沙美特羅替卡松粉吸入劑
沙美特羅替卡松粉吸入劑
Sha Mei Te Luo Ti Ka Song Fen Xi Ru Ji
H20150325
化學(xué)藥品
Glaxo Wellcome Production
處方藥
本品為白色或類白色的微粉，密封在鋁箔條內(nèi)。該鋁箔條纏繞在一模制的塑料裝置中，這種給藥裝置稱為準(zhǔn)納器。患者通過準(zhǔn)納器吸嘴吸入藥物。
本品為復(fù)方制劑，其組分為：沙美特羅（以昔萘酸鹽形式）和丙酸氟替卡松。
舒利迭以聯(lián)合用藥形式（支氣管擴(kuò)張劑和吸入皮質(zhì)激素），用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括：
1.接受有效維持劑量的長(zhǎng)效β2-激動(dòng)劑和吸入型皮激素治療的患者。
2.目前使用吸入型皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。
3.接受支氣管擴(kuò)張劑常規(guī)治療但仍然需要吸入型皮質(zhì)激素的患者。
1.接受有效維持劑量的長(zhǎng)效β2-激動(dòng)劑和吸入型皮激素治療的患者。
2.目前使用吸入型皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。
3.接受支氣管擴(kuò)張劑常規(guī)治療但仍然需要吸入型皮質(zhì)激素的患者。
50ug:500ug*60吸
由于舒利迭含有沙美特羅和丙酸氟替卡松，可以預(yù)計(jì)與每一成分相關(guān)的副作用的類型及嚴(yán)重程度。這兩種藥物同時(shí)使用時(shí)并未發(fā)現(xiàn)其它的副作用。
沙美特羅與丙酸氟替卡松的有關(guān)副作用如下：
1.沙美特羅
（1）曾報(bào)道震顫、主觀性心悸及頭痛等β2-激動(dòng)劑的藥理學(xué)副作用，但均為暫時(shí)性，并隨常規(guī)治療而減輕。
（2）一些病人可出現(xiàn)心律失常（包括房顫、室上性心動(dòng)過速及期外收縮）。通常為敏感型病人。
（3）曾有關(guān)節(jié)痛及過敏反應(yīng)包括皮疹、水腫和血管神經(jīng)性水腫的報(bào)道。
（4）曾有口咽部刺激的報(bào)道。
（5）罕有肌肉痙攣的報(bào)道。
2.丙酸氟替卡松
（1）有些病人可出現(xiàn)聲嘶和口咽部念珠菌病（鵝口瘡）。
（2）曾有皮膚過敏反應(yīng)的報(bào)道。
（3）罕有面部和口咽水腫的報(bào)道。
（4）使用沙美特羅/丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器后漱口可減少聲嘶和念珠菌病的發(fā)生率。
（5）有癥狀的念珠菌病可局部用抗真菌藥物進(jìn)行治療，同時(shí)可以繼續(xù)使用沙美特羅/丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器。
（6）可能出現(xiàn)的系統(tǒng)作用包括有：腎上腺抑制、兒童和青少年發(fā)育遲緩、骨礦物密度降低、白內(nèi)障和青光眼
（7）與其他吸入型治療一樣，用藥后可能出現(xiàn)支氣管異常
沙美特羅與丙酸氟替卡松的有關(guān)副作用如下：
1.沙美特羅
（1）曾報(bào)道震顫、主觀性心悸及頭痛等β2-激動(dòng)劑的藥理學(xué)副作用，但均為暫時(shí)性，并隨常規(guī)治療而減輕。
（2）一些病人可出現(xiàn)心律失常（包括房顫、室上性心動(dòng)過速及期外收縮）。通常為敏感型病人。
