鹽酸普拉克索片
鹽酸普拉克索片
Yan Suan Pu La Ke Suo Pian
H20140917
化學(xué)藥品
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
處方藥
本品為白色片。
本品主要成分及其化學(xué)名稱為：一水合二鹽酸(S)-2-氨基-4，5，6，7-四氫-6-丙胺-苯并噻唑=鹽酸普拉克索一水合物。
本品被用來治療特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀，單獨（無左旋多巴）或與左旋多巴聯(lián)用。例如，在疾病后期左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動時（劑末現(xiàn)象或“開關(guān)”波動），需要應(yīng)用本品。
0.25mg*30片
基于匯總的安慰劑對照試驗，其中包括1351名服用本品的患者和1131名服用安慰劑的患者，分析顯示兩組都經(jīng)常發(fā)生不良事件。88%服用本品的患者和83.6%服用安慰劑的患者至少報告過一起不良事件。當(dāng)本品日劑量高于1.5mg（見用法用量）時嗜睡的發(fā)生率增加。與左旋多巴聯(lián)用時最常見的不良反應(yīng)是運(yùn)動障礙。便秘、惡心和運(yùn)動障礙往往隨治療進(jìn)行逐漸消失。治療初期可能發(fā)生低血壓，尤其本品藥量增加過快時。下面是安慰劑對照試驗中服用本品所發(fā)生的藥物不良反應(yīng)（數(shù)字為高于安慰劑的發(fā)生率）:精神障礙:常見（1%－10%）:失眠、幻覺、精神錯亂。神經(jīng)系統(tǒng)異常:常見（1%－10%）:眩暈、運(yùn)動障礙、嗜睡（見下）。血管異常:不常見（0.1%－1%）:低血壓。胃腸道異常:常見（1%－10%）:惡心，便秘。全身異常:常見（1%－10%）:外周水腫。本品與嗜睡有關(guān)，與偶發(fā)的白天過度嗜睡及突然睡眠發(fā)作也有關(guān)。本品可能與性欲異常有關(guān)（增加或降低）。另參見說明書中的注意事項。
詳見說明書。
對普拉克索或產(chǎn)品中任何其它成份過敏者。
1. 當(dāng)腎功能損害的患者服用本品時，建議參照[用法用量]減少劑量?；糜X為多巴胺能受體激動劑和左旋多巴治療的副反應(yīng)。應(yīng)告知患者可能會發(fā)生幻覺(多為視覺上的)。對于晚期帕金森病，聯(lián)合應(yīng)用左旋多巴，可能會在本品的初始加量階段發(fā)生運(yùn)動障礙。如果發(fā)生上述副反應(yīng)，應(yīng)該減少左旋多巴用量。
2. 本品與嗜睡和突然睡眠發(fā)作有關(guān)，尤其對于帕金森病患者。在日?；顒又械耐蝗凰甙l(fā)作，有時沒有意識或預(yù)兆，但是這種情況很少被報導(dǎo)。必須告知患者這種副反應(yīng)，建議其在應(yīng)用本品治療的過程中要謹(jǐn)慎駕駛車輛或操作機(jī)器。已經(jīng)發(fā)生過嗜睡和/或突然睡眠發(fā)作副反應(yīng)的患者，必須避免駕駛或操作機(jī)器，而且應(yīng)該考慮降低劑量或終止治療。由于可能的累加效應(yīng)，當(dāng)患者在服用普拉克索時應(yīng)慎用其它鎮(zhèn)靜類藥物或酒精(見對駕駛和操作機(jī)器能力的影響和[不良反應(yīng)])。
3. 有精神障礙的患者，如果潛在的益處大于風(fēng)險，應(yīng)僅用多巴胺能受體激動劑進(jìn)行治療。
4. 普拉克索應(yīng)避免與抗精神病藥物同時應(yīng)用(見[藥物相互作用])。
5. 應(yīng)定期或在發(fā)生視覺異常時進(jìn)行眼科檢查。
6. 應(yīng)注意伴隨嚴(yán)重心血管疾病的患者。由于多巴胺能治療與體位性低血壓發(fā)生有關(guān)，建議監(jiān)測血壓，尤其在治療初期。
7. 已報道突然終止多巴胺能治療時會發(fā)生非神經(jīng)阻斷性惡性綜合征的癥狀(見[用法用量])。
