雷貝拉唑鈉腸溶膠囊
雷貝拉唑鈉腸溶膠囊
Lei Bei La Zuo Na Chang Rong Jiao Nang
國藥準字H20110076
化學藥品
珠海潤都制藥股份有限公司
處方藥
內容物為類白色包衣微丸。
本品主要成份為雷貝拉唑鈉。
本品適用于胃潰瘍﹑十二指腸潰瘍﹑吻合口潰瘍﹑反流性食管炎﹑卓-艾（Zollinger-Ellison）綜合征（胃泌素瘤）。
20mg*7粒
1.據(jù)報告,在總病例1244例中,有22例（1.77％）出現(xiàn)了不良反應。此外,據(jù)報告有82例（6.59％）的臨床檢查值出現(xiàn)異常（至獲認可時）。
2.嚴重的不良反應（類似藥物）
(1)休克:有報告指出,類似藥物（奧美拉唑﹑蘭索拉唑）偶會引起過敏反應或休克。因此,當見有異常狀況時,應中止用藥,并采取適當?shù)拇胧?br />(2)血象:有報告指出,類似藥物（奧美拉唑﹑蘭索拉唑）偶會導致全血細胞減少﹑血小板減少﹑粒細胞缺乏癥﹑溶血性貧血。此外,有時可見粒細胞減少﹑貧血,因此當出現(xiàn)此類異常狀況時,應中止給藥,并采取適當?shù)拇胧?br />3.嚴重的不良反應（國外病例）視力障礙:在國外有使用類似藥物（奧美拉唑）而引起視力障礙的報告。
4.其它不良反應
(1)過敏癥0.1％～5％以下發(fā)生皮疹﹑蕁麻疹,0.1％以下產生瘙癢感。如出現(xiàn)此類癥狀,應中止用藥。
(2)血液0.1％～5％以下發(fā)生紅細胞減少﹑白細胞減少﹑白細胞增多﹑嗜酸性粒細胞增多﹑嗜中性粒細胞增多﹑淋巴細胞減少。用藥期間宜定期進行血液學檢查。如發(fā)現(xiàn)異常時,應采取中止用藥等適當措施。
(3)肝臟 0.1%～5%以下出現(xiàn)AST﹑ALT﹑ALP﹑γ-GTP﹑LDH﹑總膽紅素升高。用藥期間宜定期進行血液生化學檢查。如發(fā)現(xiàn)異常時,應采取中止用藥等適當?shù)拇胧?br />(4)循環(huán)系統(tǒng)0.1％以下出現(xiàn)出現(xiàn)心悸。
(5)消化系統(tǒng)0.1%～5%以下出現(xiàn)便秘﹑腹瀉﹑腹脹感,0.1％以下出現(xiàn)惡心﹑下腹部痛﹑消化不良.
(6)精神神經系統(tǒng)0.1%～5%以下出現(xiàn)頭痛,0.1％以下出現(xiàn)眩暈﹑困倦﹑四肢乏力﹑感覺遲鈍﹑握力低下﹑口齒不清﹑步態(tài)蹣跚。有1例肝硬化患者出現(xiàn)四肢乏力﹑感覺遲鈍﹑握力低下﹑口齒不清﹑步態(tài)蹣跚的報告。此外據(jù)報告,在國外1例有肝性腦病既往史的肝硬化患者出現(xiàn)了精神錯亂﹑識辨力喪失和嗜睡。
(7)其它0.1%～5%以下出現(xiàn)浮腫﹑總膽固醇/中性脂肪/BUN升高﹑蛋白尿,0.1％以下出現(xiàn)倦怠感。
2.嚴重的不良反應（類似藥物）
(1)休克:有報告指出,類似藥物（奧美拉唑﹑蘭索拉唑）偶會引起過敏反應或休克。因此,當見有異常狀況時,應中止用藥,并采取適當?shù)拇胧?br />(2)血象:有報告指出,類似藥物（奧美拉唑﹑蘭索拉唑）偶會導致全血細胞減少﹑血小板減少﹑粒細胞缺乏癥﹑溶血性貧血。此外,有時可見粒細胞減少﹑貧血,因此當出現(xiàn)此類異常狀況時,應中止給藥,并采取適當?shù)拇胧?br />3.嚴重的不良反應（國外病例）視力障礙:在國外有使用類似藥物（奧美拉唑）而引起視力障礙的報告。