（3）曾有關(guān)節(jié)痛及過敏反應(yīng)包括皮疹、水腫和血管神經(jīng)性水腫的報(bào)道。
（4）曾有口咽部刺激的報(bào)道。
（5）罕有肌肉痙攣的報(bào)道。
2.丙酸氟替卡松
（1）有些病人可出現(xiàn)聲嘶和口咽部念珠菌病（鵝口瘡）。
（2）曾有皮膚過敏反應(yīng)的報(bào)道。
（3）罕有面部和口咽水腫的報(bào)道。
（4）使用沙美特羅/丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器后漱口可減少聲嘶和念珠菌病的發(fā)生率。
（5）有癥狀的念珠菌病可局部用抗真菌藥物進(jìn)行治療，同時(shí)可以繼續(xù)使用沙美特羅/丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器。
（6）可能出現(xiàn)的系統(tǒng)作用包括有：腎上腺抑制、兒童和青少年發(fā)育遲緩、骨礦物密度降低、白內(nèi)障和青光眼
（7）與其他吸入型治療一樣，用藥后可能出現(xiàn)支氣管異常
本品只供經(jīng)口吸入使用。
1.應(yīng)該讓病人認(rèn)識(shí)到舒利迭準(zhǔn)納器須常規(guī)使用才能獲得理想益處,即使沒有癥狀時(shí)也如此。病人應(yīng)該由醫(yī)生定期再評(píng)估,以使所接受的舒利迭保持最佳劑量,并且只能在醫(yī)生的建議下才能改變。應(yīng)將藥量調(diào)整到維持有效控制癥狀的最小劑量。
2.應(yīng)該根據(jù)病情的嚴(yán)重程度給病人開含有適宜劑量丙酸氟替卡松的舒利迭。
推薦劑量：
成人和12歲及12歲以上的青少年：每次1吸（50微克沙美特羅和100微克丙酸氟替卡松）,每日2次,或每次1吸（50微克沙美特羅和250微克丙酸氟替卡松）,每日2次。
4歲及4歲以上兒童： 每次1吸（50微克沙美特羅和100微克丙酸氟替卡松）,每日2次。 尚無4歲以下兒童使用舒利迭的資料。
特殊患者群體：老年人或肝、腎受損的病人無需調(diào)整劑量。尚無肝臟損害患者使用舒利迭的資料。
注：本品50μg/100μg規(guī)格不適用于患有嚴(yán)重哮喘的成人或兒童。
1.應(yīng)該讓病人認(rèn)識(shí)到舒利迭準(zhǔn)納器須常規(guī)使用才能獲得理想益處,即使沒有癥狀時(shí)也如此。病人應(yīng)該由醫(yī)生定期再評(píng)估,以使所接受的舒利迭保持最佳劑量,并且只能在醫(yī)生的建議下才能改變。應(yīng)將藥量調(diào)整到維持有效控制癥狀的最小劑量。
2.應(yīng)該根據(jù)病情的嚴(yán)重程度給病人開含有適宜劑量丙酸氟替卡松的舒利迭。
推薦劑量：
成人和12歲及12歲以上的青少年：每次1吸（50微克沙美特羅和100微克丙酸氟替卡松）,每日2次,或每次1吸（50微克沙美特羅和250微克丙酸氟替卡松）,每日2次。
4歲及4歲以上兒童： 每次1吸（50微克沙美特羅和100微克丙酸氟替卡松）,每日2次。 尚無4歲以下兒童使用舒利迭的資料。
特殊患者群體：老年人或肝、腎受損的病人無需調(diào)整劑量。尚無肝臟損害患者使用舒利迭的資料。
注：本品50μg/100μg規(guī)格不適用于患有嚴(yán)重哮喘的成人或兒童。
對(duì)本品中任何成份有過敏史者禁用。
1.對(duì)可逆性阻塞性氣道疾病的處理應(yīng)常規(guī)遵階梯方案，并應(yīng)在臨床通過肺功能試驗(yàn)監(jiān)測(cè)病人的反應(yīng)。
2.舒利迭準(zhǔn)納器不適用于急性癥狀的緩解，而應(yīng)使用快速短效的支氣管擴(kuò)張劑（如沙丁胺醇）。應(yīng)建議病人隨時(shí)攜帶能夠快速緩解癥狀的藥物。
