環(huán)孢素注射液
國(guó)藥準(zhǔn)字H20113117
化學(xué)藥品
辰欣藥業(yè)股份有限公司(國(guó)產(chǎn))
處方藥
環(huán)孢素（Ciclosporin）
1.器官移植：
(1)預(yù)防腎、肝、心臟、合并心肺、肺和胰腺移植的排斥反應(yīng)。
(2)在接受其它免疫抑制劑前，對(duì)患者移植排斥反應(yīng)進(jìn)行治療。由于本品存在過(guò)敏的風(fēng)險(xiǎn)（見(jiàn)預(yù)防措施），只有在不能口服（如剛剛術(shù)后）或是胃腸吸收受損的情況下才能進(jìn)行靜脈輸注本品。此類(lèi)患者應(yīng)盡快改為口服環(huán)孢素的治療。
2.骨髓移植：
(1)預(yù)防移植后的排斥反應(yīng)。
(2)移植物抗宿主?。℅VHD）的初期預(yù)防和治療。
5ml:0.25g
本品的不良反應(yīng)通常是劑量依賴(lài)型的，劑量減少后可逆。
1.下列為常被報(bào)道的不良反應(yīng)：腎功能損傷（51.7%），高血壓（38.5%），感染(34.1%)，多毛(32.9%)，震顫（20.7%），肝功能障礙（18.4%），牙齦增生（14.8%）。
2.較少報(bào)道的不良反應(yīng)
1.下列為常被報(bào)道的不良反應(yīng)：腎功能損傷（51.7%），高血壓（38.5%），感染(34.1%)，多毛(32.9%)，震顫（20.7%），肝功能障礙（18.4%），牙齦增生（14.8%）。
2.較少報(bào)道的不良反應(yīng)
1.本品濃縮液應(yīng)用生理鹽水或5%葡萄糖液按1：20或1：100比例稀釋?zhuān)缓缶徛斎腱o脈，時(shí)間應(yīng)超過(guò)2-6小時(shí)。一經(jīng)稀釋?zhuān)芤罕仨氂?8小時(shí)內(nèi)使用或遺棄。劑量和用法下面的劑量作為參考，建議用量為3-5mg/kg，約相當(dāng)于口服劑量的1/3。對(duì)血中環(huán)孢素水平的日常監(jiān)測(cè)至關(guān)重要，可應(yīng)用單克隆抗體酶聯(lián)免疫法進(jìn)行監(jiān)測(cè)，依據(jù)測(cè)定結(jié)果確定不同患者的實(shí)際劑量，因此而獲得靶濃度（查詢(xún)有關(guān)血液水平監(jiān)測(cè)信息見(jiàn)預(yù)防節(jié)）。
2.器官移植當(dāng)本品與其它免疫抑制劑（如皮質(zhì)類(lèi)固醇，或作為3-4種藥物治療方案中的一種藥物）聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)給予較小劑量（如靜脈輸注1-2mg/kg/天，然后口服3-6mg/kg/天）?；颊邞?yīng)盡早進(jìn)行口服環(huán)孢素的治療。
3.骨髓移植第一次給藥應(yīng)在移植前一天進(jìn)行，最好為靜脈輸注3-5mg/kg/天。在術(shù)后的最初階段應(yīng)每日注射該劑量，最多不超過(guò)2周。改為口服維持治療后，劑量約為12.5mg/kg/天。胃腸道失調(diào)吸收受損的患者可以繼續(xù)靜脈輸注。部分患者在停服本品后可出現(xiàn)GVHD，恢復(fù)用藥可立即見(jiàn)效。
1.對(duì)環(huán)孢素或聚氧乙烯化蓖麻油具高敏感性的人群禁用。
2.有病毒感染時(shí)禁用本品，如水痘、帶狀皰疹等。
3.惡性腫瘤史或免疫缺陷，及近3月內(nèi)接受環(huán)磷酰胺等治療者禁用。
4.心肺嚴(yán)重病變禁用。
5.孕婦及哺乳期婦女禁用。
2.有病毒感染時(shí)禁用本品，如水痘、帶狀皰疹等。
3.惡性腫瘤史或免疫缺陷，及近3月內(nèi)接受環(huán)磷酰胺等治療者禁用。
4.心肺嚴(yán)重病變禁用。
5.孕婦及哺乳期婦女禁用。
1.下列患者慎用：肝腎功能不全患者、高鉀血癥患者、3月前用過(guò)環(huán)磷酰胺等免疫抑制藥物者、感染者。
2.預(yù)防本品過(guò)敏反應(yīng)的措施：
