布地奈德福莫特羅粉吸入劑
布地奈德福莫特羅粉吸入劑
Bu De Nai De Fu Mo Te Luo Fen Xi Ru Ji
H20160447
化學(xué)藥品
AstraZeneca AB
處方藥
小兒腎上腺皮質(zhì)功能不全,小兒腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不全,支氣管哮喘,
本品為多劑量粉吸入劑，在儲(chǔ)庫(kù)型干粉吸入裝置中的內(nèi)容物為白色或類白色顆粒。每吸藥物所給出的布地奈德和福莫特羅劑量分別對(duì)應(yīng)于相應(yīng)都保產(chǎn)品的單劑劑量。
本品為復(fù)方制劑，其組分為：布地奈德（80μg/吸）和富馬酸福莫特羅（4.5μg/吸）;布地奈德（160μg/吸）和富馬酸福莫特羅（4.5μg/吸）。
本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療
1. 吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2-受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者。
2. 應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑，癥狀已得到完全控制的患者。注意、本品(80微克/4.5微克/吸)不適用于嚴(yán)重哮喘患者。
1. 吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2-受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者。
2. 應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑，癥狀已得到完全控制的患者。注意、本品(80微克/4.5微克/吸)不適用于嚴(yán)重哮喘患者。
60吸(320μg:9μg)
因?yàn)楸酒泛胁嫉啬蔚潞透Ｄ亓_，這兩種藥物的不良反應(yīng)在使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑時(shí)也可出現(xiàn)。兩藥合并使用后，不良反應(yīng)的發(fā)生率未增加。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是β2－受體激動(dòng)劑治療時(shí)所出現(xiàn)的可預(yù)期的藥理學(xué)不良反應(yīng)，如震顫和心悸。這些反應(yīng)通?？稍谥委煹膸滋靸?nèi)減弱或消失。 下面列出了與布地奈德和福莫特羅相關(guān)的不良反應(yīng)。和其他吸入治療一樣，反常的支氣管痙攣也可罕見(jiàn)發(fā)生，也可見(jiàn)吸入糖皮質(zhì)激素引起的全身性反應(yīng)，特別是長(zhǎng)期高劑量。使用β2-激動(dòng)劑治療也可導(dǎo)致血胰島素濃度，游離脂肪酸，甘油和酮體升高。
1.哮喘：本品不用于哮喘的初始治療。本品應(yīng)個(gè)體化用藥，并根據(jù)病情的嚴(yán)重程度調(diào)節(jié)劑量。這不僅在開(kāi)始使用復(fù)方制劑時(shí)需要注意,當(dāng)需要調(diào)節(jié)維持劑量時(shí)也需要注意。如果某個(gè)患者所需聯(lián)合治療的劑量超出了復(fù)方制劑的范圍，則應(yīng)增開(kāi)適當(dāng)劑量的β2-受體激動(dòng)劑和/或皮質(zhì)激素的單藥吸入制劑。劑量應(yīng)逐漸減到能有效控制病人哮喘癥狀的最小劑量?；颊邞?yīng)由醫(yī)師定期復(fù)查評(píng)價(jià)以確保其使用最佳的本品劑量。若使用最小推薦量后能長(zhǎng)期控制癥狀，下一步則需要考慮嘗試單獨(dú)使用吸入皮質(zhì)激素。對(duì)于本品，有兩種使用方法:
A.維持治療:本品作為常規(guī)維持治療，另配快速起效的支氣管擴(kuò)張劑作為緩解藥。.維持治療:本品作為常規(guī)維持治療，另配快速起效的支氣管擴(kuò)張劑作為緩解藥。建議患者任何時(shí)候均隨身攜帶另配的快速支氣管擴(kuò)張劑。成年人(18歲和18歲以上):1-2吸/次，一日2次。有些病人可能需要使用量達(dá)到4吸/次，一日2次。青少年(12-17歲):1-2吸/次，一日2次。在常規(guī)治療中，當(dāng)一日2次劑量可有效控制癥狀時(shí)，應(yīng)逐漸減少劑量至最低有效劑量，甚至一日一次給予本品?？焖僦夤軘U(kuò)張劑用量的增加表明潛在病情有所加重，應(yīng)重新評(píng)估哮喘治療。兒童(6歲和6歲以上):現(xiàn)已有一個(gè)更低的劑量供6--11歲的兒童使用。
