甲磺酸多沙唑嗪
國藥準(zhǔn)字H20050006
化學(xué)藥品
浙江新東港藥業(yè)股份有限公司(國產(chǎn))
原發(fā)性高血壓,良性前列腺增生,
甲磺酸多沙噻嗪的化學(xué)名為1-(4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基）-4-(1，4-苯駢二惡烷-2-甲?；┻哙杭谆撬猁}。分子式為C23H25N5O5·CH4O3S，分子量為547.59。
原發(fā)性高血壓，良性前列腺增生。
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1.發(fā)生率在10%以上的不良反應(yīng)：頭暈、頭痛、倦怠不適。
2.發(fā)生率在2-10%的不良反應(yīng)：嗜睡、水腫、惡心、鼻炎、呼吸困難、體位性低血壓、心悸、眩暈、口干、視覺異常、神經(jīng)質(zhì)、性功能障礙、腹瀉、多尿、胸痛和全身疼痛。體位性低血壓、水腫和呼吸困難常為劑量依賴性。
3.發(fā)生率為1%左右的不良反應(yīng)：心律失常、低血壓、皮疹、瘙癢、關(guān)節(jié)痛/關(guān)節(jié)炎、肌肉無力、肌痛、感覺異常、運動障礙、共濟失調(diào)、張力過強、肌痙攣、潮紅、結(jié)膜炎、耳鳴、抑郁、失眠、便秘、消化不良、胃腸脹氣、鼻出血、尿失禁、虛弱和顏面浮腫。
2.發(fā)生率在2-10%的不良反應(yīng)：嗜睡、水腫、惡心、鼻炎、呼吸困難、體位性低血壓、心悸、眩暈、口干、視覺異常、神經(jīng)質(zhì)、性功能障礙、腹瀉、多尿、胸痛和全身疼痛。體位性低血壓、水腫和呼吸困難常為劑量依賴性。
3.發(fā)生率為1%左右的不良反應(yīng)：心律失常、低血壓、皮疹、瘙癢、關(guān)節(jié)痛/關(guān)節(jié)炎、肌肉無力、肌痛、感覺異常、運動障礙、共濟失調(diào)、張力過強、肌痙攣、潮紅、結(jié)膜炎、耳鳴、抑郁、失眠、便秘、消化不良、胃腸脹氣、鼻出血、尿失禁、虛弱和顏面浮腫。
口服，每日1次。初始劑量為半片（1 mg)，如無不良反應(yīng)，第2天起每日1片（2 mg）。根據(jù)患者的臨床反應(yīng)，可于第2周末（即第3周初）再增加劑量，最大可至2片（4 mg）。
1.對喹唑啉類（如哌唑嗪，特拉唑嗪）過敏者。
2.服用本品后發(fā)生嚴(yán)重低血壓。
2.服用本品后發(fā)生嚴(yán)重低血壓。
1.為減少首劑效應(yīng)和體位性低血壓，治療的首次劑量應(yīng)為1mg，每1～2周按需增加劑量，初次及每增量后第一劑，都宜睡前服用。
2.病人在開始治療以及治療中增加劑量時應(yīng)避免引起突然性體位變化和行動，并注意其可能對身體造成的傷害。
3.本品治療中若加用其他降壓藥，本品劑量宜減少；若將本品加用于已有的降壓藥治療時應(yīng)格外小心。
4.如發(fā)生暈厥，應(yīng)置患者于平臥位，必要時給予支持治療。
5.肝功能受損的患者或正使用任何影響肝代謝的藥物時，應(yīng)用多沙唑嗪應(yīng)十分謹(jǐn)慎。
6.陰莖痙攣是本品治療中一種非常罕見的不良反應(yīng)，可引起持續(xù)性勃起功能障礙，一旦發(fā)生需立即治療。
7.前列腺癌和前列腺增生的許多癥狀相同，且兩者常合并存在，故在開始多沙唑嗪治療良性前列腺增生癥前，應(yīng)先排除前列腺癌。
2.病人在開始治療以及治療中增加劑量時應(yīng)避免引起突然性體位變化和行動，并注意其可能對身體造成的傷害。
3.本品治療中若加用其他降壓藥，本品劑量宜減少；若將本品加用于已有的降壓藥治療時應(yīng)格外小心。
4.如發(fā)生暈厥，應(yīng)置患者于平臥位，必要時給予支持治療。
5.肝功能受損的患者或正使用任何影響肝代謝的藥物時，應(yīng)用多沙唑嗪應(yīng)十分謹(jǐn)慎。
6.陰莖痙攣是本品治療中一種非常罕見的不良反應(yīng)，可引起持續(xù)性勃起功能障礙，一旦發(fā)生需立即治療。
7.前列腺癌和前列腺增生的許多癥狀相同，且兩者常合并存在，故在開始多沙唑嗪治療良性前列腺增生癥前，應(yīng)先排除前列腺癌。
1.目前妊娠婦女使用本品的安全性尚未確定，本品只在非常必要時方可用于孕婦。
2.尚不知該藥是否可通過人類乳汁分泌，哺乳期婦女應(yīng)慎用此藥。
尚不明確
1.本品在老年高血壓者可能有明顯低血壓反應(yīng)，須減少每日維持量。