3.如增加使用短效支氣管擴(kuò)張劑來緩解哮喘癥狀，提示對(duì)哮喘控制的尚不滿意。
4.哮喘控制的突發(fā)性和進(jìn)行性惡化有可能危及生命，應(yīng)請(qǐng)醫(yī)生對(duì)病人進(jìn)行復(fù)查，并應(yīng)考慮是否增加皮質(zhì)激素治療。同樣，當(dāng)舒利迭以當(dāng)前劑量不足以控制可逆性阻塞性氣道疾病時(shí)，病人也應(yīng)找醫(yī)生復(fù)查。
5.同時(shí)應(yīng)考慮其他的皮質(zhì)激素療法，如有感染還應(yīng)加用抗生素。
6.不可突然中斷舒利迭的治療。
7.與所有吸入型皮質(zhì)激素藥物一樣，活動(dòng)期或靜止期肺結(jié)核的病人慎用舒利迭。
8.甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的病人慎用舒利迭。
9.任何吸入型皮質(zhì)激素都有可能引起全身反應(yīng)，特別是長(zhǎng)期大劑量使用，但其出現(xiàn)與口服皮質(zhì)激素相比要少得多?？赡艹霈F(xiàn)的全身作用包括腎上腺抑制、兒童和青少年發(fā)育延遲、骨礦物密度降低、白內(nèi)障和青光眼。因此將吸入型皮質(zhì)激素的劑量調(diào)整至可維持有效控制的最小控制是很重要的。
10.建議長(zhǎng)期接受吸入型皮質(zhì)激素治療
2.舒利迭準(zhǔn)納器不適用于急性癥狀的緩解，而應(yīng)使用快速短效的支氣管擴(kuò)張劑（如沙丁胺醇）。應(yīng)建議病人隨時(shí)攜帶能夠快速緩解癥狀的藥物。
3.如增加使用短效支氣管擴(kuò)張劑來緩解哮喘癥狀，提示對(duì)哮喘控制的尚不滿意。
4.哮喘控制的突發(fā)性和進(jìn)行性惡化有可能危及生命，應(yīng)請(qǐng)醫(yī)生對(duì)病人進(jìn)行復(fù)查，并應(yīng)考慮是否增加皮質(zhì)激素治療。同樣，當(dāng)舒利迭以當(dāng)前劑量不足以控制可逆性阻塞性氣道疾病時(shí)，病人也應(yīng)找醫(yī)生復(fù)查。
5.同時(shí)應(yīng)考慮其他的皮質(zhì)激素療法，如有感染還應(yīng)加用抗生素。
6.不可突然中斷舒利迭的治療。
7.與所有吸入型皮質(zhì)激素藥物一樣，活動(dòng)期或靜止期肺結(jié)核的病人慎用舒利迭。
8.甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的病人慎用舒利迭。
9.任何吸入型皮質(zhì)激素都有可能引起全身反應(yīng)，特別是長(zhǎng)期大劑量使用，但其出現(xiàn)與口服皮質(zhì)激素相比要少得多?？赡艹霈F(xiàn)的全身作用包括腎上腺抑制、兒童和青少年發(fā)育延遲、骨礦物密度降低、白內(nèi)障和青光眼。因此將吸入型皮質(zhì)激素的劑量調(diào)整至可維持有效控制的最小控制是很重要的。
10.建議長(zhǎng)期接受吸入型皮質(zhì)激素治療
1.妊娠和哺乳期間，只有在預(yù)期對(duì)母親的益處超過任何對(duì)胎兒或孩子的可能危害時(shí)才考慮用藥。
2.人類妊娠與哺乳期間使用沙美特羅和丙酸氟替卡松尚無足夠經(jīng)驗(yàn)。
3.在對(duì)動(dòng)物的生殖毒性研究中，無論單獨(dú)用藥或聯(lián)合用藥，全身性暴露于過量的β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素時(shí)，均發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒的預(yù)期影響。