4.其它不良反應
(1)過敏癥0.1％～5％以下發(fā)生皮疹﹑蕁麻疹,0.1％以下產生瘙癢感。如出現(xiàn)此類癥狀,應中止用藥。
(2)血液0.1％～5％以下發(fā)生紅細胞減少﹑白細胞減少﹑白細胞增多﹑嗜酸性粒細胞增多﹑嗜中性粒細胞增多﹑淋巴細胞減少。用藥期間宜定期進行血液學檢查。如發(fā)現(xiàn)異常時,應采取中止用藥等適當措施。
(3)肝臟 0.1%～5%以下出現(xiàn)AST﹑ALT﹑ALP﹑γ-GTP﹑LDH﹑總膽紅素升高。用藥期間宜定期進行血液生化學檢查。如發(fā)現(xiàn)異常時,應采取中止用藥等適當?shù)拇胧?br />(4)循環(huán)系統(tǒng)0.1％以下出現(xiàn)出現(xiàn)心悸。
(5)消化系統(tǒng)0.1%～5%以下出現(xiàn)便秘﹑腹瀉﹑腹脹感,0.1％以下出現(xiàn)惡心﹑下腹部痛﹑消化不良.
(6)精神神經系統(tǒng)0.1%～5%以下出現(xiàn)頭痛,0.1％以下出現(xiàn)眩暈﹑困倦﹑四肢乏力﹑感覺遲鈍﹑握力低下﹑口齒不清﹑步態(tài)蹣跚。有1例肝硬化患者出現(xiàn)四肢乏力﹑感覺遲鈍﹑握力低下﹑口齒不清﹑步態(tài)蹣跚的報告。此外據(jù)報告,在國外1例有肝性腦病既往史的肝硬化患者出現(xiàn)了精神錯亂﹑識辨力喪失和嗜睡。
(7)其它0.1%～5%以下出現(xiàn)浮腫﹑總膽固醇/中性脂肪/BUN升高﹑蛋白尿,0.1％以下出現(xiàn)倦怠感。
通常，成人每日口服1次10mg（1粒），根據(jù)病情也可每日口服1次20mg（2粒）。在一般情況下，胃潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎的給藥以8周為限、十二指腸潰瘍的給藥以6周為限。
禁用于對雷貝拉唑鈉或處方中任何輔料有過敏的患者。
1.下列患者應謹慎使用:
(1)有藥物過敏史的患者
(2)肝功能障礙的患者[肝硬化患者有導致精神神經系統(tǒng)不良反應的報告（參照“不良反應”項）
(3)高齡患者
2.給予本藥時,在病情嚴重及屬于復發(fā)性﹑頑固性病例的情況下,可以一日1次給予20mg.
3.使用本藥時有可能掩蓋由胃癌引起的癥狀,故應在確診是非惡性腫瘤的前提下再行給藥.
4.治療時應密切觀察其臨床動態(tài),根據(jù)病情將用藥量控制在治療所需的最低限度內.鑒于對本藥尚無足夠的長期使用經驗,故不宜用于維持治療.
5.本藥為腸溶微丸,服用時應咽下,而不要咀嚼或咬碎.
(1)有藥物過敏史的患者
(2)肝功能障礙的患者[肝硬化患者有導致精神神經系統(tǒng)不良反應的報告（參照“不良反應”項）
(3)高齡患者
2.給予本藥時,在病情嚴重及屬于復發(fā)性﹑頑固性病例的情況下,可以一日1次給予20mg.
3.使用本藥時有可能掩蓋由胃癌引起的癥狀,故應在確診是非惡性腫瘤的前提下再行給藥.