(1)要求具有對(duì)免疫抑制治療有經(jīng)驗(yàn)的、能夠進(jìn)行必要檢查（定期全面的體格檢查，測(cè)量血壓，化驗(yàn)）的內(nèi)科醫(yī)生應(yīng)用本品。
(2)接受本品的移植患者應(yīng)該在配備有必須的實(shí)驗(yàn)室和醫(yī)療設(shè)備的條件下進(jìn)行治療。
3.靜脈輸注本品濃縮液，由于含有聚氧乙烯化蓖麻油，其已被報(bào)告會(huì)導(dǎo)致類(lèi)過(guò)敏性反應(yīng)，如面紅、合并呼吸困難和喘息的急性呼吸窘迫，血壓改變和心動(dòng)過(guò)速。
4.對(duì)于那些曾經(jīng)接受含聚氧乙烯化蓖麻油藥物（如Cremophor EL）靜脈注射或輸液的患者，或易發(fā)生高敏感性反應(yīng)的患者應(yīng)特別小心。
5.所有接受靜脈輸注本品的患者均應(yīng)在輸注后持續(xù)觀(guān)察至少30分鐘，此后應(yīng)進(jìn)行定期觀(guān)察。一旦出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)則應(yīng)中斷輸注，床旁應(yīng)準(zhǔn)備腎上腺素（水性溶液1：1000）和氧氣。由于存在過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，只在不能口服的情況下才能靜脈輸注本品。在此情況下，患者應(yīng)盡早轉(zhuǎn)為口服環(huán)孢素的治療。
6.在輸注本品前通過(guò)預(yù)防性地應(yīng)用抗組胺藥(H1和H2拮抗劑)，有可能防止過(guò)敏性反應(yīng)的發(fā)生。
7.除與皮質(zhì)類(lèi)固醇聯(lián)用外，本品不能與其它免疫抑制劑合用。雖然有時(shí)本品與硫唑嘌呤、皮質(zhì)類(lèi)固醇或其它免疫抑制劑合用，目的卻是通過(guò)其共同作用降低對(duì)腎臟功能的不良反應(yīng)。若是這樣，就存在產(chǎn)生過(guò)度免疫抑制的風(fēng)險(xiǎn)，伴隨感染和形成淋巴瘤的可能性的增加。
8.應(yīng)用本品治療的最初幾周內(nèi)，一種常見(jiàn)的和潛在的嚴(yán)重并發(fā)癥是血清肌酐酸和尿素水平的增高。這些功能性改變是劑量依賴(lài)性和可逆的，當(dāng)減少劑量，通常會(huì)轉(zhuǎn)為正常。部分長(zhǎng)期治療的患者可能導(dǎo)致腎臟的結(jié)構(gòu)改變（如間質(zhì)性纖維化），這些改變必須與腎臟移植患者的慢性排斥反應(yīng)區(qū)分開(kāi)來(lái)。
9.應(yīng)用本品治療還可見(jiàn)劑量依賴(lài)性和可逆性的血清膽紅素增加，偶有肝臟酶水平的增加。
10.要求定期對(duì)肝臟和腎臟功能指標(biāo)進(jìn)行檢查，必要時(shí)減少劑量。7．血中環(huán)孢素水平最好應(yīng)用特異的單克隆抗體檢測(cè)（測(cè)定未改變的藥物）。當(dāng)然也可采用HPLC方法（也是測(cè)定未改變的藥物）。對(duì)于血漿或血清中的測(cè)定。應(yīng)該采用一個(gè)分別進(jìn)行的（時(shí)間和溫度）標(biāo)準(zhǔn)化的方法。在肝移植接受者中，最初的血液水平監(jiān)測(cè)可以選擇單獨(dú)的特異性單克隆抗體，或是特異性與非特異性單克隆抗體平行進(jìn)行以確保免疫抑制在一適當(dāng)?shù)乃?。必須注意的是，環(huán)孢素在血液、血漿或血清中的水平只是影響患者臨床狀態(tài)的諸多因素之一，其結(jié)果只能被視為基于其它臨床和生化參數(shù)全部范圍的治療指導(dǎo)。
11.在應(yīng)用本品治療的過(guò)程中，應(yīng)定期測(cè)量血壓。應(yīng)給予高血壓患者適當(dāng)?shù)慕祲褐委煛?br>12.少數(shù)病例，有報(bào)道應(yīng)用本品治療后導(dǎo)致輕微、可逆的血脂增加，因此在開(kāi)始治療前和其后一個(gè)月應(yīng)測(cè)定血脂水平。如有增加，應(yīng)減少飲食中脂肪攝入，并可適當(dāng)減少本品的劑量。
