鹽酸納美芬注射液
國(guó)藥準(zhǔn)字H20080805
化學(xué)藥品
靈寶市豫西藥業(yè)有限責(zé)任公司(國(guó)產(chǎn))
處方藥
鹽酸納美芬，
輔料為氯化鈉、鹽酸、注射用水。
納美芬用于完全或部分逆轉(zhuǎn)阿片類藥物的作用，包括由天然的或合成的阿片類藥物引起的呼吸抑制。
1ml∶0.1mg。（以C21H25NO3計(jì)）
對(duì)健康用藥者，即使劑量達(dá)到推薦劑量的15倍或15倍以上，納美芬的耐受性都很好、沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。對(duì)少數(shù)患者，當(dāng)本品的劑量超過(guò)推薦劑量時(shí)，納美芬產(chǎn)生的癥狀顯示出對(duì)內(nèi)源性阿片類藥物（例如以前報(bào)道的其它麻醉劑拮抗劑）作用的逆轉(zhuǎn)。這些癥狀（如惡心、寒戰(zhàn)、肌痛、煩躁不安、腹部痙攣和關(guān)節(jié)痛）常為一過(guò)性的且發(fā)生率低。對(duì)術(shù)后或阿片類藥物過(guò)量患者使用臨床推薦劑量后出現(xiàn)預(yù)期的阿片類戒斷癥狀，后來(lái)發(fā)現(xiàn)這些患者都使用過(guò)阿片類藥物。使用納美芬出現(xiàn)的戒斷癥狀與使用其它阿片類拮抗劑出現(xiàn)的類似，術(shù)后低劑量用藥出現(xiàn)的戒斷癥狀是一過(guò)性的，對(duì)藥物過(guò)量患者大劑量用藥后出現(xiàn)的戒斷癥狀持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。據(jù)報(bào)道術(shù)后使用納美芬與使月生物等效劑量的納洛酮出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速和惡心的頻率是相同的。當(dāng)用藥劑量只能部分逆轉(zhuǎn)阿片類作用時(shí)這兩種不良反應(yīng)的發(fā)生率低，隨著劑量的增加其發(fā)生率也隨之增加。因此，推薦劑量為術(shù)后使用時(shí)不超過(guò)1.0μg/kg，治療阿片類藥物過(guò)量時(shí)不超過(guò)1.5mg/70kg。根據(jù)國(guó)外臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)，對(duì)納美芬常見不良反應(yīng)列表如下：發(fā)生率超過(guò)1%的常見不良反應(yīng)（所有患者、所有臨床病例）發(fā)生率低于1%的不良反應(yīng)心血管系統(tǒng)：心動(dòng)過(guò)緩、心律失常消化道：腹瀉、口干神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、神經(jīng)衰弱、激動(dòng)、神經(jīng)過(guò)敏、震顫、意識(shí)錯(cuò)亂、戒斷癥狀、肌痙攣呼吸道：咽炎皮膚：瘙癢泌尿道：尿潴留在本品的使用劑量超過(guò)推薦劑量時(shí)，不良反應(yīng)的發(fā)生率增高。實(shí)驗(yàn)室結(jié)果：據(jù)報(bào)道對(duì)術(shù)后用藥患者進(jìn)行的研究中，CPK值一過(guò)性增高，發(fā)生率為0.5%。研究認(rèn)為該值的增高與手術(shù)有關(guān)而與納美芬的使用無(wú)關(guān)。使用納美芬或納洛酮的患者中有0.3%出現(xiàn)AST增高。還不知道該發(fā)現(xiàn)是否具有臨床顯著意義。在臨床試驗(yàn)中未觀察到納美芬或納洛酮引起的肝炎或肝損傷。
