地塞米松棕櫚酸酯注射液
國藥準(zhǔn)字H20103579
化學(xué)藥品
北京托畢西藥業(yè)有限公司(國產(chǎn))
處方藥
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,
本品主要成分:每安瓿1ml本品含有效成分4.0mg地塞米松棕櫚酸酯，相當(dāng)于2.5mg地塞米松，其余添加物成分包括100mg精制大豆油、12mg精制蛋黃卵磷脂、22.1mg濃甘油和適量的氫氧化鈉及鹽酸。
本品適用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。
1ml：4mg（以C38H59FO6計）
在共3883個病例中出現(xiàn)106例(2.73%)182件不良反應(yīng)報告。主要為心悸15件(0.39%)，面部發(fā)紅12件(0.31%)，呃逆12件(0.31%)，搔癢癥11件(0.28%)，滿月臉10件(0.26%)，白血球增多9件(0.23%)，出疹7件(0.18%)等。(再審查結(jié)束時2001年12月)。 由于可能發(fā)生下列癥狀，故使用本品時應(yīng)充分觀察患者，當(dāng)癥狀出現(xiàn)時給予適當(dāng)處理。?1. 嚴(yán)重不良反應(yīng)。?(1)休克?類過敏性癥狀(兩者發(fā)生率不明)：可能會出現(xiàn)休克?類過敏性癥狀(呼吸困難?蕁麻疹?喉頭浮腫等)，故應(yīng)充分觀察，發(fā)現(xiàn)異常時中止用藥，并給予適當(dāng)處理。?(2)青光眼?后囊白內(nèi)障(兩者發(fā)生率不明)：連續(xù)用藥會引起眼壓增高?青光眼?后囊白內(nèi)障等癥狀，故希望進行定期檢查。?2. 其他不良反應(yīng)。??????
1.靜脈注射：成人患者2周靜注一次。每次用量1支（以地塞米松計2.5mg）。注射時可用葡萄糖或生理鹽水先行稀釋。根據(jù)患者年齡、體重和癥狀用量可適當(dāng)增減?；蜃襻t(yī)囑。 |2.關(guān)節(jié)腔注射：按關(guān)節(jié)大小每次用量為0.5至2支，必要時隔2至4周可再加強注射一次以鞏固療效。
1. 下述患者禁用本品、對本品有過敏史的患者。2. 下列患者原則上禁用，但在特別需要的情況下，可慎重投藥、(1) 無有效抗生素治療的感染性疾病及全身真菌性疾病患者(2) 消化性潰瘍患者。(3) 精神病患者。(4) 結(jié)核病患者。(5) 單純皰疹性角膜炎患者。(6) 后囊白內(nèi)障患者。(7) 青光眼患者。(8) 高血壓患者。(9) 電解質(zhì)平衡紊亂患者。(10) 血栓癥患者。(11) 近期施行過內(nèi)臟手術(shù)的患者。(12) 急性心肌梗塞患者（有發(fā)生心臟破裂的報道)。
1. 下列患者慎用: (1) 感染性疾病患者。 (2) 糖尿病患者。 (3) 骨質(zhì)疏松癥患者。 (4) 腎功能不全患者。 (5) 甲狀腺機能低下患者。 (6) 肝硬化患者。 (7) 脂肪肝患者。 (8) 脂肪栓塞患者。 (9) 重癥肌無力癥患者(在開始使用本品時可能會一時性地加重病情)。 (10) 老年患者(請參閱【老年患者用藥】)。 2. 本品為溶入于脂肪乳糜微粒之中的合成腎上腺皮質(zhì)激素(地塞米松棕櫚酸酯)制劑，投與過程中，有可能引致誘發(fā)性感染癥、繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)機能不全、消化性潰瘍、糖尿病、精神障礙等嚴(yán)重的不良反應(yīng)，故使用本品時應(yīng)注意下列事項: (1) 使用時應(yīng)特別注意適應(yīng)癥、癥狀，僅在應(yīng)用抗炎鎮(zhèn)痛藥，金制劑等藥物無效時才考慮使用本品。 (2) 應(yīng)密切注意使用中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，給予充分及妥善的處理，并避免患者處于應(yīng)激狀態(tài)。 (3) 使用本品一段時期后，若突然停止使用，有時會出現(xiàn)因撤藥而引起的發(fā)熱、頭痛、食欲不振、無力感、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、休克等癥狀，因而如需停止用藥時，應(yīng)逐漸減少用量。一旦發(fā)生上述癥狀，應(yīng)立即重新用藥及增加用量。 3. 特別是在使用本品時如感染水痘或麻疹，可能會導(dǎo)致生命危險，故應(yīng)注意下列事項: (1) 使用本品前應(yīng)確認(rèn)是否有水痘或麻疹史及預(yù)防接種。 (2) 對于沒有水痘或麻疹史的患者，為了防止感染水痘或麻疹，應(yīng)經(jīng)常充分觀察，懷疑被感染及已經(jīng)感染時，應(yīng)立即患者就診，給予適當(dāng)?shù)靥幹谩?(3) 對于有水痘或麻疹史及接受預(yù)防接種的患者，使用本品可能會誘發(fā)水痘或麻疹，應(yīng)充分留意觀察。 4. 長期或大量使用本品的患者或者停止用藥在6個月以內(nèi)的患者，由于免疫力低下，如接種疫苗，會增加疫苗的感染率或者使其時間延長，故不要給此類患者接種疫苗。 使用時的注意事項: (1) 使用本品采用靜脈注射，原則上不使用靜脈滴注。 (2) 為避免靜脈注射時引起血管痛、靜脈炎等，應(yīng)充分注意注射部位及注射方法，盡量緩慢注射。 (3) 本品采用點切式易折安瓿，使用時應(yīng)將“?”標(biāo)記向上而向相反方向折瓶。為避免異物混入，使用前應(yīng)先以酒精棉擦試瓶頭。 (4) 有報告指出，使用腎上腺皮質(zhì)激素的患者在接種疫苗后，會引起精神障礙，抗體反應(yīng)欠缺癥狀。
1. 動物實驗報告發(fā)現(xiàn)致畸作用，對新生兒有可能引起腎上腺功能不全癥狀，故而對孕婦或可能懷孕者應(yīng)判斷其治療方面之必要性大于危險性時方考慮用藥。2. 本品成分可進入母乳，故用藥期間應(yīng)避免哺乳。
1. 有可能抑制幼兒發(fā)育，應(yīng)充分觀察患者狀況。2. 長期用藥，可能引致顱內(nèi)壓增高。3. 對于出生時低體重的嬰兒，有出現(xiàn)一過性肥大心肌炎的報告。
老年患者長期使用本品可增加不良反應(yīng)的風(fēng)險，如誘發(fā)感染性疾病、糖尿病、骨質(zhì)疏松癥、高血壓、后囊白內(nèi)障和青光眼，故應(yīng)慎重用藥或遵醫(yī)囑。
聯(lián)合用藥注意事項（并用時的注意事項）