13.接受本品治療的患者飲食中應(yīng)避免高鉀攝入，并且不能服用含鉀藥物或保鉀利尿劑。
14.由于本品偶會(huì)導(dǎo)致或加重高血鉀，應(yīng)對(duì)嚴(yán)重腎功能不良的患者進(jìn)行血清中鉀的監(jiān)測(cè)。對(duì)于高尿酸血癥的患者應(yīng)特別注意。
15.在應(yīng)用本品治療期間，接種的疫苗效力有可能降低，故在此期間應(yīng)避免使用活疫苗。
2.預(yù)防本品過(guò)敏反應(yīng)的措施：
(1)要求具有對(duì)免疫抑制治療有經(jīng)驗(yàn)的、能夠進(jìn)行必要檢查（定期全面的體格檢查，測(cè)量血壓，化驗(yàn)）的內(nèi)科醫(yī)生應(yīng)用本品。
(2)接受本品的移植患者應(yīng)該在配備有必須的實(shí)驗(yàn)室和醫(yī)療設(shè)備的條件下進(jìn)行治療。
3.靜脈輸注本品濃縮液，由于含有聚氧乙烯化蓖麻油，其已被報(bào)告會(huì)導(dǎo)致類(lèi)過(guò)敏性反應(yīng)，如面紅、合并呼吸困難和喘息的急性呼吸窘迫，血壓改變和心動(dòng)過(guò)速。
4.對(duì)于那些曾經(jīng)接受含聚氧乙烯化蓖麻油藥物（如Cremophor EL）靜脈注射或輸液的患者，或易發(fā)生高敏感性反應(yīng)的患者應(yīng)特別小心。
5.所有接受靜脈輸注本品的患者均應(yīng)在輸注后持續(xù)觀(guān)察至少30分鐘，此后應(yīng)進(jìn)行定期觀(guān)察。一旦出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)則應(yīng)中斷輸注，床旁應(yīng)準(zhǔn)備腎上腺素（水性溶液1：1000）和氧氣。由于存在過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，只在不能口服的情況下才能靜脈輸注本品。在此情況下，患者應(yīng)盡早轉(zhuǎn)為口服環(huán)孢素的治療。
6.在輸注本品前通過(guò)預(yù)防性地應(yīng)用抗組胺藥(H1和H2拮抗劑)，有可能防止過(guò)敏性反應(yīng)的發(fā)生。
7.除與皮質(zhì)類(lèi)固醇聯(lián)用外，本品不能與其它免疫抑制劑合用。雖然有時(shí)本品與硫唑嘌呤、皮質(zhì)類(lèi)固醇或其它免疫抑制劑合用，目的卻是通過(guò)其共同作用降低對(duì)腎臟功能的不良反應(yīng)。若是這樣，就存在產(chǎn)生過(guò)度免疫抑制的風(fēng)險(xiǎn)，伴隨感染和形成淋巴瘤的可能性的增加。
8.應(yīng)用本品治療的最初幾周內(nèi)，一種常見(jiàn)的和潛在的嚴(yán)重并發(fā)癥是血清肌酐酸和尿素水平的增高。這些功能性改變是劑量依賴(lài)性和可逆的，當(dāng)減少劑量，通常會(huì)轉(zhuǎn)為正常。部分長(zhǎng)期治療的患者可能導(dǎo)致腎臟的結(jié)構(gòu)改變（如間質(zhì)性纖維化），這些改變必須與腎臟移植患者的慢性排斥反應(yīng)區(qū)分開(kāi)來(lái)。
9.應(yīng)用本品治療還可見(jiàn)劑量依賴(lài)性和可逆性的血清膽紅素增加，偶有肝臟酶水平的增加。
10.要求定期對(duì)肝臟和腎臟功能指標(biāo)進(jìn)行檢查，必要時(shí)減少劑量。7．血中環(huán)孢素水平最好應(yīng)用特異的單克隆抗體檢測(cè)（測(cè)定未改變的藥物）。當(dāng)然也可采用HPLC方法（也是測(cè)定未改變的藥物）。對(duì)于血漿或血清中的測(cè)定。應(yīng)該采用一個(gè)分別進(jìn)行的（時(shí)間和溫度）標(biāo)準(zhǔn)化的方法。在肝移植接受者中，最初的血液水平監(jiān)測(cè)可以選擇單獨(dú)的特異性單克隆抗體，或是特異性與非特異性單克隆抗體平行進(jìn)行以確保免疫抑制在一適當(dāng)?shù)乃?。必須注意的是，環(huán)孢素在血液、血漿或血清中的水平只是影響患者臨床狀態(tài)的諸多因素之一，其結(jié)果只能被視為基于其它臨床和生化參數(shù)全部范圍的治療指導(dǎo)。