8. 對駕駛和操作機(jī)器能力的影響 :可能發(fā)生幻覺或嗜睡。必須告知服用本品并出現(xiàn)嗜睡和/或突然睡眠發(fā)作的患者要避免駕駛車輛或參加那些因為警覺性削弱可能會使他們自己或其他人處于遭受嚴(yán)重傷害或死亡危險的活動(例如操作機(jī)器時)，直至這種復(fù)發(fā)性的發(fā)作和嗜睡癥狀已經(jīng)消失(見[注意事項]，[藥物相互作用]和[不良反應(yīng)] )。
2. 本品與嗜睡和突然睡眠發(fā)作有關(guān)，尤其對于帕金森病患者。在日?；顒又械耐蝗凰甙l(fā)作，有時沒有意識或預(yù)兆，但是這種情況很少被報導(dǎo)。必須告知患者這種副反應(yīng)，建議其在應(yīng)用本品治療的過程中要謹(jǐn)慎駕駛車輛或操作機(jī)器。已經(jīng)發(fā)生過嗜睡和/或突然睡眠發(fā)作副反應(yīng)的患者，必須避免駕駛或操作機(jī)器，而且應(yīng)該考慮降低劑量或終止治療。由于可能的累加效應(yīng)，當(dāng)患者在服用普拉克索時應(yīng)慎用其它鎮(zhèn)靜類藥物或酒精(見對駕駛和操作機(jī)器能力的影響和[不良反應(yīng)])。
3. 有精神障礙的患者，如果潛在的益處大于風(fēng)險，應(yīng)僅用多巴胺能受體激動劑進(jìn)行治療。
4. 普拉克索應(yīng)避免與抗精神病藥物同時應(yīng)用(見[藥物相互作用])。
5. 應(yīng)定期或在發(fā)生視覺異常時進(jìn)行眼科檢查。
6. 應(yīng)注意伴隨嚴(yán)重心血管疾病的患者。由于多巴胺能治療與體位性低血壓發(fā)生有關(guān)，建議監(jiān)測血壓，尤其在治療初期。
7. 已報道突然終止多巴胺能治療時會發(fā)生非神經(jīng)阻斷性惡性綜合征的癥狀(見[用法用量])。
8. 對駕駛和操作機(jī)器能力的影響 :可能發(fā)生幻覺或嗜睡。必須告知服用本品并出現(xiàn)嗜睡和/或突然睡眠發(fā)作的患者要避免駕駛車輛或參加那些因為警覺性削弱可能會使他們自己或其他人處于遭受嚴(yán)重傷害或死亡危險的活動(例如操作機(jī)器時)，直至這種復(fù)發(fā)性的發(fā)作和嗜睡癥狀已經(jīng)消失(見[注意事項]，[藥物相互作用]和[不良反應(yīng)] )。
請咨詢醫(yī)師或藥師。
請咨詢醫(yī)師或藥師，必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。
請咨詢醫(yī)師或藥師。
普拉克索與血漿蛋白的結(jié)合程度很低（低于20%），在男性體內(nèi)幾乎不發(fā)生生物轉(zhuǎn)化．因此，普拉克索不可能與影響血漿蛋白結(jié)合的其它藥物相互作用，也不可能通過生物轉(zhuǎn)化清除。由于抗膽堿能藥物主要通過生物轉(zhuǎn)化清除，所以盡管普拉克索與抗膽堿能藥物的相互作用還未被研究，但可推測這種相互作用的可能性非常有限。普技克索與司來吉蘭和左旋多巴沒有藥代動力學(xué)的相互作用。
西咪替丁可以使普拉克索的腎臟清除率降低大約34%，可能是通過對腎小管陽離子分泌轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的抑制實現(xiàn)的。因此，抑制這種主動的腎臟清除途徑或通過這種途徑清除的藥物，例如西咪替丁和金剛烷胺，可能與普拉克索發(fā)生相互作用并導(dǎo)致任何一種或兩種藥物的清除率降低。當(dāng)這些藥物與本品同時應(yīng)用時，應(yīng)考慮降低普拉克索劑量。當(dāng)本品與左旋多巴聯(lián)用時，建議在增加本品的劑量時降低左旋多巴的劑量，而其它抗帕金森病治療藥物的劑量保持不變。
由于可能的累加效應(yīng)，患者在服用普拉克索的同時要慎用其它鎮(zhèn)靜藥物或酒精。
普拉克索應(yīng)避免與抗精神病藥物同時應(yīng)用（見【注意事項】），例如預(yù)期會有拮抗作用時。
西咪替丁可以使普拉克索的腎臟清除率降低大約34%，可能是通過對腎小管陽離子分泌轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的抑制實現(xiàn)的。因此，抑制這種主動的腎臟清除途徑或通過這種途徑清除的藥物，例如西咪替丁和金剛烷胺，可能與普拉克索發(fā)生相互作用并導(dǎo)致任何一種或兩種藥物的清除率降低。當(dāng)這些藥物與本品同時應(yīng)用時，應(yīng)考慮降低普拉克索劑量。當(dāng)本品與左旋多巴聯(lián)用時，建議在增加本品的劑量時降低左旋多巴的劑量，而其它抗帕金森病治療藥物的劑量保持不變。