4.治療時應密切觀察其臨床動態(tài),根據(jù)病情將用藥量控制在治療所需的最低限度內.鑒于對本藥尚無足夠的長期使用經驗,故不宜用于維持治療.
5.本藥為腸溶微丸,服用時應咽下,而不要咀嚼或咬碎.
1. 對于孕婦或有可能妊娠的婦女,只有在其治療有益性大于危險性的前提下方可使用。[據(jù)報告,在動物試驗中（大鼠經口給予400mg/kg,家兔靜脈注射30mg/kg）,見有胎兒毒性（大鼠呈骨化延遲,家兔呈體重低下﹑骨化延遲）。]
2. 宜避免用于哺乳期婦女,不得已而必須用藥時,則應暫停給嬰兒哺乳。[據(jù)報告,動物試驗中觀察到本藥向乳汁中轉移。]
2. 宜避免用于哺乳期婦女,不得已而必須用藥時,則應暫停給嬰兒哺乳。[據(jù)報告,動物試驗中觀察到本藥向乳汁中轉移。]
尚不明確。
尚不明確。
1.地高辛臨床癥狀或處置措施:有時可引起地高辛的血藥濃度升高。作用機制或危險因子:因胃內pH升高而促進地高辛的吸收。
2.苯妥英臨床癥狀或處置措施:因類似藥物（奧美拉唑）有導致代謝或排泄延緩的報告。
3.含氫氧化鋁凝膠﹑氫氧化鎂的制酸劑臨床癥狀或處置措施:據(jù)報告,與本藥單獨給予時相比,當與制酸劑同時服用,以及在服用制酸劑1小時后再服用時,本藥的平均血漿中濃度曲線下面積分別下降8％和6％
2.苯妥英臨床癥狀或處置措施:因類似藥物（奧美拉唑）有導致代謝或排泄延緩的報告。
3.含氫氧化鋁凝膠﹑氫氧化鎂的制酸劑臨床癥狀或處置措施:據(jù)報告,與本藥單獨給予時相比,當與制酸劑同時服用,以及在服用制酸劑1小時后再服用時,本藥的平均血漿中濃度曲線下面積分別下降8％和6％
1.藥理作用：
(1)雷貝拉唑鈉為苯并瞇唑類化合物，是第二代質子泵抑制劑，通過特異性地抑制胃壁細胞H+、K+-ATP酶系統(tǒng)而阻斷胃酸分泌的最后步驟。
(2)該作用呈劑量依賴性，并可使基礎胃酸分泌和刺激狀態(tài)下的胃酸分泌均受抑制。
(3)本品對膽堿和組胺H2受體無拮抗作用。
2.毒理研究：
(1)遺傳毒性：本品鼠傷寒沙門氏菌回復突變（Ames）試驗、中國倉鼠卵細胞基因突變試驗、小鼠淋巴瘤細胞基因突變試驗結果均呈陽性；其去甲基代謝物在實驗中也呈陽性：本品體外倉鼠肺細胞染色體畸變試驗，小鼠徼核試驗和體內、體外肝程序外DNA合成（UDS）試驗結果均為陰性。
(2)生殖毒性：大鼠靜脈給予雷貝拉唑鈉50mg/kg/日（血漿AUC約為患者臨床推薦劑量時的13倍）和兔靜脈給予本品50mg/kg/日（血漿AUC約為患者臨床推薦劑量時的8倍），其生育力和生殖行為未見明顯異常，對動物胎仔未見損傷。尚無懷孕婦女給藥的充分和嚴格對照的臨床研究，由于動物生殖毒性并不總能預測藥物對人體的影響，故懷孕期間僅在確實需要時才能使用本品。
大鼠在妊娠后期和哺乳期經口給予雷貝拉唑鈉0.4g/kg/日，可導致動物體重增長減慢。由于許多藥物可經乳汁分泌，且可能對哺乳嬰兒產生毒副作用。故應考慮藥物對母親的重要性，決定在此期間是停止哺乳還是停止用藥。