11.在應(yīng)用本品治療的過(guò)程中，應(yīng)定期測(cè)量血壓。應(yīng)給予高血壓患者適當(dāng)?shù)慕祲褐委煛?br>12.少數(shù)病例，有報(bào)道應(yīng)用本品治療后導(dǎo)致輕微、可逆的血脂增加，因此在開(kāi)始治療前和其后一個(gè)月應(yīng)測(cè)定血脂水平。如有增加，應(yīng)減少飲食中脂肪攝入，并可適當(dāng)減少本品的劑量。
13.接受本品治療的患者飲食中應(yīng)避免高鉀攝入，并且不能服用含鉀藥物或保鉀利尿劑。
14.由于本品偶會(huì)導(dǎo)致或加重高血鉀，應(yīng)對(duì)嚴(yán)重腎功能不良的患者進(jìn)行血清中鉀的監(jiān)測(cè)。對(duì)于高尿酸血癥的患者應(yīng)特別注意。
15.在應(yīng)用本品治療期間，接種的疫苗效力有可能降低，故在此期間應(yīng)避免使用活疫苗。
孕婦及哺乳期婦女禁用。
兒童平均說(shuō)來(lái)，兒童體內(nèi)環(huán)孢素的排除稍快于成年人；是否加大劑量需聯(lián)系醫(yī)生。
尚不明確
如正在服用其他藥品，使用本品前請(qǐng)咨詢(xún)醫(yī)師或藥師。
1.環(huán)孢素是一種含11個(gè)氨基酸的環(huán)形多肽，為T(mén)淋巴細(xì)胞功能調(diào)節(jié)藥。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，環(huán)孢素能延長(zhǎng)皮膚、心臟、腎臟、胰腺，骨髓，小腸和肺等同種異體移植器官和組織的存活，是一高效的免疫抑制劑。研究表明：環(huán)孢素既可抑制細(xì)胞介導(dǎo)反應(yīng)的發(fā)展――包括同種移植免疫，遲發(fā)的皮膚高敏感性，實(shí)驗(yàn)性過(guò)敏腦骨髓炎，弗氏佐劑性關(guān)節(jié)炎，移植物抗宿主病（GVHD）；又可抑制T細(xì)胞依賴(lài)的抗體生成――以及包括白介素-2（T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，TCGF）在內(nèi)淋巴因子的生成與釋放。
2.有證據(jù)表明，環(huán)孢素能夠在細(xì)胞周期的G0期和G1早期阻斷靜止的淋巴細(xì)胞，并通過(guò)被激活的T細(xì)胞對(duì)抗原接觸產(chǎn)生的反應(yīng)抑制淋巴因子的釋放。現(xiàn)有的全部證據(jù)提示環(huán)孢素可以對(duì)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生特異和可逆的作用。與細(xì)胞生長(zhǎng)抑制劑不同，環(huán)孢素不損害血生成或影響巨噬細(xì)胞的功能。與接受其它免疫抑制劑的器官移植患者相比，接受環(huán)孢素治療的患者較少發(fā)生感染。
2.有證據(jù)表明，環(huán)孢素能夠在細(xì)胞周期的G0期和G1早期阻斷靜止的淋巴細(xì)胞，并通過(guò)被激活的T細(xì)胞對(duì)抗原接觸產(chǎn)生的反應(yīng)抑制淋巴因子的釋放。現(xiàn)有的全部證據(jù)提示環(huán)孢素可以對(duì)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生特異和可逆的作用。與細(xì)胞生長(zhǎng)抑制劑不同，環(huán)孢素不損害血生成或影響巨噬細(xì)胞的功能。與接受其它免疫抑制劑的器官移植患者相比，接受環(huán)孢素治療的患者較少發(fā)生感染。
1.分布環(huán)孢素主要在血管外分布，平均分布量為3.5l/kg。血液中的分布取決于活性物的濃度：血漿分布中為33-47%，淋巴細(xì)胞4-9%，粒細(xì)胞5-12%，紅血球41-58%。高濃度時(shí)，白細(xì)胞和紅細(xì)胞的攝入被飽和。在血漿中，約90%的環(huán)孢素與蛋白質(zhì)結(jié)合（主要為脂蛋白）。
