結合雌激素片
結合雌激素片
JieHeCiJiSuPian
國藥準字H20090172
化學藥品
新疆新姿源生物制藥有限責任公司(國產(chǎn))
處方藥
本品為深綠色 (0.3mg) 或紫紅色 (0.625mg) 橢圓形糖衣片。
本品主要成分:結合雌激素。
本品適用于治療以下疾病:
1.治療中-重度與絕經(jīng)相關的血管舒縮癥狀。
2.治療外陰和陰道萎縮。當僅為治療外陰和陰道萎縮癥狀而使用，應考慮陰道局部用藥的產(chǎn)品。
3.預防和控制骨質(zhì)疏松癥。當僅為預防和控制骨質(zhì)疏松癥，應僅在有明顯骨質(zhì)疏松危險的婦女和被認為不適合非雌激素療法的婦女才考慮使用。
4.治療因性腺功能減退?去勢或原發(fā)性卵巢功能衰退所致的雌激素低下癥。
5.治療適當選擇的女性和男性的轉(zhuǎn)移性乳房癌(僅作癥狀緩解用)。
6.治療晚期雄激素依賴性前列腺癌(僅作癥狀緩解用)。激素替代治療不應或繼續(xù)用于預防心血管疾病或癡呆。必須經(jīng)常認真權衡激素替代治療的利弊，包括考慮繼續(xù)治療時可能出現(xiàn)的風險(見【注意事項】-警告)。雌激素單獨使用或孕激素聯(lián)合使用，需在權衡婦女個體治療目標和風險的情況下，使用最低有效劑量和最短療程。
0.625mg*28片
1.以下報道的是雌激素治療的其他不良反應(見警告中誘發(fā)腫瘤，對胎兒副作用，膽囊疾病，心血管疾病，血壓升高和高鈣血癥發(fā)病率增加;見注意事項中有關的心血管疾病危險性)。
2.泌尿生殖系統(tǒng)。陰道出血形式改變?異常撤退性出血?出血改變，突破性出血，點狀出血，子宮平滑肌瘤體積增大;陰道念珠菌病;宮頸分泌物量的改變。
3.乳房。觸痛，增大。
4.胃腸道。惡心，嘔吐;腹絞痛，腹脹;膽汁郁積性黃疸;膽囊疾病發(fā)生率增加;胰腺炎。
5.皮膚。停藥后黃褐斑或黑斑病持續(xù)存在;多形紅斑;紅斑結節(jié);紅斑疹;頭發(fā)脫落;婦女多毛癥。
6.心血管。靜脈血栓栓塞;肺栓塞。
7.眼。角膜彎曲度變陡;對隱形眼鏡耐受性下降。
8.中樞神經(jīng)系統(tǒng)。頭痛;偏頭痛;頭暈;精神抑郁;舞蹈病。
9.其他。體重增加或減輕;糖耐量下降;卟啉癥加重;水腫;性欲改變。
2.泌尿生殖系統(tǒng)。陰道出血形式改變?異常撤退性出血?出血改變，突破性出血，點狀出血，子宮平滑肌瘤體積增大;陰道念珠菌病;宮頸分泌物量的改變。
3.乳房。觸痛，增大。
4.胃腸道。惡心，嘔吐;腹絞痛，腹脹;膽汁郁積性黃疸;膽囊疾病發(fā)生率增加;胰腺炎。
5.皮膚。停藥后黃褐斑或黑斑病持續(xù)存在;多形紅斑;紅斑結節(jié);紅斑疹;頭發(fā)脫落;婦女多毛癥。
6.心血管。靜脈血栓栓塞;肺栓塞。
7.眼。角膜彎曲度變陡;對隱形眼鏡耐受性下降。
8.中樞神經(jīng)系統(tǒng)。頭痛;偏頭痛;頭暈;精神抑郁;舞蹈病。
9.其他。體重增加或減輕;糖耐量下降;卟啉癥加重;水腫;性欲改變。