B.維持、緩解治療:本品作為日常維持治療，和按需緩解治療。維持、緩解治療:病人除了按日常維持劑量使用外，還可以在癥狀加重時(shí)按需使用本品，病人應(yīng)該被告知隨身攜帶本品，用于緩解治療。
對(duì)下列病人應(yīng)特別考慮使用本品維持、緩解治療；哮喘控制不佳和過(guò)于頻繁的使用緩解藥物。既往有哮喘加重而需要醫(yī)療干預(yù)。如果病人頻繁的按需吸入本品，需要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)劑量相關(guān)的不良反應(yīng)。成人(18歲和18對(duì)以上):推薦的維持劑量為每天2吸，可以早晚各吸入1吸，也可以在早上或晚上一次吸入2吸。對(duì)于某些患者，維持劑量可為每天2次，每次2吸。在有癥狀出現(xiàn)的情況下，額外吸入1吸。如果在使用幾分鐘后，癥狀仍然沒(méi)有得到緩解，需再另加一吸。任何一次加重情況下，(使用本品緩解治療)都不能超過(guò)6吸。每日總劑量通常不需要超過(guò)8吸,，但可暫時(shí)使用到12吸。如果患者使用了適當(dāng)?shù)木S持劑量并增加了按需用藥3天后仍不能控制癥狀加重，強(qiáng)烈建議患者就診，評(píng)估癥狀持續(xù)的原因。18歲以下的兒童及青少年:不建議兒童和青少年使用信必可維持、緩解療法。
2.慢性阻塞性肺病(COPD)：成人:2吸/次，一日2次。
一般信息：特殊患者群:老年患者不需要調(diào)整劑量。尚無(wú)肝腎功能損害的患者使用本品的資料。因?yàn)椴嫉啬蔚潞透Ｄ亓_主要通過(guò)肝臟代謝清除，故嚴(yán)重肝硬化患者的藥物暴露量估計(jì)會(huì)增加。
正確使用都保的說(shuō)明：都保是吸入氣流驅(qū)動(dòng)的，即當(dāng)患者通過(guò)吸嘴吸藥時(shí)，藥物將隨吸入氣流進(jìn)入氣道。注意:指導(dǎo)患者正確使用都保是非常重要的，請(qǐng)?jiān)斠?jiàn)都保使用指南。
A.維持治療:本品作為常規(guī)維持治療，另配快速起效的支氣管擴(kuò)張劑作為緩解藥。.維持治療:本品作為常規(guī)維持治療，另配快速起效的支氣管擴(kuò)張劑作為緩解藥。建議患者任何時(shí)候均隨身攜帶另配的快速支氣管擴(kuò)張劑。成年人(18歲和18歲以上):1-2吸/次，一日2次。有些病人可能需要使用量達(dá)到4吸/次，一日2次。青少年(12-17歲):1-2吸/次，一日2次。在常規(guī)治療中，當(dāng)一日2次劑量可有效控制癥狀時(shí)，應(yīng)逐漸減少劑量至最低有效劑量，甚至一日一次給予本品?？焖僦夤軘U(kuò)張劑用量的增加表明潛在病情有所加重，應(yīng)重新評(píng)估哮喘治療。兒童(6歲和6歲以上):現(xiàn)已有一個(gè)更低的劑量供6--11歲的兒童使用。
B.維持、緩解治療:本品作為日常維持治療，和按需緩解治療。維持、緩解治療:病人除了按日常維持劑量使用外，還可以在癥狀加重時(shí)按需使用本品，病人應(yīng)該被告知隨身攜帶本品，用于緩解治療。
對(duì)下列病人應(yīng)特別考慮使用本品維持、緩解治療；哮喘控制不佳和過(guò)于頻繁的使用緩解藥物。既往有哮喘加重而需要醫(yī)療干預(yù)。如果病人頻繁的按需吸入本品，需要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)劑量相關(guān)的不良反應(yīng)。成人(18歲和18對(duì)以上):推薦的維持劑量為每天2吸，可以早晚各吸入1吸，也可以在早上或晚上一次吸入2吸。對(duì)于某些患者，維持劑量可為每天2次，每次2吸。在有癥狀出現(xiàn)的情況下，額外吸入1吸。如果在使用幾分鐘后，癥狀仍然沒(méi)有得到緩解，需再另加一吸。任何一次加重情況下，(使用本品緩解治療)都不能超過(guò)6吸。每日總劑量通常不需要超過(guò)8吸,，但可暫時(shí)使用到12吸。如果患者使用了適當(dāng)?shù)木S持劑量并增加了按需用藥3天后仍不能控制癥狀加重，強(qiáng)烈建議患者就診，評(píng)估癥狀持續(xù)的原因。18歲以下的兒童及青少年:不建議兒童和青少年使用信必可維持、緩解療法。
2.慢性阻塞性肺病(COPD)：成人:2吸/次，一日2次。
一般信息：特殊患者群:老年患者不需要調(diào)整劑量。尚無(wú)肝腎功能損害的患者使用本品的資料。因?yàn)椴嫉啬蔚潞透Ｄ亓_主要通過(guò)肝臟代謝清除，故嚴(yán)重肝硬化患者的藥物暴露量估計(jì)會(huì)增加。
正確使用都保的說(shuō)明：都保是吸入氣流驅(qū)動(dòng)的，即當(dāng)患者通過(guò)吸嘴吸藥時(shí)，藥物將隨吸入氣流進(jìn)入氣道。注意:指導(dǎo)患者正確使用都保是非常重要的，請(qǐng)?jiān)斠?jiàn)都保使用指南。
對(duì)布地奈德、福莫特羅或吸入乳糖有過(guò)敏反應(yīng)的病人禁用。
