腎移植患者，在渡過了術(shù)后早期后，應(yīng)避免使用大于每次1g,一日兩次的劑量。而且這些患者需要嚴(yán)密觀察。腎移植后移植物功能延遲恢復(fù)的患者，無(wú)需調(diào)整劑量（見【藥理毒理】、【藥代動(dòng)力學(xué)】和【注意事項(xiàng)】）。
嚴(yán)重慢性腎功能不全的患者同時(shí)接受心臟或肝臟移植的資料暫缺。如果潛在的益處大于潛在的危害，嚴(yán)重慢性腎功能不全的患者同時(shí)接受心臟或肝臟移植后可以使用嗎替麥考酚酯。
如果出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少（絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜1.3×103/μl），嗎替麥考酚酯應(yīng)暫?；驕p量，進(jìn)行相應(yīng)的診斷性檢查和適當(dāng)?shù)闹委煟ㄒ姟咀⒁馐马?xiàng)】和【不良反應(yīng)】）。
對(duì)MMF或MPA發(fā)生過敏反應(yīng)的病人不能使用本藥。
服用本藥的病人在第一個(gè)月每周1次進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，第二和第三個(gè)月每月2次，余下的一年中每月1次，如果發(fā)生中性粒細(xì)胞減少(中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)小于1.3x103/uL)時(shí)，應(yīng)停止或減量使用本藥，并對(duì)這些病人密切觀察。嚴(yán)重慢性腎功能損害(腎小球?yàn)V過率小于25mL/分/1.73m2)的病人服用單劑量后，血漿MPA和MPAG的曲線下面積比輕度腎功能損害的病人及健康人高。應(yīng)避免使用超過1g/次，每日2次的劑量，并且應(yīng)對(duì)這些病人密切觀察。腎移植后腎功能恢復(fù)的病人，平均0-12小時(shí)MPA曲線下面積與正?；謴?fù)病人相仿。但MPAG的0-12小時(shí)曲線下面積前者比后者高2-3倍。對(duì)這些腎功能延遲恢復(fù)的病人無(wú)須作劑量調(diào)整，但應(yīng)密切觀察。接受免疫抑制療法的病人常使用聯(lián)合用藥方式。本藥作為聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制藥物時(shí)，有增加淋巴瘤和其它惡性腫瘤(特別是皮膚瘤)發(fā)生的危險(xiǎn)。這一危險(xiǎn)性與免疫抑制的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間關(guān)，而不是與某一特定藥物有關(guān)。免疫系統(tǒng)的過度抑制也可能導(dǎo)致對(duì)感染的易感性增加。臨床試驗(yàn)中，本藥已與以下藥物聯(lián)合應(yīng)用：抗淋巴細(xì)胞球抗體、環(huán)孢素和皮質(zhì)激素類藥物，以預(yù)防排斥反應(yīng)和治療難治性排斥反應(yīng)。
對(duì)妊娠的大鼠和兔子，在器官形成期使用本藥后，對(duì)胚胎發(fā)育有不利影響（包括致畸）。這些反應(yīng)發(fā)生的劑量比與母體毒性相關(guān)的劑量低，并且低于臨床推薦的腎臟移植劑量。在孕婦中未進(jìn)行充分的對(duì)照研究。然而，由于本品已表明在動(dòng)物中具有致畸作用，孕婦使用可能對(duì)胎兒產(chǎn)生傷害。所以，應(yīng)當(dāng)避免孕婦使用驍悉，除非對(duì)胎兒潛在益處大于潛在的風(fēng)險(xiǎn)。 育齡婦女在開始治療前1周內(nèi)，血清或者尿液妊娠試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)陰性，敏感度至少為50mIU/mL。建議醫(yī)師在取得妊娠試驗(yàn)陰性報(bào)告之前，不要開始驍悉治療。 患者在開始驍悉治療之前，在治療期間以及中止治療后6周都必須采取有效的避孕措施，這也包括有不育癥病史的患者，已行子宮切除術(shù)的患者無(wú)需避孕。除非采取節(jié)制的方法，否則患者必須同時(shí)采取兩種可靠的避孕方法（見【藥物相互作用】）。如果在治療過程中懷孕，醫(yī)生和患者應(yīng)討論是否要繼續(xù)懷孕。 哺乳 對(duì)大鼠的研究發(fā)現(xiàn)本藥可從乳汁中分泌。但尚不知在人類中是否會(huì)分泌到母乳中。由于很多藥物可分泌到乳汁中，并且此藥對(duì)哺乳的新生兒可產(chǎn)生潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此應(yīng)根據(jù)此藥對(duì)乳母的重要性，決定中止哺乳或停藥。