4.在使用這兩類藥物的廣泛臨床經(jīng)驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)上述現(xiàn)象與治療劑量有相關(guān)作用的證據(jù)。沙美特羅昔萘酸鹽與丙酸氟替卡松均未顯示潛在的生殖毒性。
5.在吸入治療劑量后，沙美特羅與丙酸氟替卡松的血漿濃度都很低，因此在人乳中的濃度很可能相應(yīng)也低。這在對(duì)哺乳期動(dòng)物的研究中得到了證據(jù)，乳汁中檢測(cè)到的藥物濃度很低。尚無關(guān)于人乳的資料。
2.人類妊娠與哺乳期間使用沙美特羅和丙酸氟替卡松尚無足夠經(jīng)驗(yàn)。
3.在對(duì)動(dòng)物的生殖毒性研究中，無論單獨(dú)用藥或聯(lián)合用藥，全身性暴露于過量的β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素時(shí)，均發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒的預(yù)期影響。
4.在使用這兩類藥物的廣泛臨床經(jīng)驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)上述現(xiàn)象與治療劑量有相關(guān)作用的證據(jù)。沙美特羅昔萘酸鹽與丙酸氟替卡松均未顯示潛在的生殖毒性。
5.在吸入治療劑量后，沙美特羅與丙酸氟替卡松的血漿濃度都很低，因此在人乳中的濃度很可能相應(yīng)也低。這在對(duì)哺乳期動(dòng)物的研究中得到了證據(jù)，乳汁中檢測(cè)到的藥物濃度很低。尚無關(guān)于人乳的資料。
本規(guī)格不適合兒童應(yīng)用。
參見【用法用量】和【注意事項(xiàng)】。
1.患可逆性阻塞性氣道疾病的病人，除非迫不得已，應(yīng)避免使用選擇性及非選擇性β-阻滯劑。
2.由于在吸入劑量下達(dá)到的血漿濃度非常低，所以臨床顯著意義的藥物相互作用不可能出現(xiàn)。在同時(shí)使用已知的強(qiáng)效CYP3A4抑制劑時(shí)（如迭康唑和ritonavir），應(yīng)注意由于使用丙酸氟替卡松造成系統(tǒng)暴露增加的可能性。
2.由于在吸入劑量下達(dá)到的血漿濃度非常低，所以臨床顯著意義的藥物相互作用不可能出現(xiàn)。在同時(shí)使用已知的強(qiáng)效CYP3A4抑制劑時(shí)（如迭康唑和ritonavir），應(yīng)注意由于使用丙酸氟替卡松造成系統(tǒng)暴露增加的可能性。
藥效學(xué)特性
作用機(jī)制：
本品含有沙美特羅與丙酸氟替卡松，兩者有不同的作用方式。沙美特羅起控制癥狀的作用，而丙酸氟替卡松改善肺功能并預(yù)防病情惡化。本品能為同時(shí)使用β-受體激動(dòng)劑和吸入型皮質(zhì)激素治療的患者提供更方便的方案。兩種藥物的各自作用機(jī)制闡述如下：
沙美特羅：
沙美特羅有一條能與受體外點(diǎn)結(jié)合的長(zhǎng)側(cè)鏈的選擇性長(zhǎng)效（12小時(shí)）β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑。與推薦劑量的傳統(tǒng)的短效β2-受體激動(dòng)劑相比，沙美特羅的藥理特性可提供更有效的針對(duì)組胺誘導(dǎo)的支氣管收縮的保護(hù)作用，并產(chǎn)生至少持續(xù)12小時(shí)的更持久的支氣管擴(kuò)張作用。