納美芬注射液一般為靜注，也可肌注或皮下注射。一般原則本品可通過(guò)劑量滴定逆轉(zhuǎn)不期望的阿片類作用。因?yàn)椴黄谕孓D(zhuǎn)痛覺缺失而引起危害或產(chǎn)生撤藥反應(yīng)，一旦達(dá)到了足夠的逆轉(zhuǎn)效果，就不應(yīng)繼續(xù)用藥。逆轉(zhuǎn)術(shù)后阿片類藥物抑制的推薦劑量：使用100?g/ml的劑量濃度，見表1的初始劑量。術(shù)后使用納美芬治療的目的是為了逆轉(zhuǎn)阿片類藥物過(guò)度的抑制作用，而不是引起完全的逆轉(zhuǎn)和急性疼痛。初始劑量為0.25?g/kg，2～5min后可增加劑量0.25?g/kg，當(dāng)達(dá)到了預(yù)期的阿片類藥物逆轉(zhuǎn)作用后立即停藥。累計(jì)劑量大于1.0?g/kg不會(huì)增加療效。表1：逆轉(zhuǎn)術(shù)后阿片類藥物的抑制作用體重納美芬使用的ml（100μg/ml的濃度）50kg0.12560kg0.15070kg0.17580kg0.20090kg0.225100kg0.250對(duì)已知的心血管高危患者用藥時(shí)，應(yīng)將本品與氯化鈉注射液或無(wú)菌注射用水按1：1的比例稀釋，并使用0.1?g/kg作為初始劑量和增加劑量。對(duì)阿片類藥物耐受或產(chǎn)生軀體依賴的患者：納美芬對(duì)阿片類藥物耐受或軀體依賴的患者能引起急性戒斷癥狀。在初次或持續(xù)用藥時(shí)應(yīng)密切觀察這些患者是否出現(xiàn)戒斷癥狀。至少應(yīng)在2~5分鐘后再次用藥，以增加劑量達(dá)到最大療效。重復(fù)給藥：如果復(fù)發(fā)呼吸抑制，應(yīng)再增加劑量來(lái)達(dá)到臨床治療效果，增加劑量時(shí)應(yīng)避免過(guò)度逆轉(zhuǎn)。
禁用于已知對(duì)本品過(guò)敏者。
緊急使用納美芬注射液本品與其它同類藥一樣，不是治療通氣衰竭的主要手段。在大部分緊急情況下，應(yīng)先建立人工氣道、輔助通氣、給氧和建立循環(huán)通道。復(fù)發(fā)呼吸抑制的危險(xiǎn)長(zhǎng)期使用阿片類藥物[如美沙酮和左-α-醋美沙朵(LAAM)]可能延長(zhǎng)呼吸抑制。因?yàn)槭艿铰樽韯?、神?jīng)肌肉抑制劑和其它藥物的作用影響，術(shù)后和藥物過(guò)量后出現(xiàn)的呼吸抑制都很復(fù)雜。同時(shí)，納美芬的作用時(shí)間較納洛酮長(zhǎng)，應(yīng)提醒醫(yī)生注意可能出現(xiàn)呼吸抑制的復(fù)發(fā)，即使在最初使用了足夠的納美芬治療反應(yīng)后也應(yīng)注意。使用納美芬治療的患者應(yīng)持續(xù)觀察，直到醫(yī)生認(rèn)為患者復(fù)發(fā)呼吸抑制的發(fā)生率很低時(shí)。麻醉拮抗劑對(duì)心血管的危害據(jù)報(bào)道，肺水腫、心血管異常、低血壓、高血壓、室性心動(dòng)過(guò)速和室性纖顫與術(shù)后和緊急情況下使用阿片類抑制劑有關(guān)。在多數(shù)病例中，這些反應(yīng)都是阿片類藥物作用突然逆轉(zhuǎn)引起的。雖然納美芬可安全地用于有心臟病史的患者，但對(duì)于心血管高?；颊呋蚴褂昧丝赡苡行呐K毒性藥物的患者應(yīng)慎用該類藥物。戒斷反應(yīng)的危險(xiǎn)納美芬像其它阿片類拮抗劑一樣，會(huì)出現(xiàn)急性戒斷反應(yīng)癥狀。