1. 在停用本品時(shí)需要逐漸減少劑量。
2. 如果發(fā)現(xiàn)治療無(wú)效，或所需劑量超出現(xiàn)行固定的復(fù)方劑量，患者應(yīng)尋求醫(yī)生幫助。急救用支氣管擴(kuò)張劑的用量增加提示疾病加重，需要重新評(píng)價(jià)哮喘的治療方法。突然或進(jìn)行性的哮喘癥狀惡化具有危及生命的可能性，患者需要緊急地評(píng)價(jià)處理。在這種情況下，應(yīng)考慮需要增加皮質(zhì)激素治療或加用全身性抗炎治療，例如一個(gè)療程的口服皮質(zhì)激素，或在有感染時(shí)加用抗生素。
3. 尚無(wú)哮喘急性發(fā)作時(shí)使用本品的資料。應(yīng)向病人建議隨身攜帶急救藥品。
4. 患者應(yīng)隨時(shí)攜帶本品，即便無(wú)癥狀時(shí)。
5. 本品不應(yīng)在疾病加重時(shí)開(kāi)始使用。
6. 和其他吸入治療一樣，可發(fā)生反常的支氣管痙攣現(xiàn)象。在吸入藥品后喘鳴立刻加重。如果出現(xiàn)嚴(yán)重反應(yīng)，應(yīng)重新評(píng)價(jià)治療方案并在必要時(shí)替代療法。
7. 任何吸入皮質(zhì)激素都可發(fā)生全身作用，特別是在長(zhǎng)期使用高劑量時(shí)。這些作用在吸入時(shí)的發(fā)生率要比口服給藥低得多?？赡艿娜碜饔冒?腎上腺功能抑制、兒童和青少年生長(zhǎng)遲緩、骨密度下降、白內(nèi)障和青光眼。
8. 對(duì)于長(zhǎng)期使用皮質(zhì)激素的兒童和青少年，不管通過(guò)哪種方式給藥，都要密切隨訪其生長(zhǎng)狀況，假如生長(zhǎng)變緩，應(yīng)重新評(píng)估治療并相應(yīng)降低吸入糖皮質(zhì)激素劑量，并應(yīng)權(quán)衡皮質(zhì)激素治療的益處和可能造成生長(zhǎng)抑制的危險(xiǎn)性。而且，應(yīng)推薦患者到專業(yè)兒科呼吸醫(yī)生處就診。
9. 長(zhǎng)期研究，雖然數(shù)據(jù)有限，說(shuō)明了大多數(shù)接受吸入布地奈德治療的兒童和青少年最終達(dá)到了成人目標(biāo)高度。然而，確實(shí)觀察到初始但是短暫的高度降低（約1cm），一般發(fā)生在治療的第一年。
10. 吸入布地奈德的長(zhǎng)期研究，兒童劑量平均每日400微克（定量計(jì)量，相當(dāng)320微克輸出計(jì)量），成人劑量平均每日800微克（定量計(jì)量，相當(dāng)640微克輸出計(jì)量），并未顯示明顯的骨密度影響。到目前為止，還無(wú)任何有關(guān)本品高劑量用法的影響信息。
11. 假如生長(zhǎng)變緩，為減少可能的全身效應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)重新評(píng)估治療劑量，將吸入皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)至最小有效維持劑量。
12. 如果有任何理由懷疑在過(guò)去使用全身皮質(zhì)激素造成了腎上腺功能損害，那么在換用布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療時(shí)應(yīng)慎重。
13. 吸入布地奈德治療的益處通?？蓽p少口服皮質(zhì)激素的應(yīng)用，但從口服皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)為吸入激素時(shí)，在很長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)腎上腺儲(chǔ)備功能受損的風(fēng)險(xiǎn)仍然存在。那些在過(guò)去需要高劑量應(yīng)激性皮質(zhì)激素治療的病人也存在同樣的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)牢記這種殘留腎上腺功能損害的可能性，在急救或易導(dǎo)致應(yīng)激的選擇性情況下，應(yīng)考慮采用適當(dāng)?shù)钠べ|(zhì)激素治療。在選擇治療方案前腎上腺皮質(zhì)功能受損的程度需要專家的評(píng)價(jià)和建議。
14. 為了減少口咽部念珠菌感染的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)告知病人在每次用藥后用水漱口。
15. 應(yīng)避免同時(shí)使用酮康唑或其他CYP3A4強(qiáng)抑制劑。如果不能避免合并用藥，兩藥使用的間隔時(shí)間應(yīng)盡量長(zhǎng)。
16. 本品在以下疾病時(shí)應(yīng)小心使用，包括甲狀腺毒癥、嗜鉻細(xì)胞瘤、糖尿病、未治療的低鉀血癥、肥大性阻塞性心肌病、先天性瓣膜下主動(dòng)脈狹窄、嚴(yán)重高血壓、動(dòng)脈瘤或其他嚴(yán)重心血管疾病，如缺血性心臟病，快速性心律失?；驀?yán)重心衰。