體外試驗(yàn)表明沙美特羅可抑制人肺部肥大細(xì)胞介質(zhì)（如J組胺、白三烯和前列腺素D2）的釋放，是強(qiáng)有力的長(zhǎng)效抑制劑。
沙美特羅能抑制人體吸入過敏原后的速發(fā)與遲發(fā)反應(yīng)，對(duì)后者的作用在單劑吸入后能持續(xù)30多個(gè)小時(shí)，直至不再有明顯的支氣管擴(kuò)張作用。單劑沙美特羅可減弱支氣管高反應(yīng)性。這些特性提示沙美特羅還有非支氣管擴(kuò)張劑的活性，但其全面的臨床意義尚不清楚。這一機(jī)制不同于皮質(zhì)激素的抗炎作用。
丙酸氟替卡松：
吸入推薦劑量的丙酸氟替卡松在肺內(nèi)產(chǎn)生有效的糖皮質(zhì)激素抗炎作用，因而減輕哮喘的癥狀及惡化，而無使用全身性皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。
在長(zhǎng)期吸入丙酸氟替卡松治療期間，即使使用了兒童及成人的最大推薦劑量，腎上腺皮質(zhì)激素的每日分泌量仍保持在正常范圍以內(nèi)。當(dāng)由其它的吸入皮質(zhì)激素改換過來后，盡管過去及現(xiàn)在間斷使用口服皮質(zhì)激素，腎上腺皮質(zhì)激素的每日分泌量仍逐漸改善，這表明在吸入丙酸氟替卡松時(shí)腎上腺功能可恢復(fù)至正常。在長(zhǎng)期治療中，腎上腺儲(chǔ)備也保持正常，用刺激試驗(yàn)時(shí)可檢測(cè)到正常的增值。盡管如此，必須牢記任何由過去治療而遺留的腎上腺儲(chǔ)備的受損可能會(huì)持續(xù)相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間（參見【注意事項(xiàng)】）。
毒理研究: 臨床前安全資料 沙美特羅昔萘酸鹽與丙酸氟替卡松的安全性已由動(dòng)物毒性試驗(yàn)廣泛評(píng)價(jià)。只在劑量超過人類中使用的推薦用量時(shí)才會(huì)出現(xiàn)有意義的毒性，并且都是預(yù)期的強(qiáng)效β2 -腎上腺受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)。...
臨床前安全資料
沙美特羅昔萘酸鹽與丙酸氟替卡松的安全性已由動(dòng)物毒性試驗(yàn)廣泛評(píng)價(jià)。只在劑量超過人類中使用的推薦用量時(shí)才會(huì)出現(xiàn)有意義的毒性，并且都是預(yù)期的強(qiáng)效β2-腎上腺受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)。
動(dòng)物生殖實(shí)驗(yàn)中，糖皮質(zhì)激素可誘發(fā)畸變（腭裂，骨骼畸形）。然而，并未證實(shí)上述現(xiàn)象與人使用推薦劑量有相關(guān)性。動(dòng)物研究表明只有暴露于高劑量的沙美特羅昔萘酸鹽中會(huì)出現(xiàn)胚胎毒性。對(duì)大鼠給予沙美特羅與丙酸氟替卡松時(shí)，出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致的預(yù)期異常：發(fā)生臍動(dòng)脈位置改變和枕骨位骨化不完全的機(jī)率增加。
在長(zhǎng)期研究中，沙美特羅昔萘酸鹽可導(dǎo)致大鼠卵巢系膜和小鼠子宮的良性平滑肌瘤。
嚙齒動(dòng)物對(duì)這些藥物誘致腫瘤的形成敏感。沙美特羅被認(rèn)為對(duì)人類不具明顯的致癌危險(xiǎn)。