1.本品為處方藥品，憑醫(yī)生處方用藥.在給予有子宮的絕經(jīng)后婦女進行雌激素治療時，應該同時加用孕激素，以減少發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的風險.無子宮的婦女則不必加用孕激素.雌激素單獨使用或與孕激素聯(lián)合使用，需在權衡婦女個體治療目標和風險的情況下，使用最低有效劑量和最短療程.患者應該根據(jù)臨床需要定期(如每3個月或者6個月)進行再評估，來決定是否仍然需要治療(見[注意事項]-警告).對于有子宮的婦女，當出現(xiàn)診斷不明的長期或反復的陰道異常出血時，應采取充分的診斷措施，如:子宮內(nèi)膜活檢，以排除惡性疾病的可能。
2.治療中-重度與絕經(jīng)相關的血管舒縮癥狀和/或外陰和陰道萎縮.當僅為了治療外陰和明道萎縮癥狀，應考慮陰道局部用藥的產(chǎn)品.應該給患者使用最低的有效劑量.通常宜從每日0.3mg倍美力開始，隨后劑量的調(diào)整要根據(jù)患者個體反應.醫(yī)生應該定期對藥物劑量進行重新評價，決定治療是否仍然必要.根據(jù)患者個體情況及醫(yī)療需要，倍美力治療可以采用不間斷用藥或周期性用藥方案(如服藥25天，隨后停藥5天的療法)。
3.預防和控制骨質(zhì)疏松癥:當僅為了預防和控制骨質(zhì)疏松癥，應僅在有明顯骨質(zhì)疏松危險的婦女和被認為不適合非雌激素療法的婦女才考慮使用.應該給患者進行最低的有效劑量治療，通常宜從每日0.2mg倍美力開始，隨后的劑量要基于患者個體臨床反應和骨礦物質(zhì)密度的反應進行調(diào)整.劑量應該由醫(yī)生定期進行評價，決定治療是否仍然必要.根據(jù)患者個體情況及醫(yī)療需要，倍美力可以采用不間斷的連續(xù)療法，或者周期性用藥方案(如服藥25天，隨后停藥5天的療法)。
4.治療因性腺功能減退?去勢或原發(fā)性卵巢功能衰退所致的雌激素低下癥:女性性腺功能減退:每天0.3mg或0.625mg，周期性服用(如服藥三周停藥一周).根據(jù)癥狀的輕重程度和子宮內(nèi)膜的反應進行劑量調(diào)整.在對因女性性腺功能減退引起的青春期延遲的臨床研究中，用0.15mg的低劑量就可誘導乳房發(fā)育.在6-12個月的間期，劑量可以逐漸上調(diào)，直至達到適當骨齡增加和最終骨骺閉合.臨床研究提示用藥劑量為0.15mg?0.20mg和0.6mg，對應的骨齡和年齡比率(△BA/△CA)分別為1.1?1.5和2.1.(倍美力無規(guī)格為0.15mg的產(chǎn)品).已有的數(shù)據(jù)提示，配合序貫使用孕激素，長期服用0.625mg的倍美力，足以產(chǎn)生人工周期，并可在骨骼成熟后保持骨礦物密度.去勢或原發(fā)性卵巢功能衰退:每天1.25mg，周期性服用.根據(jù)癥狀嚴重程度和患者的反應，上下調(diào)整劑量.為保持療效，可將劑量調(diào)整到有效控制病情的最低劑量。
5.治療適當選擇的女性和男性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者(僅用于緩解癥狀):建議每天三次，每次10mg，持續(xù)至少三個月。
6.治療晚期雄激素依賴性前列腺癌(僅用于緩解癥狀):每天三次，每次1.25mg到2×1.25mg.療效可根據(jù)磷酸酶檢測結果和患者癥狀的改善情況來判斷.患者應該定期接受醫(yī)師的評估，以決定繼續(xù)對癥治療的必要性。