17. 當(dāng)對(duì)QTc－間期延長(zhǎng)的患者予以治療時(shí)，應(yīng)小心觀察。福莫特羅本身可能導(dǎo)致QTc－間期的延長(zhǎng)。
18. 使用高劑量β2－受體激動(dòng)劑可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重低鉀血癥。同時(shí)使用可導(dǎo)致低鉀血癥的藥物，諸如黃嘌呤衍生物、類固醇和利尿藥，可能會(huì)增加β2－受體激動(dòng)劑產(chǎn)生低鉀血癥的可能性。急性嚴(yán)重哮喘患者及其使用各種急救支氣管擴(kuò)張劑治療不穩(wěn)定哮喘患者，因低氧和其它情況引發(fā)的低鉀不良反應(yīng)的可能性增加，從而增加了伴隨的風(fēng)險(xiǎn)性，估應(yīng)特別小心。在時(shí)，應(yīng)特別注意相關(guān)危險(xiǎn)可因低氧而增大。建議在急性嚴(yán)重哮喘時(shí)要監(jiān)測(cè)血鉀。
19. 和所有的β2－受體激動(dòng)劑一樣，對(duì)糖尿病患者需要增加對(duì)血糖的控制。
20. 本品含有乳糖(<1毫克/吸)。這個(gè)劑量對(duì)乳糖不耐受病人通常不會(huì)有問(wèn)題。
21. 對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響: 布地奈德和福莫特羅不影響駕駛和操作機(jī)器的能力。
22. 運(yùn)動(dòng)員慎用。
2. 如果發(fā)現(xiàn)治療無(wú)效，或所需劑量超出現(xiàn)行固定的復(fù)方劑量，患者應(yīng)尋求醫(yī)生幫助。急救用支氣管擴(kuò)張劑的用量增加提示疾病加重，需要重新評(píng)價(jià)哮喘的治療方法。突然或進(jìn)行性的哮喘癥狀惡化具有危及生命的可能性，患者需要緊急地評(píng)價(jià)處理。在這種情況下，應(yīng)考慮需要增加皮質(zhì)激素治療或加用全身性抗炎治療，例如一個(gè)療程的口服皮質(zhì)激素，或在有感染時(shí)加用抗生素。
3. 尚無(wú)哮喘急性發(fā)作時(shí)使用本品的資料。應(yīng)向病人建議隨身攜帶急救藥品。
4. 患者應(yīng)隨時(shí)攜帶本品，即便無(wú)癥狀時(shí)。
5. 本品不應(yīng)在疾病加重時(shí)開(kāi)始使用。
6. 和其他吸入治療一樣，可發(fā)生反常的支氣管痙攣現(xiàn)象。在吸入藥品后喘鳴立刻加重。如果出現(xiàn)嚴(yán)重反應(yīng)，應(yīng)重新評(píng)價(jià)治療方案并在必要時(shí)替代療法。
7. 任何吸入皮質(zhì)激素都可發(fā)生全身作用，特別是在長(zhǎng)期使用高劑量時(shí)。這些作用在吸入時(shí)的發(fā)生率要比口服給藥低得多?？赡艿娜碜饔冒?腎上腺功能抑制、兒童和青少年生長(zhǎng)遲緩、骨密度下降、白內(nèi)障和青光眼。
8. 對(duì)于長(zhǎng)期使用皮質(zhì)激素的兒童和青少年，不管通過(guò)哪種方式給藥，都要密切隨訪其生長(zhǎng)狀況，假如生長(zhǎng)變緩，應(yīng)重新評(píng)估治療并相應(yīng)降低吸入糖皮質(zhì)激素劑量，并應(yīng)權(quán)衡皮質(zhì)激素治療的益處和可能造成生長(zhǎng)抑制的危險(xiǎn)性。而且，應(yīng)推薦患者到專業(yè)兒科呼吸醫(yī)生處就診。
9. 長(zhǎng)期研究，雖然數(shù)據(jù)有限，說(shuō)明了大多數(shù)接受吸入布地奈德治療的兒童和青少年最終達(dá)到了成人目標(biāo)高度。然而，確實(shí)觀察到初始但是短暫的高度降低（約1cm），一般發(fā)生在治療的第一年。
10. 吸入布地奈德的長(zhǎng)期研究，兒童劑量平均每日400微克（定量計(jì)量，相當(dāng)320微克輸出計(jì)量），成人劑量平均每日800微克（定量計(jì)量，相當(dāng)640微克輸出計(jì)量），并未顯示明顯的骨密度影響。到目前為止，還無(wú)任何有關(guān)本品高劑量用法的影響信息。
11. 假如生長(zhǎng)變緩，為減少可能的全身效應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)重新評(píng)估治療劑量，將吸入皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)至最小有效維持劑量。
12. 如果有任何理由懷疑在過(guò)去使用全身皮質(zhì)激素造成了腎上腺功能損害，那么在換用布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療時(shí)應(yīng)慎重。