沙美特羅與丙酸氟替卡松大劑量合用時(shí)在心血管方面有一定的相互作用。在大鼠中，可暫時(shí)性引起輕度心房心肌炎和局灶性冠狀動(dòng)脈炎，常規(guī)用藥后可緩解。聯(lián)合用藥時(shí)，狗心率的增加量超過單用沙美特羅時(shí)。在對(duì)人的研究中，尚未發(fā)現(xiàn)臨床上相應(yīng)的嚴(yán)重心血管副作用。在動(dòng)物中，聯(lián)合用藥并不改變其他的種類相關(guān)毒性。
作用機(jī)制：
本品含有沙美特羅與丙酸氟替卡松，兩者有不同的作用方式。沙美特羅起控制癥狀的作用，而丙酸氟替卡松改善肺功能并預(yù)防病情惡化。本品能為同時(shí)使用β-受體激動(dòng)劑和吸入型皮質(zhì)激素治療的患者提供更方便的方案。兩種藥物的各自作用機(jī)制闡述如下：
沙美特羅：
沙美特羅有一條能與受體外點(diǎn)結(jié)合的長(zhǎng)側(cè)鏈的選擇性長(zhǎng)效（12小時(shí)）β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑。與推薦劑量的傳統(tǒng)的短效β2-受體激動(dòng)劑相比，沙美特羅的藥理特性可提供更有效的針對(duì)組胺誘導(dǎo)的支氣管收縮的保護(hù)作用，并產(chǎn)生至少持續(xù)12小時(shí)的更持久的支氣管擴(kuò)張作用。
體外試驗(yàn)表明沙美特羅可抑制人肺部肥大細(xì)胞介質(zhì)（如J組胺、白三烯和前列腺素D2）的釋放，是強(qiáng)有力的長(zhǎng)效抑制劑。
沙美特羅能抑制人體吸入過敏原后的速發(fā)與遲發(fā)反應(yīng)，對(duì)后者的作用在單劑吸入后能持續(xù)30多個(gè)小時(shí)，直至不再有明顯的支氣管擴(kuò)張作用。單劑沙美特羅可減弱支氣管高反應(yīng)性。這些特性提示沙美特羅還有非支氣管擴(kuò)張劑的活性，但其全面的臨床意義尚不清楚。這一機(jī)制不同于皮質(zhì)激素的抗炎作用。
丙酸氟替卡松：
吸入推薦劑量的丙酸氟替卡松在肺內(nèi)產(chǎn)生有效的糖皮質(zhì)激素抗炎作用，因而減輕哮喘的癥狀及惡化，而無使用全身性皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。
在長(zhǎng)期吸入丙酸氟替卡松治療期間，即使使用了兒童及成人的最大推薦劑量，腎上腺皮質(zhì)激素的每日分泌量仍保持在正常范圍以內(nèi)。當(dāng)由其它的吸入皮質(zhì)激素改換過來后，盡管過去及現(xiàn)在間斷使用口服皮質(zhì)激素，腎上腺皮質(zhì)激素的每日分泌量仍逐漸改善，這表明在吸入丙酸氟替卡松時(shí)腎上腺功能可恢復(fù)至正常。在長(zhǎng)期治療中，腎上腺儲(chǔ)備也保持正常，用刺激試驗(yàn)時(shí)可檢測(cè)到正常的增值。盡管如此，必須牢記任何由過去治療而遺留的腎上腺儲(chǔ)備的受損可能會(huì)持續(xù)相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間（參見【注意事項(xiàng)】）。
毒理研究: 臨床前安全資料 沙美特羅昔萘酸鹽與丙酸氟替卡松的安全性已由動(dòng)物毒性試驗(yàn)廣泛評(píng)價(jià)。只在劑量超過人類中使用的推薦用量時(shí)才會(huì)出現(xiàn)有意義的毒性，并且都是預(yù)期的強(qiáng)效β2 -腎上腺受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)。...