因此，在對(duì)阿片類藥物出現(xiàn)軀體依賴或手術(shù)中使用了大劑量阿片類藥物的患者用藥時(shí)應(yīng)格外謹(jǐn)慎。在術(shù)后草率或過(guò)量使用阿片類藥物拮抗劑會(huì)引起高血壓、心動(dòng)過(guò)速、并增加處于心血管系統(tǒng)并發(fā)癥高危狀態(tài)患者的死亡率。對(duì)丁丙諾啡不完全的逆轉(zhuǎn)作用：臨床前試驗(yàn)證實(shí)10mg/kg（人最大推薦劑量的437倍）納美芬在動(dòng)物模型中對(duì)丁丙諾啡能產(chǎn)生不完全的逆轉(zhuǎn)作用。這是由于丁丙諾啡對(duì)阿片受體親和力強(qiáng)，被置換的速度慢，因此納美芬不能完全逆轉(zhuǎn)丁丙諾啡的呼吸抑制作用。
尚不明確
本品用于新生兒患者的有效性和安全性尚未建立。納美芬只能用于新生兒復(fù)蘇，臨床醫(yī)生認(rèn)為其預(yù)期獲益大于風(fēng)險(xiǎn)。
尚不明確
在使用苯二氮卓類、吸人性麻醉劑、肌肉松弛劑和肌肉松弛拮抗劑后使用納美芬會(huì)引起感覺缺失。本品還可用于門診病人，用于有意識(shí)的鎮(zhèn)靜患者和多種藥物過(guò)量使用的緊急情況。未觀察到有害的藥物相互作用。臨床前試驗(yàn)顯示氟馬西尼和納美芬能誘發(fā)動(dòng)物的癲癇發(fā)作。聯(lián)用氟馬西尼和納美芬產(chǎn)生的癲癇發(fā)作比在嚙齒動(dòng)物試驗(yàn)中預(yù)計(jì)的少，因?yàn)閱为?dú)使用藥物就可達(dá)到預(yù)期的效果。根據(jù)這些數(shù)據(jù)，不能預(yù)計(jì)聯(lián)用這兩種藥物會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，但應(yīng)知道納美芬與這類藥物聯(lián)用可能引起癲癇。
納美芬為阿片拮抗劑，是納曲酮的6-亞甲基類似物。納美芬能抑制或逆轉(zhuǎn)阿片藥物的呼吸抑制、鎮(zhèn)靜和低血壓作用。藥效學(xué)研究顯示，在完全逆轉(zhuǎn)劑量下納美芬的作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)于納洛酮。納美芬無(wú)阿片激動(dòng)活性，不產(chǎn)生呼吸抑制、致幻效應(yīng)或瞳孔縮小。在無(wú)阿片激動(dòng)劑存在時(shí)給予納美芬未見藥理學(xué)作用。研究中未見納美芬的耐受性、軀體依賴性或?yàn)E用傾向。在阿片依賴者中，納美芬可產(chǎn)生急性戒斷癥狀。
肌注或皮下注射納美芬與靜注納美芬是生物等效的。肌注和皮下注射的絕對(duì)生物利用度分別為101.5%±8.1%和99.7%±6.9%。肌肉注射2.3±1.1小時(shí)后、皮下注射1.5±1.2小時(shí)后納美芬達(dá)最大血藥濃度，緊急情況下靜注1mg劑量在5-15分鐘內(nèi)可達(dá)到治療濃度。納美芬分布迅速，用藥后5分鐘內(nèi)就可阻斷80%的大腦阿片類受體，在濃度為0.1-2μg/mL時(shí)，其血漿蛋白結(jié)合率為45%。納美芬主要通過(guò)肝臟代謝，與葡萄糖醛酸化合物結(jié)合形成無(wú)活性的代謝物隨尿液排出。5%以下的原形藥物隨尿液排出，17%的納美芬通過(guò)糞便排出。納美芬靜注后的半衰期為10.8±5.2小時(shí)，在全身和腎臟的清除率分別為08±0.2L/hr/kg和0.08±0.04L/hr/kg。
密閉，在涼暗處（避光并不超過(guò)20℃）保存。
12個(gè)月。