13. 吸入布地奈德治療的益處通?？蓽p少口服皮質(zhì)激素的應(yīng)用，但從口服皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)為吸入激素時(shí)，在很長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)腎上腺儲(chǔ)備功能受損的風(fēng)險(xiǎn)仍然存在。那些在過(guò)去需要高劑量應(yīng)激性皮質(zhì)激素治療的病人也存在同樣的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)牢記這種殘留腎上腺功能損害的可能性，在急救或易導(dǎo)致應(yīng)激的選擇性情況下，應(yīng)考慮采用適當(dāng)?shù)钠べ|(zhì)激素治療。在選擇治療方案前腎上腺皮質(zhì)功能受損的程度需要專家的評(píng)價(jià)和建議。
14. 為了減少口咽部念珠菌感染的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)告知病人在每次用藥后用水漱口。
15. 應(yīng)避免同時(shí)使用酮康唑或其他CYP3A4強(qiáng)抑制劑。如果不能避免合并用藥，兩藥使用的間隔時(shí)間應(yīng)盡量長(zhǎng)。
16. 本品在以下疾病時(shí)應(yīng)小心使用，包括甲狀腺毒癥、嗜鉻細(xì)胞瘤、糖尿病、未治療的低鉀血癥、肥大性阻塞性心肌病、先天性瓣膜下主動(dòng)脈狹窄、嚴(yán)重高血壓、動(dòng)脈瘤或其他嚴(yán)重心血管疾病，如缺血性心臟病，快速性心律失?；驀?yán)重心衰。
17. 當(dāng)對(duì)QTc－間期延長(zhǎng)的患者予以治療時(shí)，應(yīng)小心觀察。福莫特羅本身可能導(dǎo)致QTc－間期的延長(zhǎng)。
18. 使用高劑量β2－受體激動(dòng)劑可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重低鉀血癥。同時(shí)使用可導(dǎo)致低鉀血癥的藥物，諸如黃嘌呤衍生物、類固醇和利尿藥，可能會(huì)增加β2－受體激動(dòng)劑產(chǎn)生低鉀血癥的可能性。急性嚴(yán)重哮喘患者及其使用各種急救支氣管擴(kuò)張劑治療不穩(wěn)定哮喘患者，因低氧和其它情況引發(fā)的低鉀不良反應(yīng)的可能性增加，從而增加了伴隨的風(fēng)險(xiǎn)性，估應(yīng)特別小心。在時(shí)，應(yīng)特別注意相關(guān)危險(xiǎn)可因低氧而增大。建議在急性嚴(yán)重哮喘時(shí)要監(jiān)測(cè)血鉀。
19. 和所有的β2－受體激動(dòng)劑一樣，對(duì)糖尿病患者需要增加對(duì)血糖的控制。
20. 本品含有乳糖(<1毫克/吸)。這個(gè)劑量對(duì)乳糖不耐受病人通常不會(huì)有問(wèn)題。
21. 對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響: 布地奈德和福莫特羅不影響駕駛和操作機(jī)器的能力。
22. 運(yùn)動(dòng)員慎用。
1. 對(duì)于本品或同時(shí)使用福莫特羅和布地奈德，沒(méi)有有關(guān)孕婦使用的臨床資料。關(guān)于復(fù)方制劑對(duì)動(dòng)物生殖毒性的研究尚未進(jìn)行。
2. 懷孕期婦女使用福莫特羅還沒(méi)有充分的資料。動(dòng)物試驗(yàn)顯示，在很高的全身暴露量時(shí)，福莫特羅對(duì)生殖有不良反應(yīng)。
3. 從大約2000名懷孕期婦女的數(shù)據(jù)表明，吸入布地奈德沒(méi)有增加致畸的危險(xiǎn)性。動(dòng)物試驗(yàn)顯示糖皮質(zhì)激素可致畸。在人用推薦劑量下，這種情況不大可能發(fā)生。
4. 動(dòng)物試驗(yàn)也已證實(shí)出生前過(guò)量使用糖皮質(zhì)激素，增大了子宮內(nèi)的發(fā)育遲緩、成年人心血管疾病和糖皮質(zhì)激素受體密度的永久性改變、神經(jīng)遞質(zhì)更新和對(duì)低于致畸劑量范圍的反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。
5. 在懷孕期，本品僅被用于益處大于潛在危險(xiǎn)時(shí)。應(yīng)使用能控制哮喘的最低有效劑量的布地奈德。
6. 尚不清楚福莫特羅和布地奈德能否進(jìn)入人乳汁。在大鼠，小劑量的福莫特羅在母乳中能檢測(cè)到。僅在對(duì)母親的預(yù)期利益大于對(duì)小孩的可能的危險(xiǎn)時(shí)才可將布地奈德福莫特羅粉吸入劑用于哺乳期婦女。