臨床前安全資料
沙美特羅昔萘酸鹽與丙酸氟替卡松的安全性已由動(dòng)物毒性試驗(yàn)廣泛評(píng)價(jià)。只在劑量超過人類中使用的推薦用量時(shí)才會(huì)出現(xiàn)有意義的毒性，并且都是預(yù)期的強(qiáng)效β2-腎上腺受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)。
動(dòng)物生殖實(shí)驗(yàn)中，糖皮質(zhì)激素可誘發(fā)畸變（腭裂，骨骼畸形）。然而，并未證實(shí)上述現(xiàn)象與人使用推薦劑量有相關(guān)性。動(dòng)物研究表明只有暴露于高劑量的沙美特羅昔萘酸鹽中會(huì)出現(xiàn)胚胎毒性。對(duì)大鼠給予沙美特羅與丙酸氟替卡松時(shí)，出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致的預(yù)期異常：發(fā)生臍動(dòng)脈位置改變和枕骨位骨化不完全的機(jī)率增加。
在長(zhǎng)期研究中，沙美特羅昔萘酸鹽可導(dǎo)致大鼠卵巢系膜和小鼠子宮的良性平滑肌瘤。
嚙齒動(dòng)物對(duì)這些藥物誘致腫瘤的形成敏感。沙美特羅被認(rèn)為對(duì)人類不具明顯的致癌危險(xiǎn)。
沙美特羅與丙酸氟替卡松大劑量合用時(shí)在心血管方面有一定的相互作用。在大鼠中，可暫時(shí)性引起輕度心房心肌炎和局灶性冠狀動(dòng)脈炎，常規(guī)用藥后可緩解。聯(lián)合用藥時(shí)，狗心率的增加量超過單用沙美特羅時(shí)。在對(duì)人的研究中，尚未發(fā)現(xiàn)臨床上相應(yīng)的嚴(yán)重心血管副作用。在動(dòng)物中，聯(lián)合用藥并不改變其他的種類相關(guān)毒性。
在動(dòng)物及人體內(nèi)均無證據(jù)表明經(jīng)吸入途徑同時(shí)使用沙美特羅與丙酸氟替卡松會(huì)影響兩成分各自的藥代動(dòng)力學(xué)。因此從藥代動(dòng)力學(xué)的角度來說兩種成分可以分開考慮。由15個(gè)健康受試者參加的一項(xiàng)安慰劑對(duì)照，交叉藥物相互作用研究中，同時(shí)使用SEREVENT(50mcg，一天兩次吸入)及CYP3A4抑制劑酮康唑（400mg，一天一次口服）治療7天，導(dǎo)致血漿中沙美特羅的暴露量明顯增加(Cmax的1.4倍，AUC的15倍)。重復(fù)給藥后，不增加沙美特羅蓄積量。3名受試者因出現(xiàn)心電圖QTc間期延長(zhǎng)或伴有竇性心動(dòng)過速的心悸而退出SEREVENT和酮康唑聯(lián)合使用，其余12名受試者同時(shí)使用SEREVENT和酮康唑，沒有對(duì)心率、血鉀或QTc間期產(chǎn)生有臨床意義的影響（參見【注意事項(xiàng)】及【藥物相互作用】）。
沙美特羅：
沙美特羅在肺局部起作用，因此血漿水平并不作為治療指標(biāo)。另外，關(guān)于沙美特羅的藥代動(dòng)力學(xué)的資料是有限的，因?yàn)槲胫委焺┝亢蟮乃幬镅獫{濃度很低（約200pg/ml或更低），檢測(cè)血漿中的藥物有技術(shù)上的困難。
常規(guī)使用沙美特羅后，可在體循環(huán)中監(jiān)測(cè)到羥萘甲酸，其穩(wěn)態(tài)濃度達(dá)到約100ng/ml。這樣的濃度比毒性研究時(shí)觀察到的穩(wěn)態(tài)水平要低1000倍以上。在長(zhǎng)期（12個(gè)月以上）常規(guī)用藥的氣道阻塞的患者中，未見到有害作用。
丙酸氟替卡松：
分別從含有吸入給藥后的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)的研究中，或含有靜脈給藥后的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)的研究中，或者通過比較這種研究中的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，對(duì)現(xiàn)有的每一種吸入裝量的丙酸氟替卡松的絕對(duì)生物利用度進(jìn)行了評(píng)價(jià)。