西羅莫司片
西羅莫司片
Xi Luo Mo Si Pian
H20130697
化學(xué)藥品
Wyeth Pharmaceuticals Company(美國)
處方藥
預(yù)防器官排斥,
本品的主要成份為西羅莫司
適用于接受腎移植的患者，預(yù)防器官排斥。 建議與環(huán)孢素和皮質(zhì)類固醇類聯(lián)合使用。
1mg*10片
很常見(依據(jù)國際醫(yī)學(xué)組織理事會頻數(shù)分類指發(fā)生率>10%)：淋巴囊腫、外周性水腫、腹痛、腹瀉、低血鉀、乳酸脫氫酶升高、痤瘡，尿路感染;在較高劑量時很常見：貧血、高膽固醇血癥、血小板減少癥、高三酯血癥(高脂血癥)。在陰涼、干燥、避光的環(huán)境中保存。
禁用于對西羅莫司、西羅莫司的衍生物、或本藥口服溶液中任何成份過敏的患者、孕婦及哺乳期婦女。
西柚汁可減緩由CYP3A4調(diào)節(jié)的本藥的代謝，因而不可用于送服或稀釋本藥。建議服用環(huán)孢素口服溶液(改進(jìn)型)和/或環(huán)孢素膠囊(改進(jìn)型)后4小時，服用西羅莫司。
孕婦及哺乳期婦女禁用。
本藥用于13歲以下兒科病人的安全性和療效尚未確定。13歲以下兒科病人使用本藥時，應(yīng)進(jìn)行血藥谷濃度監(jiān)測。
在本藥的臨床試驗中，未有充足病例數(shù)的65歲及以上年齡的患者，以判定這一人群的用藥安全性和療效是否與年輕患者有差異。有關(guān)的西羅莫司的谷濃度的數(shù)據(jù)表明此藥對于老年腎病患者，不需根據(jù)年齡來調(diào)整劑量。
已知西羅莫司是細(xì)胞色素CYP3A4和P-糖蛋白的作用底物，西羅莫司與部分藥物同時服用時其藥代動力學(xué)相互作用如下。與其他藥物的相互作用未進(jìn)行研究。
西羅莫司抑制由抗原和細(xì)胞因子(白介素IL-2、IL-4和IL-15)激發(fā)的T淋巴細(xì)胞的活化和增殖，它亦抑制抗體的產(chǎn)生。在細(xì)胞中，西羅莫司與免疫嗜素，即FK結(jié)合蛋白-12(FKBP-12)結(jié)合，生成FKBP-12免疫抑制復(fù)合物。此復(fù)合物與哺乳動物的西羅莫司BA分子(mTOR，一種關(guān)鍵的調(diào)節(jié)激酶)結(jié)合并抑制其活性，從而抑制細(xì)胞周期中G1期向S期的發(fā)展。
服用西羅莫司口服溶液后迅速吸收，單劑量口服后的平均達(dá)峰時間約為1小時;在腎移植受者中，多劑量口服后的平均達(dá)峰時間約為2小時。高脂肪餐可增加西羅莫司的吸收，故建議口服西羅莫司片劑時應(yīng)恒定地與或不與食物同服。西羅莫司分布容積(Vss/F)的平均值為12±8 L/kg。西羅莫司與人血漿蛋白廣泛結(jié)合(約92%)。西羅莫司為細(xì)胞色素P450 III A(CYP3A)和P-糖蛋白(P-gp)的作用底物。西羅莫司可被腸壁和肝臟中的CYP3A4代謝，并且可被P-gp從小腸上皮細(xì)胞逆轉(zhuǎn)運至腸腔。因此，作用于上述兩種蛋白的藥物可影響西羅莫司的吸收和清除。CYP3A和P-gp的抑制劑可增加西羅莫司的濃度(地爾硫卓、甲氧氯普胺、西柚汁、酮康唑、伏立康唑、伊曲康唑、紅霉素、泰利霉素和克拉仙霉素);CYP3A和P-gp的誘導(dǎo)劑可降低西羅莫司的濃度(卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布丁、利福平、利福噴丁、圣約翰草[St. John’s Wort](貫葉連翹，金絲桃素))。西羅莫司與以上兩種蛋白的抑制劑或誘導(dǎo)劑合用時，注意監(jiān)測藥物濃度。西羅莫司主要經(jīng)糞便排泄，僅少量(2.2%)經(jīng)尿排泄。
遮光，密閉
24