2. 懷孕期婦女使用福莫特羅還沒(méi)有充分的資料。動(dòng)物試驗(yàn)顯示，在很高的全身暴露量時(shí)，福莫特羅對(duì)生殖有不良反應(yīng)。
3. 從大約2000名懷孕期婦女的數(shù)據(jù)表明，吸入布地奈德沒(méi)有增加致畸的危險(xiǎn)性。動(dòng)物試驗(yàn)顯示糖皮質(zhì)激素可致畸。在人用推薦劑量下，這種情況不大可能發(fā)生。
4. 動(dòng)物試驗(yàn)也已證實(shí)出生前過(guò)量使用糖皮質(zhì)激素，增大了子宮內(nèi)的發(fā)育遲緩、成年人心血管疾病和糖皮質(zhì)激素受體密度的永久性改變、神經(jīng)遞質(zhì)更新和對(duì)低于致畸劑量范圍的反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。
5. 在懷孕期，本品僅被用于益處大于潛在危險(xiǎn)時(shí)。應(yīng)使用能控制哮喘的最低有效劑量的布地奈德。
6. 尚不清楚福莫特羅和布地奈德能否進(jìn)入人乳汁。在大鼠，小劑量的福莫特羅在母乳中能檢測(cè)到。僅在對(duì)母親的預(yù)期利益大于對(duì)小孩的可能的危險(xiǎn)時(shí)才可將布地奈德福莫特羅粉吸入劑用于哺乳期婦女。
見(jiàn)【用法用量】。
見(jiàn)【用法用量】。
1. 酮康唑每天一次200毫克使同時(shí)口服的布地奈德(單劑量3mg)的血藥濃度平均升高6倍。當(dāng)酮康唑在布地奈德給藥12小時(shí)后使用，濃度平均增高3倍。關(guān)于布地奈德吸入制劑和酮康唑的相互作用尚缺乏資料，但推測(cè)其血藥濃度會(huì)大大提高。因?yàn)槿鄙傧嚓P(guān)資料，應(yīng)避免兩者合并使用。如果必須同時(shí)使用這兩種藥，兩者的間隔時(shí)間應(yīng)盡量延長(zhǎng)，并且應(yīng)該考慮減少布地奈德的劑量。其他CYP3A4的強(qiáng)抑制劑也會(huì)顯著增加布地奈德的血藥濃度。
2. β－受體阻滯劑能減弱或抑制福莫特羅的作用。本品不應(yīng)與β－受體阻滯劑(包括滴眼液)一起使用，除非有充足的理由。同時(shí)與奎尼丁、丙吡胺、普魯卡因胺、吩噻嗪、抗組胺藥(特非那定)、單胺氧化酶抑制劑和三環(huán)類抗抑郁藥使用可延長(zhǎng)QTc－間期，并增加室性心律不齊的危險(xiǎn)。另外，左旋多巴，左甲狀腺素，縮宮素和酒精也可損害心臟對(duì)β2－擬交感神經(jīng)藥的耐受性。同時(shí)與單胺氧化酶抑制劑合用，包括特性相似的物質(zhì)，如呋喃唑酮和丙卡巴肼，可能會(huì)突然引起高血壓反應(yīng)。
3. 患者同時(shí)接受鹵代烴麻醉時(shí)，發(fā)生心律不齊的危險(xiǎn)增高。
4. 同時(shí)使用其他β－腎上腺素藥物則有潛在的相加作用。
5. 對(duì)于正在使用洋地黃毒苷的低鉀血癥病人發(fā)生心律失常的可能性增加。
6. 沒(méi)有觀察到布地奈德與任何其他治療哮喘的藥物間有相互作用。
2. β－受體阻滯劑能減弱或抑制福莫特羅的作用。本品不應(yīng)與β－受體阻滯劑(包括滴眼液)一起使用，除非有充足的理由。同時(shí)與奎尼丁、丙吡胺、普魯卡因胺、吩噻嗪、抗組胺藥(特非那定)、單胺氧化酶抑制劑和三環(huán)類抗抑郁藥使用可延長(zhǎng)QTc－間期，并增加室性心律不齊的危險(xiǎn)。另外，左旋多巴，左甲狀腺素，縮宮素和酒精也可損害心臟對(duì)β2－擬交感神經(jīng)藥的耐受性。同時(shí)與單胺氧化酶抑制劑合用，包括特性相似的物質(zhì)，如呋喃唑酮和丙卡巴肼，可能會(huì)突然引起高血壓反應(yīng)。
3. 患者同時(shí)接受鹵代烴麻醉時(shí)，發(fā)生心律不齊的危險(xiǎn)增高。
4. 同時(shí)使用其他β－腎上腺素藥物則有潛在的相加作用。
5. 對(duì)于正在使用洋地黃毒苷的低鉀血癥病人發(fā)生心律失常的可能性增加。
6. 沒(méi)有觀察到布地奈德與任何其他治療哮喘的藥物間有相互作用。
藥理作用:
藥效學(xué)特征
作用機(jī)制和藥效學(xué)
信必可都保含有福莫特羅和布地奈德兩種成分，通過(guò)不同的作用模式在減輕哮喘的加重方面有協(xié)同作用。兩種成分的作用機(jī)制分別如下：
布地奈德
吸入推薦劑量的布地奈德對(duì)肺具有糖皮質(zhì)激素的抗炎作用，可減輕哮喘癥狀，阻緩病情惡化，且相對(duì)副作用比全身性用藥少。該抗炎作用的詳細(xì)機(jī)制尚不清楚。
福莫特羅
福莫特羅是一個(gè)選擇性β2－腎上腺素受體激動(dòng)劑，對(duì)有可逆性氣道阻塞的患者有舒張支氣管平滑肌的作用。支氣管擴(kuò)張作用起效迅速，在吸入后1～3分鐘內(nèi)起效，單劑量可維持12小時(shí)。
本品
在臨床試驗(yàn)中，布地奈德中加入福莫特羅，可改善哮喘癥狀和肺功能，減少病情惡化。
