地佐辛注射液
國藥準(zhǔn)字H20080329
化學(xué)藥品
揚子江藥業(yè)集團有限公司(國產(chǎn))
本品為略帶粘稠無色的澄明液體。
地佐辛
需要使用阿片類鎮(zhèn)痛藥治療的各種疼痛。
1ml：5mg
國外臨床研究中發(fā)生不良反應(yīng)為：
1．惡心、嘔吐、鎮(zhèn)靜及注射部位反應(yīng)發(fā)生率為3～9%。
2．頭暈發(fā)生率在1～3%。
3．出汗、寒戰(zhàn)、臉紅、血紅蛋白低、水腫、高血壓、低血壓、心率不齊、胸痛、蒼白、血栓性靜脈炎、嘴干、便秘、腹瀉、腹痛/緊張、焦慮、神志不清、叫喊、錯覺、睡眠不好、頭痛、譫語、抑郁、呼吸抑制、呼吸系統(tǒng)癥狀、肺不張、復(fù)視、語言含糊、視力模糊、尿頻、尿等待、尿潴留、瘙癢、紅斑、等發(fā)生率<1%。
未見明確因果關(guān)系的不良事件有：堿性磷酸酶及血清谷草轉(zhuǎn)氨酶升高、打呃、耳充血、耳鳴。
國內(nèi)臨床研究中發(fā)生不良反應(yīng)為：
單次用藥組：輕度惡心發(fā)生率為1.4%。
一周用藥組：輕至中度的嘔吐、惡心和頭暈發(fā)生率29.4%。
1．惡心、嘔吐、鎮(zhèn)靜及注射部位反應(yīng)發(fā)生率為3～9%。
2．頭暈發(fā)生率在1～3%。
3．出汗、寒戰(zhàn)、臉紅、血紅蛋白低、水腫、高血壓、低血壓、心率不齊、胸痛、蒼白、血栓性靜脈炎、嘴干、便秘、腹瀉、腹痛/緊張、焦慮、神志不清、叫喊、錯覺、睡眠不好、頭痛、譫語、抑郁、呼吸抑制、呼吸系統(tǒng)癥狀、肺不張、復(fù)視、語言含糊、視力模糊、尿頻、尿等待、尿潴留、瘙癢、紅斑、等發(fā)生率<1%。
未見明確因果關(guān)系的不良事件有：堿性磷酸酶及血清谷草轉(zhuǎn)氨酶升高、打呃、耳充血、耳鳴。
國內(nèi)臨床研究中發(fā)生不良反應(yīng)為：
單次用藥組：輕度惡心發(fā)生率為1.4%。
一周用藥組：輕至中度的嘔吐、惡心和頭暈發(fā)生率29.4%。
肌注：推薦成人單劑量為5～20mg，但臨床研究中的初劑量為10mg。應(yīng)根據(jù)病人的體重、年齡、疼痛程度、身體狀況及服用其它藥物的情況調(diào)節(jié)劑量。必要時每隔3～6小時給藥一次，最高劑量20mg/次,一天最多不超過120mg/天。
靜注：初劑量為5mg，以后2.5～10mg/2～4小時。
對阿片類鎮(zhèn)痛藥過敏的病人禁用。
1．本品含有焦亞硫酸鈉，硫酸鹽對于某些易感者可能引起致命性過敏反應(yīng)和嚴重哮喘。
2．本品具有阿片拮抗劑的性質(zhì)，對麻醉藥有身體依賴性的病人不推薦使用。
3．本品為強效阿片類鎮(zhèn)痛藥應(yīng)在醫(yī)院內(nèi)使用，以便及時發(fā)現(xiàn)呼吸抑制和進行適當(dāng)治療。
4．對于腦損傷、顱內(nèi)損傷或顱內(nèi)壓高的病人，使用本品產(chǎn)生呼吸抑制可能會升高腦脊液壓力。對此類患者僅在必要時使用，要尤為注意。
5．本品可引起呼吸抑制，患有呼吸抑制、支氣管哮喘、呼吸梗阻的病人使用本品要減量。
6．本品經(jīng)過肝臟代謝和腎臟排泄，肝、腎功能不全者應(yīng)用本品應(yīng)低劑量。
7．膽囊手術(shù)者慎用本品。
8．使用本品的患者在藥物作用存在時，不應(yīng)開車或操作危險的機器。
9．阿片類鎮(zhèn)痛藥、普通麻醉劑、鎮(zhèn)靜藥、催眠藥或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑（包括酒精）與本品同用會產(chǎn)生添加作用。因此，聯(lián)合治療時，一種或全部藥物的劑量都應(yīng)減少。
10.本品與酒精和/或其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑合用可能對病人產(chǎn)生危害，不在醫(yī)療環(huán)境控制下，酒精成癮或服用這類藥物的病人慎用本品。
11.本品溶液變色或有沉淀則停止使用。
12.地佐辛在動物濫用傾向性試驗中已替代嗎啡，在濫用傾向試驗中有經(jīng)驗的藥物濫用者認為地佐辛為麻醉品，但在藥物的進展中，未發(fā)現(xiàn)臨床濫用的跡象。地佐辛是混合的阿片激動-拮抗劑，比嗎啡、度冷丁這種純阿片類藥物濫用傾向低。但所有這類藥物對某些人均有濫用傾向，尤其是那些曾經(jīng)濫用阿片類藥物或依賴者。在動物試驗中，地佐辛誘導(dǎo)身體依賴的能力有限，在臨床使用中未見本品耐受性和依賴性增強。
2．本品具有阿片拮抗劑的性質(zhì)，對麻醉藥有身體依賴性的病人不推薦使用。
3．本品為強效阿片類鎮(zhèn)痛藥應(yīng)在醫(yī)院內(nèi)使用，以便及時發(fā)現(xiàn)呼吸抑制和進行適當(dāng)治療。