雌激素不應用于以下任一情況:
1.診斷不明的生殖器官異常出血。
2.已知?懷疑或曾患乳腺癌，除開適當選擇的正在進行轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療的患者。
3.已知或懷疑雌激素依賴的新生物(腫瘤如:子宮內(nèi)膜癌和子宮內(nèi)膜增生)。
4.活動性深靜脈血栓?肺栓塞或有此類病史。
5.活動性或新近發(fā)生的(如過去的一年內(nèi))動脈血栓栓塞性疾病(如中風和心肌梗死)。
6.肝功能檢查不能恢復到正常的肝功能不全或肝臟疾病。
7.已知或懷疑對成份有過敏反應。
1.診斷不明的生殖器官異常出血。
2.已知?懷疑或曾患乳腺癌，除開適當選擇的正在進行轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療的患者。
3.已知或懷疑雌激素依賴的新生物(腫瘤如:子宮內(nèi)膜癌和子宮內(nèi)膜增生)。
4.活動性深靜脈血栓?肺栓塞或有此類病史。
5.活動性或新近發(fā)生的(如過去的一年內(nèi))動脈血栓栓塞性疾病(如中風和心肌梗死)。
6.肝功能檢查不能恢復到正常的肝功能不全或肝臟疾病。
7.已知或懷疑對成份有過敏反應。
1.血壓升高
據(jù)少量案例報道，血壓持續(xù)升高可能是由于對雌激素的特異反應。在一項大規(guī)模的、隨機的安慰劑對照的臨床實驗中，沒有發(fā)現(xiàn)雌激素治療對血壓的影響。
2.高甘油三酯血癥
在以往患有高甘油三酯血癥患者服用雌激素后有發(fā)生血漿甘油三酯大幅升高導致的胰腺炎的罕見報告，故該部分人群應謹慎。
3.有膽汁淤積性黃疸病史
對于有雌激素相關膽汁郁積性黃疸或妊娠相關膽汁郁積性黃疸病史的患者應慎用。復發(fā)的患者應停止用藥。
4.甲狀腺機能減退
服用雌激素會導致甲狀腺結合球蛋白(TBG)水平的升高。甲狀腺功能正常的患者可以通過多分泌甲狀腺激素來補償TBG的增加，從而保持血漿中自由T3和T4在正常水平。依賴甲狀腺素替代治療的患者，如果還服用了雌激素，可能需要加大甲狀腺素的劑量。這些患者需要監(jiān)控甲狀腺功能，保證其游離甲狀腺素的水平保持在可接受范圍之內(nèi)。（見[注意事項]-藥品/實驗室檢驗的交互作用）
5.體液潴留
因為雌激素會在一定程度上引起體液潴留，可能受這一因素影響的患者，如心、腎功能不全的患者，如果處方雌激素，應該仔細觀察。
6.低鈣血癥
在患有易誘發(fā)嚴重低鈣血癥的疾病患者中應慎用雌激素。
7.子宮內(nèi)膜異位惡化
ERT可能使子宮內(nèi)膜異位惡化。對于子宮切除后己知異位子宮內(nèi)膜有殘留的患者，還要考慮加用孕激素。因為有子宮切除后單獨使用雌激素治療發(fā)生惡性病變的報告。
8.其他的惡化情況
雌激素替代治療會引起下述疾病的惡化，包括哮喘、糖尿病、癲癇、偏頭痛、卟啉癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和肝血管瘤等，有上述癥狀的患者應慎用。
據(jù)少量案例報道，血壓持續(xù)升高可能是由于對雌激素的特異反應。在一項大規(guī)模的、隨機的安慰劑對照的臨床實驗中，沒有發(fā)現(xiàn)雌激素治療對血壓的影響。