在一項(xiàng)為期12周的研究中，本品對(duì)肺功能的作用與布地奈德和福莫特羅自由組合的效果等效，但優(yōu)于單獨(dú)使用布地奈德。抗哮喘作用并不隨使用時(shí)間的延長(zhǎng)而減弱。
在另一項(xiàng)包括85名6～11歲兒童的為期12周的研究中，使用本品(80微克/4.5微克/吸，每次2次，每天2吸)，患兒的肺功能得到改善，并且耐受性很好。
臨床前安全性資料
合并或單獨(dú)使用布地奈德和福莫特羅在動(dòng)物試驗(yàn)中觀察到的毒性，與其藥理學(xué)作用過(guò)強(qiáng)相關(guān)。
動(dòng)物生殖試驗(yàn)顯示，皮質(zhì)激素如布地奈德可致畸形(腭裂、骨骼畸形)。然而，這些動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果與在人體使用推薦劑量時(shí)似乎沒(méi)有關(guān)聯(lián)。福莫特羅的動(dòng)物生殖試驗(yàn)顯示在很高的全身暴露量時(shí)，雄性大鼠的生育力略微下降；在比臨床使用劑量高得多的全身暴露量下出現(xiàn)胚泡植入失敗以及產(chǎn)后早期生存和出生體重的下降。然而，這些動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果與人體似無(wú)關(guān)聯(lián)。
毒理研究:
致癌、致突變和生殖毒性：大鼠口服同類藥物硝苯地平兩年未見(jiàn)有致癌作用。
體內(nèi)致突變研究結(jié)果陰性。
藥效學(xué)特征
作用機(jī)制和藥效學(xué)
信必可都保含有福莫特羅和布地奈德兩種成分，通過(guò)不同的作用模式在減輕哮喘的加重方面有協(xié)同作用。兩種成分的作用機(jī)制分別如下：
布地奈德
吸入推薦劑量的布地奈德對(duì)肺具有糖皮質(zhì)激素的抗炎作用，可減輕哮喘癥狀，阻緩病情惡化，且相對(duì)副作用比全身性用藥少。該抗炎作用的詳細(xì)機(jī)制尚不清楚。
福莫特羅
福莫特羅是一個(gè)選擇性β2－腎上腺素受體激動(dòng)劑，對(duì)有可逆性氣道阻塞的患者有舒張支氣管平滑肌的作用。支氣管擴(kuò)張作用起效迅速，在吸入后1～3分鐘內(nèi)起效，單劑量可維持12小時(shí)。
本品
在臨床試驗(yàn)中，布地奈德中加入福莫特羅，可改善哮喘癥狀和肺功能，減少病情惡化。
在一項(xiàng)為期12周的研究中，本品對(duì)肺功能的作用與布地奈德和福莫特羅自由組合的效果等效，但優(yōu)于單獨(dú)使用布地奈德。抗哮喘作用并不隨使用時(shí)間的延長(zhǎng)而減弱。
在另一項(xiàng)包括85名6～11歲兒童的為期12周的研究中，使用本品(80微克/4.5微克/吸，每次2次，每天2吸)，患兒的肺功能得到改善，并且耐受性很好。
臨床前安全性資料
合并或單獨(dú)使用布地奈德和福莫特羅在動(dòng)物試驗(yàn)中觀察到的毒性，與其藥理學(xué)作用過(guò)強(qiáng)相關(guān)。
動(dòng)物生殖試驗(yàn)顯示，皮質(zhì)激素如布地奈德可致畸形(腭裂、骨骼畸形)。然而，這些動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果與在人體使用推薦劑量時(shí)似乎沒(méi)有關(guān)聯(lián)。福莫特羅的動(dòng)物生殖試驗(yàn)顯示在很高的全身暴露量時(shí)，雄性大鼠的生育力略微下降；在比臨床使用劑量高得多的全身暴露量下出現(xiàn)胚泡植入失敗以及產(chǎn)后早期生存和出生體重的下降。然而，這些動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果與人體似無(wú)關(guān)聯(lián)。
毒理研究:
致癌、致突變和生殖毒性：大鼠口服同類藥物硝苯地平兩年未見(jiàn)有致癌作用。
體內(nèi)致突變研究結(jié)果陰性。
吸收
本品及相應(yīng)的單劑產(chǎn)品與布地奈德和福莫特羅分別全身給藥是生物等效的。盡管如此，和單藥相比，皮質(zhì)醇抑制在使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑的病人中有輕微增加。這種差別被認(rèn)為對(duì)臨床安全性沒(méi)有影響。
沒(méi)有證據(jù)表明布地奈德和福莫特羅有藥代動(dòng)力學(xué)的相互影響。
吸入單藥成分的布地奈德和福莫特羅與吸入本品的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)具有可比性。對(duì)布地奈德，在給予復(fù)方制劑時(shí)血漿濃度－時(shí)間曲線下面積輕微升高，吸收更快，血漿峰值濃度更高。對(duì)福莫特羅，在給予復(fù)方制劑時(shí)的血漿峰值濃度相似。