在健康成人受試者中，評(píng)價(jià)了不同吸入裝置的丙酸氟替卡松的絕對(duì)生物利用度，分別為：丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器(Accuhaler/Diskus)為7.8%，丙酸氟替卡松碟式吸入器(Diskhaler)為9.0%，丙酸氟替卡松Evohaler吸入器為10.9%，沙美特羅丙酸氟替卡松Evohaler吸入器為5.3%，沙美特羅丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器(AccuhaIer/Diskus)為5.5%。曾觀察到哮喘患者吸入丙酸氟替卡松后系統(tǒng)暴露降低。系統(tǒng)吸收主要通過肺部，起始時(shí)迅速，而后緩慢。剩余的吸入劑量將被吞咽，但由于藥物的低水溶性和系統(tǒng)前代謝作用，此方式對(duì)系統(tǒng)吸收的貢獻(xiàn)極小，最終口服生物利用度低于1%。系統(tǒng)吸收隨吸入劑量的增加呈線性增高。丙酸氟替卡松的分布具有血漿清除率高(1150mL/min)，穩(wěn)態(tài)分布容積大（約300L）和終末半衰期約為8小時(shí)的特點(diǎn)。其血漿蛋白結(jié)合率較高(91%)。丙酸氟替卡松從體循環(huán)中被迅速消除，主要被細(xì)胞色素P450酶CYP3A4代謝為一種無活性的羧酸代謝物。丙酸氟替卡松的腎消除可忽略不計(jì)(＜0.2%)，并且其代謝物的腎消除低于5%。應(yīng)謹(jǐn)慎合用CYP3A4抑制劑，因?yàn)檫@些制劑有可能提高丙酸氟替卡松的系統(tǒng)暴露。
沙美特羅：
沙美特羅在肺局部起作用，因此血漿水平并不作為治療指標(biāo)。另外，關(guān)于沙美特羅的藥代動(dòng)力學(xué)的資料是有限的，因?yàn)槲胫委焺┝亢蟮乃幬镅獫{濃度很低（約200pg/ml或更低），檢測(cè)血漿中的藥物有技術(shù)上的困難。
常規(guī)使用沙美特羅后，可在體循環(huán)中監(jiān)測(cè)到羥萘甲酸，其穩(wěn)態(tài)濃度達(dá)到約100ng/ml。這樣的濃度比毒性研究時(shí)觀察到的穩(wěn)態(tài)水平要低1000倍以上。在長(zhǎng)期（12個(gè)月以上）常規(guī)用藥的氣道阻塞的患者中，未見到有害作用。
丙酸氟替卡松：
分別從含有吸入給藥后的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)的研究中，或含有靜脈給藥后的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)的研究中，或者通過比較這種研究中的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，對(duì)現(xiàn)有的每一種吸入裝量的丙酸氟替卡松的絕對(duì)生物利用度進(jìn)行了評(píng)價(jià)。在健康成人受試者中，評(píng)價(jià)了不同吸入裝置的丙酸氟替卡松的絕對(duì)生物利用度，分別為：丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器(Accuhaler/Diskus)為7.8%，丙酸氟替卡松碟式吸入器(Diskhaler)為9.0%，丙酸氟替卡松Evohaler吸入器為10.9%，沙美特羅丙酸氟替卡松Evohaler吸入器為5.3%，沙美特羅丙酸氟替卡松準(zhǔn)納器(AccuhaIer/Diskus)為5.5%。曾觀察到哮喘患者吸入丙酸氟替卡松后系統(tǒng)暴露降低。系統(tǒng)吸收主要通過肺部，起始時(shí)迅速，而后緩慢。剩余的吸入劑量將被吞咽，但由于藥物的低水溶性和系統(tǒng)前代謝作用，此方式對(duì)系統(tǒng)吸收的貢獻(xiàn)極小，最終口服生物利用度低于1%。系統(tǒng)吸收隨吸入劑量的增加呈線性增高。丙酸氟替卡松的分布具有血漿清除率高(1150mL/min)，穩(wěn)態(tài)分布容積大（約300L）和終末半衰期約為8小時(shí)的特點(diǎn)。其血漿蛋白結(jié)合率較高(91%)。丙酸氟替卡松從體循環(huán)中被迅速消除，主要被細(xì)胞色素P450酶CYP3A4代謝為一種無活性的羧酸代謝物。丙酸氟替卡松的腎消除可忽略不計(jì)(＜0.2%)，并且其代謝物的腎消除低于5%。應(yīng)謹(jǐn)慎合用CYP3A4抑制劑，因?yàn)檫@些制劑有可能提高丙酸氟替卡松的系統(tǒng)暴露。
于30℃以下，干燥處。
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