2.高甘油三酯血癥
在以往患有高甘油三酯血癥患者服用雌激素后有發(fā)生血漿甘油三酯大幅升高導致的胰腺炎的罕見報告，故該部分人群應謹慎。
3.有膽汁淤積性黃疸病史
對于有雌激素相關膽汁郁積性黃疸或妊娠相關膽汁郁積性黃疸病史的患者應慎用。復發(fā)的患者應停止用藥。
4.甲狀腺機能減退
服用雌激素會導致甲狀腺結合球蛋白(TBG)水平的升高。甲狀腺功能正常的患者可以通過多分泌甲狀腺激素來補償TBG的增加，從而保持血漿中自由T3和T4在正常水平。依賴甲狀腺素替代治療的患者，如果還服用了雌激素，可能需要加大甲狀腺素的劑量。這些患者需要監(jiān)控甲狀腺功能，保證其游離甲狀腺素的水平保持在可接受范圍之內(nèi)。（見[注意事項]-藥品/實驗室檢驗的交互作用）
5.體液潴留
因為雌激素會在一定程度上引起體液潴留，可能受這一因素影響的患者，如心、腎功能不全的患者，如果處方雌激素，應該仔細觀察。
6.低鈣血癥
在患有易誘發(fā)嚴重低鈣血癥的疾病患者中應慎用雌激素。
7.子宮內(nèi)膜異位惡化
ERT可能使子宮內(nèi)膜異位惡化。對于子宮切除后己知異位子宮內(nèi)膜有殘留的患者，還要考慮加用孕激素。因為有子宮切除后單獨使用雌激素治療發(fā)生惡性病變的報告。
8.其他的惡化情況
雌激素替代治療會引起下述疾病的惡化，包括哮喘、糖尿病、癲癇、偏頭痛、卟啉癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和肝血管瘤等，有上述癥狀的患者應慎用。
倍美力?不應用于懷孕婦女。(見【禁忌】)。服用雌激素可使乳汁的質(zhì)量和數(shù)量降低。服藥母親的乳汁中可以檢測到雌激素。哺乳期婦女不應使用雌激素。
1. 盡管雌激素已經(jīng)被用于治療某些青春期發(fā)育遲緩的青少年來誘導青春期發(fā)育，關于兒童用藥的安全性和有效性還沒有建立。2. 長時間的大劑量﹑重復給予雌激素會加速骨骺閉合，對于正常發(fā)育中的兒童，如果在生理的青春期完成之前用藥，可能導致身材矮小。如果患者在骨骼發(fā)育完成前服用雌激素，在服藥期間建議定期進行監(jiān)控其對骨骼成熟度和骨骺中心的影響。2. 青春期女孩接受雌激素治療，也能導致乳房過早發(fā)育和陰道角質(zhì)化，并可能導致陰道流血。男孩接受雌激素治療，可以改變通常的青春期過程，導致男孩乳房女性化。(見【適應癥】和【用法用量
在成人及兒童中，過量服用含雌激素藥物的癥狀包括：惡心、嘔吐、乳房觸痛、頭昏、腹痛、嗜睡/疲勞；女性可出現(xiàn)撤退性出血。尚無特殊解毒藥，必要時應采取對癥治療。
1.單一劑量的藥物(包括結合雌激素和醋酸甲羥孕酮)-藥物之間相互作用的研究資料表明，同時服用這兩種藥時，藥代動力學發(fā)布不會改變。臨床上沒有進行其它的與結合雌激素有關的藥物之間的相互作用研究。
2.體內(nèi)外研究都表明雌激素部分通過細胞色素P4503A4(CYP3A4)來代謝。因此CYP3A4的誘導劑和抑制劑都能影響雌激素藥物的代謝。CYP3A4誘導劑如圣約翰草提取物(貫葉連翹)﹑苯巴比妥﹑卡馬西平和利福平都可以降低雌激素血漿濃度，可導致治療效果降低和/或子宮出血的情況。CYP3A4的抑制劑如紅霉素﹑克林