吸入布地奈德很快被吸收并在吸入30分鐘內(nèi)血漿濃度達(dá)峰值。研究顯示，布地奈德通過(guò)都保吸入后在肺內(nèi)的沉積均值為輸出劑量的32～44％。全身生物利用度大約為輸出劑量的49％。
吸入福莫特羅很快被吸收并在吸入10分鐘內(nèi)血漿濃度達(dá)峰值。研究顯示，福莫特羅通過(guò)都保吸入后在肺內(nèi)的沉積均值為輸出劑量的28～49％。全身生物利用度大約為輸出劑量的61％。
分布和代謝
福莫特羅和布地奈德的血漿蛋白結(jié)合率大約分別為50％和90％，分布容積分別為4L/min和3L/min。福莫特羅通過(guò)結(jié)合反應(yīng)失活(可形成活性氧位去甲基和去甲酰代謝產(chǎn)物，但它們主要見(jiàn)于無(wú)活性的結(jié)合物)。布地奈德在通過(guò)肝臟的首過(guò)代謝中大約90％生物轉(zhuǎn)化為低糖皮質(zhì)激素活性代謝物。主要代謝產(chǎn)物6－β－羥－布地奈德和16－α－羥－潑尼松龍的糖皮質(zhì)激素活性不到布地奈德的1％。在福莫特羅和布地奈德間，沒(méi)有代謝相互作用或任何置換反應(yīng)。
清除
福莫特羅的大部分劑量通過(guò)肝代謝轉(zhuǎn)化并通過(guò)腎清除。吸入福莫特羅后，8～13％的給藥劑量以原形從尿排出。福莫特羅的全身清除率高(大約1.4L/mim)，其終末清除半衰期平均為17小時(shí)。
布地奈德主要通過(guò)CYP3A4酶的催化代謝后清除。布地奈德的代謝產(chǎn)物以游離的或結(jié)合的形式清除入尿。在尿液中，檢測(cè)到的布地奈德原形幾乎可以忽略。布地奈德的全身清除率高(大約1.2L/min)，靜脈給藥后的血漿清除半衰期約4小時(shí)。
在兒童和腎功能衰竭病人，布地奈德或福莫特羅的藥代動(dòng)力學(xué)特征尚無(wú)資料。在肝病患者，布地奈德和福莫特羅的暴露劑量可能會(huì)增高。
本品及相應(yīng)的單劑產(chǎn)品與布地奈德和福莫特羅分別全身給藥是生物等效的。盡管如此，和單藥相比，皮質(zhì)醇抑制在使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑的病人中有輕微增加。這種差別被認(rèn)為對(duì)臨床安全性沒(méi)有影響。
沒(méi)有證據(jù)表明布地奈德和福莫特羅有藥代動(dòng)力學(xué)的相互影響。
吸入單藥成分的布地奈德和福莫特羅與吸入本品的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)具有可比性。對(duì)布地奈德，在給予復(fù)方制劑時(shí)血漿濃度－時(shí)間曲線下面積輕微升高，吸收更快，血漿峰值濃度更高。對(duì)福莫特羅，在給予復(fù)方制劑時(shí)的血漿峰值濃度相似。
吸入布地奈德很快被吸收并在吸入30分鐘內(nèi)血漿濃度達(dá)峰值。研究顯示，布地奈德通過(guò)都保吸入后在肺內(nèi)的沉積均值為輸出劑量的32～44％。全身生物利用度大約為輸出劑量的49％。
吸入福莫特羅很快被吸收并在吸入10分鐘內(nèi)血漿濃度達(dá)峰值。研究顯示，福莫特羅通過(guò)都保吸入后在肺內(nèi)的沉積均值為輸出劑量的28～49％。全身生物利用度大約為輸出劑量的61％。
分布和代謝
福莫特羅和布地奈德的血漿蛋白結(jié)合率大約分別為50％和90％，分布容積分別為4L/min和3L/min。福莫特羅通過(guò)結(jié)合反應(yīng)失活(可形成活性氧位去甲基和去甲酰代謝產(chǎn)物，但它們主要見(jiàn)于無(wú)活性的結(jié)合物)。布地奈德在通過(guò)肝臟的首過(guò)代謝中大約90％生物轉(zhuǎn)化為低糖皮質(zhì)激素活性代謝物。主要代謝產(chǎn)物6－β－羥－布地奈德和16－α－羥－潑尼松龍的糖皮質(zhì)激素活性不到布地奈德的1％。在福莫特羅和布地奈德間，沒(méi)有代謝相互作用或任何置換反應(yīng)。
清除
福莫特羅的大部分劑量通過(guò)肝代謝轉(zhuǎn)化并通過(guò)腎清除。吸入福莫特羅后，8～13％的給藥劑量以原形從尿排出。福莫特羅的全身清除率高(大約1.4L/mim)，其終末清除半衰期平均為17小時(shí)。
布地奈德主要通過(guò)CYP3A4酶的催化代謝后清除。布地奈德的代謝產(chǎn)物以游離的或結(jié)合的形式清除入尿。在尿液中，檢測(cè)到的布地奈德原形幾乎可以忽略。布地奈德的全身清除率高(大約1.2L/min)，靜脈給藥后的血漿清除半衰期約4小時(shí)。
在兒童和腎功能衰竭病人，布地奈德或福莫特羅的藥代動(dòng)力學(xué)特征尚無(wú)資料。在肝病患者，布地奈德和福莫特羅的暴露劑量可能會(huì)增高。
密閉，在室溫下保存。
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