2.代謝環(huán)孢素被廣泛地生物轉(zhuǎn)化，代謝的主要部位是細(xì)胞色素P450（CyP 450 3A4）依賴(lài)型-氧化物酶系統(tǒng)。目前發(fā)現(xiàn)了多于15種的代謝產(chǎn)物。主要代謝途徑為不同分子部位的一羥基化合反應(yīng)、二羥基化合反應(yīng)和N-脫甲基化反應(yīng)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)影響細(xì)胞色素P450（CyP 450 3A4）依賴(lài)型酶系統(tǒng)的藥物，它們能增加或降低血液中環(huán)孢素的水平（見(jiàn)相互作用節(jié)）。到目前為止，所有的代謝產(chǎn)物均被鑒定含有未變化的藥物的完整的肽結(jié)構(gòu)。一些代謝產(chǎn)物有輕微的免疫抑制作用（達(dá)到環(huán)孢素的10%）。
3.清除由于測(cè)定方法和受試者的不同，環(huán)孢素最終排除的半衰期相差甚遠(yuǎn)。范圍從健康志愿者的6.3小時(shí)到腎移植患者的7-16小時(shí)，對(duì)嚴(yán)重肝病患者甚至達(dá)到20.4小時(shí)。其主要經(jīng)膽管排除。口服劑量只有6%經(jīng)尿液排瀉，未變化的藥物少于1%。
4.特殊人群的藥物動(dòng)力學(xué)
(1)高齡患者環(huán)孢素在高齡患者和中年患者中的分布沒(méi)有差別。
(2)兒童平均說(shuō)來(lái)，兒童體內(nèi)環(huán)孢素的排除稍快于成年人。因此有必要使用較大劑量（相對(duì)于體重）以達(dá)到同樣的血液水平。
(3)腎衰由于環(huán)孢素的排除主要經(jīng)膽道，腎衰對(duì)于藥物動(dòng)力學(xué)并無(wú)相關(guān)的臨床影響。
(4)肝衰竭肝衰竭減慢環(huán)孢素的排除。有必要對(duì)嚴(yán)重肝功能異常的患者進(jìn)行血清肌酸酐和相應(yīng)劑量的血環(huán)孢素水平的密切監(jiān)測(cè)。
2.代謝環(huán)孢素被廣泛地生物轉(zhuǎn)化，代謝的主要部位是細(xì)胞色素P450（CyP 450 3A4）依賴(lài)型-氧化物酶系統(tǒng)。目前發(fā)現(xiàn)了多于15種的代謝產(chǎn)物。主要代謝途徑為不同分子部位的一羥基化合反應(yīng)、二羥基化合反應(yīng)和N-脫甲基化反應(yīng)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)影響細(xì)胞色素P450（CyP 450 3A4）依賴(lài)型酶系統(tǒng)的藥物，它們能增加或降低血液中環(huán)孢素的水平（見(jiàn)相互作用節(jié)）。到目前為止，所有的代謝產(chǎn)物均被鑒定含有未變化的藥物的完整的肽結(jié)構(gòu)。一些代謝產(chǎn)物有輕微的免疫抑制作用（達(dá)到環(huán)孢素的10%）。
3.清除由于測(cè)定方法和受試者的不同，環(huán)孢素最終排除的半衰期相差甚遠(yuǎn)。范圍從健康志愿者的6.3小時(shí)到腎移植患者的7-16小時(shí)，對(duì)嚴(yán)重肝病患者甚至達(dá)到20.4小時(shí)。其主要經(jīng)膽管排除。口服劑量只有6%經(jīng)尿液排瀉，未變化的藥物少于1%。
4.特殊人群的藥物動(dòng)力學(xué)
(1)高齡患者環(huán)孢素在高齡患者和中年患者中的分布沒(méi)有差別。
(2)兒童平均說(shuō)來(lái)，兒童體內(nèi)環(huán)孢素的排除稍快于成年人。因此有必要使用較大劑量（相對(duì)于體重）以達(dá)到同樣的血液水平。
(3)腎衰由于環(huán)孢素的排除主要經(jīng)膽道，腎衰對(duì)于藥物動(dòng)力學(xué)并無(wú)相關(guān)的臨床影響。
(4)肝衰竭肝衰竭減慢環(huán)孢素的排除。有必要對(duì)嚴(yán)重肝功能異常的患者進(jìn)行血清肌酸酐和相應(yīng)劑量的血環(huán)孢素水平的密切監(jiān)測(cè)。
遮光、密封保存
24個(gè)月