由于可能的累加效應(yīng)，患者在服用普拉克索的同時要慎用其它鎮(zhèn)靜藥物或酒精。
普拉克索應(yīng)避免與抗精神病藥物同時應(yīng)用（見【注意事項】），例如預(yù)期會有拮抗作用時。
藥效學(xué)特性
普拉克索是一種多巴胺受體激動劑，與多巴胺受體D2亞家族結(jié)合有高度選擇性和特異性，并具有完全的內(nèi)在活性，對其中的D3受體有優(yōu)先親和力。
普拉克索通過興奮紋狀體的多巴胺受體來減輕帕金森患者的運(yùn)動障礙。動物試驗顯示普拉克索抑制多巴胺的合成、釋放和更新。
普拉克索治療不安腿綜合征的作用機(jī)理尚未明確。神經(jīng)藥理學(xué)證據(jù)提示可能與多巴胺能系統(tǒng)有關(guān)。
在志愿者中觀察到劑量依賴性的泌乳素降低。
在帕金森病患者中的臨床試驗
本品能減輕特發(fā)性帕金森病患者的癥狀和體征。
對照臨床試驗收入大約2100位Heohn-Yahr分期I-IV的患者。其中大約還有900位處于更晚期的接受左旋多巴聯(lián)合治療并發(fā)生運(yùn)動并發(fā)癥的患者。
早期和晚期的帕金森病對照臨床試驗中本品療效維持約六個月。在持續(xù)3年多的開放性后續(xù)試驗中，沒有出現(xiàn)療效降低的現(xiàn)象。在一個為期2年的對照雙盲臨床試驗中，以普拉克索作為起始治療比以左旋多巴作為起始治療顯著延緩運(yùn)動并發(fā)癥的發(fā)生時間，并且減少其發(fā)生。需要平衡普拉克索的延緩運(yùn)動并發(fā)癥療效和左旋多巴對運(yùn)動功能的更明顯改善（以UPDRS評分的平均變化來測量）。普拉克索組幻覺和嗜睡的總體發(fā)生率在加量階段更高。但是在維持階段沒有顯著差異。在帕金森病患者中開始普拉克索治療時應(yīng)考慮這些因素。
毒理研究: 臨床前安全性數(shù)據(jù) 重復(fù)劑量毒性試驗顯示普拉克索表現(xiàn)功能性影響，主要累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)和女性生殖系統(tǒng)，而且可能由放大的普拉克索藥效學(xué)作用導(dǎo)致。 小型豬的實驗記錄到舒張壓、收縮壓和心率的降低，并且在猴的...
臨床前安全性數(shù)據(jù)
重復(fù)劑量毒性試驗顯示普拉克索表現(xiàn)功能性影響，主要累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)和女性生殖系統(tǒng)，而且可能由放大的普拉克索藥效學(xué)作用導(dǎo)致。
小型豬的實驗記錄到舒張壓、收縮壓和心率的降低，并且在猴的實驗中觀察到低血壓作用的傾向。
大鼠和兔的實驗研究普拉克索對生殖功能的潛在影響。普拉克索對大鼠和兔沒有致畸作用，但是在母體毒性劑量下對大鼠胚胎有毒性作用。因為動物種群的選擇性和有限的研究參數(shù)，普拉克索對妊娠和男性生育的影響尚未完全闡明。
普拉克索沒有遺傳毒性。在一個致癌實驗中，雄鼠出現(xiàn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞增生和腺瘤，可以用普拉克索的泌乳素抑制作用來解釋。但該發(fā)現(xiàn)與男性人類沒有臨床相關(guān)性。同一個實驗也顯示，在2mg/kg(鹽)和更高的劑量時，普拉克索與大白鼠的視網(wǎng)膜變性相關(guān)，但是在有色大鼠、2歲小白鼠致癌實驗或研究過的其他種群中并沒有相同發(fā)現(xiàn)。
普拉克索是一種多巴胺受體激動劑，與多巴胺受體D2亞家族結(jié)合有高度選擇性和特異性，并具有完全的內(nèi)在活性，對其中的D3受體有優(yōu)先親和力。
普拉克索通過興奮紋狀體的多巴胺受體來減輕帕金森患者的運(yùn)動障礙。動物試驗顯示普拉克索抑制多巴胺的合成、釋放和更新。
普拉克索治療不安腿綜合征的作用機(jī)理尚未明確。神經(jīng)藥理學(xué)證據(jù)提示可能與多巴胺能系統(tǒng)有關(guān)。