藥理作用： |1、抗炎作用|對大鼠角叉菜膠足部浮腫急性炎癥用藥時，表現(xiàn)出與磷酸地塞米松鈉同樣的藥效，但對大鼠的福爾馬林濾紙肉芽腫、大鼠角叉菜膠肉芽腫和非特異性關(guān)節(jié)炎等病癥用藥時，本品藥效表現(xiàn)為磷酸地塞米松鈉的2～5倍。|2、在炎癥部位的分布|利用3 H?利美達松進行的放射活性實驗證明，在大鼠非特異性關(guān)節(jié)炎的炎癥部位，利美達松的分布量約為水溶性地塞米松的2倍。|上述炎癥區(qū)的藥物分布情況，在大鼠非特異性關(guān)節(jié)炎及角叉菜膠肉芽腫的全身自體放射造影及微自動放射造影中均得以證明。|3、對巨噬細(xì)胞的作用|將大鼠（角叉菜膠胸膜炎）胸膜滲出液進行凝膠過濾法分析，顯示本品與游離的地塞米松一起以乳糜狀向炎癥部位移動。此現(xiàn)象用電子顯微鏡觀察角叉菜膠內(nèi)芽腫炎灶，可以得到證實。也就是說，乳糜狀的利美達松可被炎灶內(nèi)的巨噬細(xì)胞大量吞噬。與水溶性的磷酸地塞米松鈉相比，能更有效地抑制巨噬細(xì)胞的功能，如游走性能、吞噬性能和活性氟離子的釋放性能。|毒理研究:|毒理研究： |1．急性毒性|LD50 （相當(dāng)于地塞米松mg/kg）| 點擊放大 |注：所有用于做急性毒性試驗的狗都無死亡|2．亞急性和慢性毒性|1）亞急性毒性試驗中不產(chǎn)生毒性的最大利美達松劑量，對大白鼠約為相當(dāng)于地塞米松0.001mg/kg；對狗為小于0.1mg/kg。|2）慢性毒性試驗中不產(chǎn)生毒性的最大劑量對大白鼠約為相當(dāng)于地塞米松0.001mg/kg。|3．生殖毒性|生殖毒性研究的結(jié)果顯示本品在這方面與常用的水溶性地塞米松藥物相同。|4．致突變性|對微生物的基因突變研究和對哺乳動物細(xì)胞染色體的畸變研究的結(jié)果顯示本品對二者都不發(fā)生作用。
給5位類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者（年齡50至80歲）靜注1支本品（相當(dāng)于2.5mg地塞米松）和給3位健康自愿者（年齡26?29歲）靜注2支本品（相當(dāng)于5.0mg地塞米松），圖1和圖2表示利美達松的藥代動力學(xué)。|圖1 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者靜注1支本品（每人相當(dāng)于2.5mg地塞米松）后血漿本品和地塞米松隨時間的變化| 點擊放大 |圖2 健康男性靜注2支本品（每人相當(dāng)于5.0mg地塞米松）后血漿本品和地塞米松隨時間的變化| 點擊放大 |上述患者和健康自愿者所測得的藥代動力學(xué)參數(shù)顯示兩組無顯著性的差異（二組分別為地塞米松血漿半衰期：5.48±1.77和5.20±0.69小時；地塞米松Cmax：4.09±0.92和6.62±0.66μg/dl血漿及地塞米松Tmax：1.54±0.41和1.68±0.26小時）除了血漿地塞米松棕櫚酸酯半衰期看來和年齡有關(guān)出現(xiàn)差異外（2.17±0.51和1.13±0.16小時）。從健康男性24小時尿中確定6β羥地塞米松是主要的代謝產(chǎn)物。|在動物體內(nèi)的分布，代謝和排泄：|本品以相當(dāng)于0.05mg/kg地塞米松的量給大白鼠靜注。在大白鼠體內(nèi)本品經(jīng)酯酶作用水解產(chǎn)生生物活性物質(zhì)地塞米松。后者進入較慢的排泄途徑，以保持血漿半衰期約2.7小時，并大部分分布于網(wǎng)狀內(nèi)皮組織內(nèi)如肝、脾、肺和心肌。本品從以上組織逐漸排出，在注射后48小時僅有少量殘留于上述組織。|本品主要在肝內(nèi)代謝，經(jīng)膽汁進入肝腸循環(huán)，在注射后48小時本品約60％由尿排出，40％經(jīng)糞便排出。尿中主要的代謝產(chǎn)物為地塞米松、11酮地塞米松、6?β羥地塞米松和20羥地塞米松。
密封保存。
18個月