(3)致癌性：采用CD-1小鼠進行了88/104周試驗，雷貝拉唑鈉經口給藥劑量高達0.1g/kg/日時未表現(xiàn)出腫瘤發(fā)生率增加，此時血藥濃度為患者推薦劑量下的16倍。采用SD大鼠進行了給藥104周的致癌性試驗研究，其中雄性大鼠口服劑量5、15、30、 60mg/kg/日，雌性大鼠口服劑量5、15、30、60和120mg/kg/日，結果所有劑量組雌，雄動物均出現(xiàn)胃腸嗜鉻細胞樣（ELC）增生，雌性動物所有劑量組都出現(xiàn)胃腸嗜鉻細胞樣（ELC）良性腫瘤。雄性動物即使在最高劑量組C血藥濃度相當于臨床推薦劑量下的0.2倍）下，也未見與藥物有關的腫瘤產生。
(1)雷貝拉唑鈉為苯并瞇唑類化合物，是第二代質子泵抑制劑，通過特異性地抑制胃壁細胞H+、K+-ATP酶系統(tǒng)而阻斷胃酸分泌的最后步驟。
(2)該作用呈劑量依賴性，并可使基礎胃酸分泌和刺激狀態(tài)下的胃酸分泌均受抑制。
(3)本品對膽堿和組胺H2受體無拮抗作用。
2.毒理研究：
(1)遺傳毒性：本品鼠傷寒沙門氏菌回復突變（Ames）試驗、中國倉鼠卵細胞基因突變試驗、小鼠淋巴瘤細胞基因突變試驗結果均呈陽性；其去甲基代謝物在實驗中也呈陽性：本品體外倉鼠肺細胞染色體畸變試驗，小鼠徼核試驗和體內、體外肝程序外DNA合成（UDS）試驗結果均為陰性。
(2)生殖毒性：大鼠靜脈給予雷貝拉唑鈉50mg/kg/日（血漿AUC約為患者臨床推薦劑量時的13倍）和兔靜脈給予本品50mg/kg/日（血漿AUC約為患者臨床推薦劑量時的8倍），其生育力和生殖行為未見明顯異常，對動物胎仔未見損傷。尚無懷孕婦女給藥的充分和嚴格對照的臨床研究，由于動物生殖毒性并不總能預測藥物對人體的影響，故懷孕期間僅在確實需要時才能使用本品。
大鼠在妊娠后期和哺乳期經口給予雷貝拉唑鈉0.4g/kg/日，可導致動物體重增長減慢。由于許多藥物可經乳汁分泌，且可能對哺乳嬰兒產生毒副作用。故應考慮藥物對母親的重要性，決定在此期間是停止哺乳還是停止用藥。
(3)致癌性：采用CD-1小鼠進行了88/104周試驗，雷貝拉唑鈉經口給藥劑量高達0.1g/kg/日時未表現(xiàn)出腫瘤發(fā)生率增加，此時血藥濃度為患者推薦劑量下的16倍。采用SD大鼠進行了給藥104周的致癌性試驗研究，其中雄性大鼠口服劑量5、15、30、 60mg/kg/日，雌性大鼠口服劑量5、15、30、60和120mg/kg/日，結果所有劑量組雌，雄動物均出現(xiàn)胃腸嗜鉻細胞樣（ELC）增生，雌性動物所有劑量組都出現(xiàn)胃腸嗜鉻細胞樣（ELC）良性腫瘤。雄性動物即使在最高劑量組C血藥濃度相當于臨床推薦劑量下的0.2倍）下，也未見與藥物有關的腫瘤產生。
1.本品口服后1小時左右可在血中檢出，達峰時間為2.83±1.56小時，消除相半衰期為2.17±1.05小時。
2.雷貝拉唑鈉在給藥后72小時之內尿中未檢出原形藥物，代謝產物羧酸化物及葡萄糖酸結合體經尿排泄約占給藥量的30％。
2.雷貝拉唑鈉在給藥后72小時之內尿中未檢出原形藥物，代謝產物羧酸化物及葡萄糖酸結合體經尿排泄約占給藥量的30％。
遮光，密封，置陰涼處（不超過20℃）保存。
36個月