根據(jù)腎臟移植后兒童的藥代動(dòng)力學(xué)和安全性數(shù)據(jù)，推薦劑量是嗎替麥考酚酯口服600mg/m2bid（最大至1g bid）（參見【藥理毒理】、【臨床試驗(yàn)】、【不良反應(yīng)】和【用法用量】）。 在接受心臟或肝臟同種異體移植的兒童患者的安全性和有效性尚未確定。
嗎替麥考酚酯的臨床試驗(yàn)中未包括足夠的65歲或以上的老年人，不能確定老年人的效果是否與年輕人不同。其他報(bào)道的臨床經(jīng)驗(yàn)也沒有確定老年人和年輕人的效果差異。總的來(lái)說(shuō)，老年人的劑量選擇要慎重，因?yàn)楦嗬夏耆说哪I臟、心臟和肝臟功能下降和更多合并應(yīng)用其他藥物。與年輕人相比，老年人的不良反應(yīng)可能更多見。
不能與硫唑嘌呤同時(shí)使用，對(duì)這兩種藥物的同時(shí)使用尚未進(jìn)行試驗(yàn)。已注意到消膽胺能顯著減少M(fèi)PA線曲下面積。本藥不應(yīng)與能干擾腸肝再循環(huán)的藥物同時(shí)使用，因這些藥物可能會(huì)降低本藥的藥效。和阿昔洛韋同時(shí)服用時(shí)，MPAG和阿昔洛韋 的血漿濃度較兩種藥物單獨(dú)服用時(shí)為高。當(dāng)腎功損害時(shí)，MPAG和阿昔洛韋的血漿濃度都升高。這兩種藥物競(jìng)爭(zhēng)性地通過腎小管排出，可能會(huì)進(jìn)一步增加兩種藥物的濃度。制酸藥物和氫氧化鎂以及氫氧化鋁 ：同時(shí)服用制酸劑時(shí)，MMF的吸收減少。消膽胺 ：健康人先期服用消膽胺4 g/次，每日3次，4日后給予單劑量MMF 1.5 g，MPA的曲線下面積減少40%。環(huán)孢素A的藥物動(dòng)力學(xué)不受MMF的影響。更昔洛韋 ：未觀察到MMF和靜脈注射更昔洛韋之間有藥物動(dòng)力學(xué)的交叉作用。口服避孕藥 ：目前尚未發(fā)現(xiàn)MMF和口服避孕藥1 mg炔諾酮/35 ug炔雌醇之間有相互影響。但這只是單次劑量研究所得出的結(jié)論，并不能排除長(zhǎng)期服用本藥后改變口服避孕藥的藥物動(dòng)力學(xué)的可能性。這可能導(dǎo)致口服避孕藥的藥效降低?；前芳谆愡?：對(duì)MPA的生物利用度無(wú)影響。其它藥物 ：給猴子同時(shí)服用丙磺舒和MMF，可使血漿MPAG曲線下面積增加3倍。為此，其它經(jīng)腎小管排出的藥物可與MPAG競(jìng)爭(zhēng)，從而使血漿MPAG或這些藥物的濃度升高。
本品的作用機(jī)制有如下的特異性：
1 選擇性抑制淋巴細(xì)胞鳥嘌呤經(jīng)典合成途徑，對(duì)非淋巴細(xì)胞和/或器官無(wú)毒性作用；
2 直接抑制B細(xì)胞增殖，而環(huán)孢素沒有抑制抗體形成的作用；
3 高效降低粘附分子的活性，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，可預(yù)防及治療血管性排斥反應(yīng)和減少慢性排斥反應(yīng)的發(fā)生。
1 選擇性抑制淋巴細(xì)胞鳥嘌呤經(jīng)典合成途徑，對(duì)非淋巴細(xì)胞和/或器官無(wú)毒性作用；
2 直接抑制B細(xì)胞增殖，而環(huán)孢素沒有抑制抗體形成的作用；
3 高效降低粘附分子的活性，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，可預(yù)防及治療血管性排斥反應(yīng)和減少慢性排斥反應(yīng)的發(fā)生。
未進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可供參考數(shù)據(jù)。
本品應(yīng)貯存于15-30℃，避免潮濕，在包裝上標(biāo)明的有效期后不能再服用。藥品應(yīng)存放于小孩子接觸不到處。
24個(gè)月