在志愿者中觀察到劑量依賴性的泌乳素降低。
在帕金森病患者中的臨床試驗
本品能減輕特發(fā)性帕金森病患者的癥狀和體征。
對照臨床試驗收入大約2100位Heohn-Yahr分期I-IV的患者。其中大約還有900位處于更晚期的接受左旋多巴聯(lián)合治療并發(fā)生運(yùn)動并發(fā)癥的患者。
早期和晚期的帕金森病對照臨床試驗中本品療效維持約六個月。在持續(xù)3年多的開放性后續(xù)試驗中，沒有出現(xiàn)療效降低的現(xiàn)象。在一個為期2年的對照雙盲臨床試驗中，以普拉克索作為起始治療比以左旋多巴作為起始治療顯著延緩運(yùn)動并發(fā)癥的發(fā)生時間，并且減少其發(fā)生。需要平衡普拉克索的延緩運(yùn)動并發(fā)癥療效和左旋多巴對運(yùn)動功能的更明顯改善（以UPDRS評分的平均變化來測量）。普拉克索組幻覺和嗜睡的總體發(fā)生率在加量階段更高。但是在維持階段沒有顯著差異。在帕金森病患者中開始普拉克索治療時應(yīng)考慮這些因素。
毒理研究: 臨床前安全性數(shù)據(jù) 重復(fù)劑量毒性試驗顯示普拉克索表現(xiàn)功能性影響，主要累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)和女性生殖系統(tǒng)，而且可能由放大的普拉克索藥效學(xué)作用導(dǎo)致。 小型豬的實驗記錄到舒張壓、收縮壓和心率的降低，并且在猴的...
臨床前安全性數(shù)據(jù)
重復(fù)劑量毒性試驗顯示普拉克索表現(xiàn)功能性影響，主要累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)和女性生殖系統(tǒng)，而且可能由放大的普拉克索藥效學(xué)作用導(dǎo)致。
小型豬的實驗記錄到舒張壓、收縮壓和心率的降低，并且在猴的實驗中觀察到低血壓作用的傾向。
大鼠和兔的實驗研究普拉克索對生殖功能的潛在影響。普拉克索對大鼠和兔沒有致畸作用，但是在母體毒性劑量下對大鼠胚胎有毒性作用。因為動物種群的選擇性和有限的研究參數(shù)，普拉克索對妊娠和男性生育的影響尚未完全闡明。
普拉克索沒有遺傳毒性。在一個致癌實驗中，雄鼠出現(xiàn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞增生和腺瘤，可以用普拉克索的泌乳素抑制作用來解釋。但該發(fā)現(xiàn)與男性人類沒有臨床相關(guān)性。同一個實驗也顯示，在2mg/kg(鹽)和更高的劑量時，普拉克索與大白鼠的視網(wǎng)膜變性相關(guān)，但是在有色大鼠、2歲小白鼠致癌實驗或研究過的其他種群中并沒有相同發(fā)現(xiàn)。
普拉克索口服吸收迅速完全。絕對生物利用度高于90%，最大血漿濃度在服藥后1-3小時之間出現(xiàn)。與食物一起服用不會降低普拉克索吸收的程度，但會降低其吸收速率。普拉克索顯示出線性動力學(xué)特點，患者間血漿水平差異很小。
在人體內(nèi)，普拉克索的血漿蛋白結(jié)合度很低(小于20%)，分布容積很大(400l)。可觀察到藥物在大鼠腦組織中的濃度很高（大約為血漿濃度的8倍）。
普拉克索在男性體內(nèi)的代謝程度很低。
以原形從腎臟排泄是普拉克索的主要清除途徑。14C標(biāo)記的藥物大約有90%是通過腎排泄的，糞便中的藥物少于2%。普拉克索的總清除率大約為500ml/分鐘，腎臟清除率大約為400ml/分鐘。年輕人和老年人的普拉克索清除半衰期(t1/2)從8-12小時不等。
在人體內(nèi)，普拉克索的血漿蛋白結(jié)合度很低(小于20%)，分布容積很大(400l)。可觀察到藥物在大鼠腦組織中的濃度很高（大約為血漿濃度的8倍）。
普拉克索在男性體內(nèi)的代謝程度很低。
以原形從腎臟排泄是普拉克索的主要清除途徑。14C標(biāo)記的藥物大約有90%是通過腎排泄的，糞便中的藥物少于2%。普拉克索的總清除率大約為500ml/分鐘，腎臟清除率大約為400ml/分鐘。年輕人和老年人的普拉克索清除半衰期(t1/2)從8-12小時不等。
遮光，密封保存。
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