4．對于腦損傷、顱內(nèi)損傷或顱內(nèi)壓高的病人，使用本品產(chǎn)生呼吸抑制可能會升高腦脊液壓力。對此類患者僅在必要時使用，要尤為注意。
5．本品可引起呼吸抑制，患有呼吸抑制、支氣管哮喘、呼吸梗阻的病人使用本品要減量。
6．本品經(jīng)過肝臟代謝和腎臟排泄，肝、腎功能不全者應(yīng)用本品應(yīng)低劑量。
7．膽囊手術(shù)者慎用本品。
8．使用本品的患者在藥物作用存在時，不應(yīng)開車或操作危險的機器。
9．阿片類鎮(zhèn)痛藥、普通麻醉劑、鎮(zhèn)靜藥、催眠藥或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑（包括酒精）與本品同用會產(chǎn)生添加作用。因此，聯(lián)合治療時，一種或全部藥物的劑量都應(yīng)減少。
10.本品與酒精和/或其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑合用可能對病人產(chǎn)生危害，不在醫(yī)療環(huán)境控制下，酒精成癮或服用這類藥物的病人慎用本品。
11.本品溶液變色或有沉淀則停止使用。
12.地佐辛在動物濫用傾向性試驗中已替代嗎啡，在濫用傾向試驗中有經(jīng)驗的藥物濫用者認為地佐辛為麻醉品，但在藥物的進展中，未發(fā)現(xiàn)臨床濫用的跡象。地佐辛是混合的阿片激動-拮抗劑，比嗎啡、度冷丁這種純阿片類藥物濫用傾向低。但所有這類藥物對某些人均有濫用傾向，尤其是那些曾經(jīng)濫用阿片類藥物或依賴者。在動物試驗中，地佐辛誘導(dǎo)身體依賴的能力有限，在臨床使用中未見本品耐受性和依賴性增強。
妊娠期注射本品的安全性未被確定，僅在權(quán)衡利弊后，對胎兒有利的情況下方可使用。
在分娩過程中使用本品的安全性未知，認為對母嬰均必要時才使用本品。
未確定本品是否通過乳汁排泄，因此哺乳期婦女不推薦使用本品。
18歲以下患者用藥的安全性和有效性尚未確定。
與所有強效、混合的阿片類激動-拮抗鎮(zhèn)痛劑相似，本品有可能產(chǎn)生顯著的呼吸抑制、減少供氧量，也有可能改變老年人的精神狀態(tài)或誘發(fā)譫妄。雖然臨床研究尚不充分，但老年人使用本類藥物應(yīng)減少最初劑量，隨后劑量個體化。
如與其他藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師或藥師。
地佐辛是一種強效阿片類鎮(zhèn)痛藥。地佐辛能緩解術(shù)后疼痛，其鎮(zhèn)痛強度、起效時間和作用持續(xù)時間與嗎啡相當(dāng)。當(dāng)穩(wěn)態(tài)血藥濃度超過5～9ng/ml時，產(chǎn)生緩解術(shù)后疼痛的作用；當(dāng)平均峰濃度達到45ng/ml時則出現(xiàn)不良反應(yīng)。出現(xiàn)最大鎮(zhèn)痛作用的時間比血藥濃度達峰時間晚20～60分鐘。
生殖毒性 大鼠靜脈注射或肌肉注射給予地佐辛，可見母體大鼠體重和攝食量、幼仔體重呈劑量依賴性降低。在小鼠、大鼠、家兔致畸敏感期毒性研究中未見致畸作用。
生殖毒性 大鼠靜脈注射或肌肉注射給予地佐辛，可見母體大鼠體重和攝食量、幼仔體重呈劑量依賴性降低。在小鼠、大鼠、家兔致畸敏感期毒性研究中未見致畸作用。
注射本品可完全快速吸收，肌注10mg達峰時間為10～90分鐘，平均血藥濃度為19ng/ml (10～38ng/ml) 。5分鐘內(nèi)靜注10mg，平均終末半衰期為2.4小時 (1.2～7.4小時) ，平均分布體積為10.1L/kg (4.7～20.1L/kg) ，平均全身清除率為3.3L/hr/kg (1.7～7.2L/hr/kg) 。劑量超過10mg時，呈非線性代謝。靜注5、10mg，劑量與血藥濃度呈正比，但靜注20mg后與5、10mg相比，AUC大25%，全身清除率低20%。
約有所用劑量的2/3是由尿排泄，其中有1%為原形藥，剩余的是葡萄糖苷酸的共扼物。未對地佐辛的蛋白結(jié)合率進行研究。靜注10mg本品，不改變肝硬化患者的全身清除率，但分布容積與半衰期比正常者增加30～50%，不知本品的游離濃度在肝硬化病人中是否發(fā)生了變化。腎功能不全對本品的動力學(xué)影響未進行研究。因為本品主要是以葡萄糖苷酸的共扼物由尿排泄，腎功能不全者應(yīng)減量、謹慎使用本品。
約有所用劑量的2/3是由尿排泄，其中有1%為原形藥，剩余的是葡萄糖苷酸的共扼物。未對地佐辛的蛋白結(jié)合率進行研究。靜注10mg本品，不改變肝硬化患者的全身清除率，但分布容積與半衰期比正常者增加30～50%，不知本品的游離濃度在肝硬化病人中是否發(fā)生了變化。腎功能不全對本品的動力學(xué)影響未進行研究。因為本品主要是以葡萄糖苷酸的共扼物由尿排泄，腎功能不全者應(yīng)減量、謹慎使用本品。
遮光、密閉貯藏
暫定24個月