2.體內(nèi)外研究都表明雌激素部分通過細胞色素P4503A4(CYP3A4)來代謝。因此CYP3A4的誘導劑和抑制劑都能影響雌激素藥物的代謝。CYP3A4誘導劑如圣約翰草提取物(貫葉連翹)﹑苯巴比妥﹑卡馬西平和利福平都可以降低雌激素血漿濃度，可導致治療效果降低和/或子宮出血的情況。CYP3A4的抑制劑如紅霉素﹑克林
1.雌激素藥物是通過調(diào)節(jié)一定數(shù)目基因的轉(zhuǎn)錄而起作用的。
雌激素通過細胞膜擴散，并分布于整個細胞內(nèi)。在雌激素應答組織中發(fā)現(xiàn)的一種DNA結合蛋白，稱為核雌激素受體，雌激素與之結合并使之激活?；罨拇萍に厥荏w與特異DNA序列或激素應答成分相結合，增強鄰近基因轉(zhuǎn)錄，從而產(chǎn)生作用。已知婦女生殖器、乳房、腦垂體、下丘腦、肝臟和骨中均有雌激素受體。
2.雌激素對女性生殖系統(tǒng)和第二性征的發(fā)育及維持有非常重要的作用。雌激素通過直接作用使子宮、輸卵管和陰道生長發(fā)育。雌激素與其他激素，如腦下垂體激素和黃體酮，共同通
雌激素通過細胞膜擴散，并分布于整個細胞內(nèi)。在雌激素應答組織中發(fā)現(xiàn)的一種DNA結合蛋白，稱為核雌激素受體，雌激素與之結合并使之激活?；罨拇萍に厥荏w與特異DNA序列或激素應答成分相結合，增強鄰近基因轉(zhuǎn)錄，從而產(chǎn)生作用。已知婦女生殖器、乳房、腦垂體、下丘腦、肝臟和骨中均有雌激素受體。
2.雌激素對女性生殖系統(tǒng)和第二性征的發(fā)育及維持有非常重要的作用。雌激素通過直接作用使子宮、輸卵管和陰道生長發(fā)育。雌激素與其他激素，如腦下垂體激素和黃體酮，共同通
1.吸收
結合雌激素可溶于水，從藥物釋放后，可以很好的經(jīng)胃腸道吸收。經(jīng)過幾個小時，倍美力緩慢的釋放結合雌激素。
2.分布
外源性雌激素的分布與內(nèi)源性雌激素相似。雌激素在體內(nèi)分布廣泛并且通常發(fā)現(xiàn)在性激素的靶器官濃度較高。血液中循環(huán)的雌激素大部分與性激素結合球蛋白(SHBG)和白蛋白結合。
3.代謝
外源性雌激素的代謝方式與內(nèi)源性雌激素相同。循環(huán)中的雌激素處在代謝轉(zhuǎn)換的動態(tài)平衡中。這些轉(zhuǎn)換主要在肝臟進行。雌二醇和雌酮可以相互轉(zhuǎn)換，二者又都可以轉(zhuǎn)換成雌三醇，雌三醇是主要的經(jīng)尿
結合雌激素可溶于水，從藥物釋放后，可以很好的經(jīng)胃腸道吸收。經(jīng)過幾個小時，倍美力緩慢的釋放結合雌激素。
2.分布
外源性雌激素的分布與內(nèi)源性雌激素相似。雌激素在體內(nèi)分布廣泛并且通常發(fā)現(xiàn)在性激素的靶器官濃度較高。血液中循環(huán)的雌激素大部分與性激素結合球蛋白(SHBG)和白蛋白結合。
3.代謝
外源性雌激素的代謝方式與內(nèi)源性雌激素相同。循環(huán)中的雌激素處在代謝轉(zhuǎn)換的動態(tài)平衡中。這些轉(zhuǎn)換主要在肝臟進行。雌二醇和雌酮可以相互轉(zhuǎn)換，二者又都可以轉(zhuǎn)換成雌三醇，雌三醇是主要的經(jīng)尿
室溫 (10-30℃) 保存。
36個月