2.本品在良性前列腺增生治療中，老年人和非老年人的安全性和有效性是一致的。
1.吲哚美辛或其他非甾體抗炎藥物與本品同用可減弱降壓作用。可能由于抑制腎前列腺素合成和（或）引起水、鈉潴留。
2.西咪替丁可輕度增加多沙唑嗪血藥濃度和半衰期，但其臨床意義不詳。
3.其他降壓藥與本品同用時降壓作用增強，需調(diào)整劑量。
4.雌激素與本品合用時由于體液潴留而增高血壓。
5.擬交感胺類與本品合用可使前者升壓作用與后者降壓作用均減弱。
6.人體外血漿研究表明，多沙唑嗪對地高辛、華法令、苯妥因、吲哚美辛的蛋白結(jié)合率無影響。
2.西咪替丁可輕度增加多沙唑嗪血藥濃度和半衰期，但其臨床意義不詳。
3.其他降壓藥與本品同用時降壓作用增強，需調(diào)整劑量。
4.雌激素與本品合用時由于體液潴留而增高血壓。
5.擬交感胺類與本品合用可使前者升壓作用與后者降壓作用均減弱。
6.人體外血漿研究表明，多沙唑嗪對地高辛、華法令、苯妥因、吲哚美辛的蛋白結(jié)合率無影響。
1.多沙唑嗪片是長效a1-受體阻滯劑。本品選擇性作用于節(jié)后a1-腎上腺素受體，使周圍血管擴張，周圍血管阻力降低而降低血壓，對心排出量影響不大。與其他的a1-受體阻滯劑一樣，多沙唑嗪對立位血壓和心率影響較大。
2.本品作用于前列腺和膀胱頸平滑肌的a1-腎上腺素受體，使膀胱頸、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛，尿道和膀胱阻力減低，從而減輕前列腺增生引起的尿道阻塞癥狀。
3.本品能輕度降低總膽固醇（2%~3%）、LDL-膽固醇（4%），并輕度升高HDL-膽固醇（4%）。但這些變化的臨床意義目前還不清楚。
大鼠和小鼠分別長期口服（24個月）最大耐受劑量的多沙唑嗪（每日40mg/kg和每日120mg/kg），未發(fā)現(xiàn)有致癌活性。
4.致突變研究沒有顯示本品及其代謝產(chǎn)物對染色體和亞染色體結(jié)構(gòu)的影響。
5.大鼠研究證實，每日口服本品20mg/kg，可降低雄性大鼠的生殖能力；但在停服本品后2周內(nèi)即可恢復(fù)其生殖能力。在每日口服本品5mg/kg及10mg/kg時未見其對雄鼠生育力的影響。目前尚未見任何本品對人類男性生育力影響的報告。
6.妊娠兔和大鼠每日分別口服本品高達(dá)41mg/kg和20mg/kg（相當(dāng)于人類服用本品12mg/天時Cmax和ACU的10倍和4倍）時，未發(fā)現(xiàn)對胎崽有影響。兔在服用本品達(dá)80mg/kg時，可降低胎崽的存活率。放射活性研究顯示本品能通過妊娠大鼠的胎盤。
7.大鼠圍生期的研究表明，每日口服本品40mg/kg或50mg/kg（相當(dāng)于人類服用本品12mg/天時ACU的8倍）可延緩幼鼠產(chǎn)后發(fā)育。
哺乳期大鼠研究發(fā)現(xiàn)，母鼠單劑量口服[2-14C]標(biāo)記的本品1mg/kg時，其乳汁中的最大濃度比母體血漿濃度高出20倍。
2.本品作用于前列腺和膀胱頸平滑肌的a1-腎上腺素受體，使膀胱頸、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛，尿道和膀胱阻力減低，從而減輕前列腺增生引起的尿道阻塞癥狀。
3.本品能輕度降低總膽固醇（2%~3%）、LDL-膽固醇（4%），并輕度升高HDL-膽固醇（4%）。但這些變化的臨床意義目前還不清楚。
大鼠和小鼠分別長期口服（24個月）最大耐受劑量的多沙唑嗪（每日40mg/kg和每日120mg/kg），未發(fā)現(xiàn)有致癌活性。
4.致突變研究沒有顯示本品及其代謝產(chǎn)物對染色體和亞染色體結(jié)構(gòu)的影響。
5.大鼠研究證實，每日口服本品20mg/kg，可降低雄性大鼠的生殖能力；但在停服本品后2周內(nèi)即可恢復(fù)其生殖能力。在每日口服本品5mg/kg及10mg/kg時未見其對雄鼠生育力的影響。目前尚未見任何本品對人類男性生育力影響的報告。
6.妊娠兔和大鼠每日分別口服本品高達(dá)41mg/kg和20mg/kg（相當(dāng)于人類服用本品12mg/天時Cmax和ACU的10倍和4倍）時，未發(fā)現(xiàn)對胎崽有影響。兔在服用本品達(dá)80mg/kg時，可降低胎崽的存活率。放射活性研究顯示本品能通過妊娠大鼠的胎盤。
7.大鼠圍生期的研究表明，每日口服本品40mg/kg或50mg/kg（相當(dāng)于人類服用本品12mg/天時ACU的8倍）可延緩幼鼠產(chǎn)后發(fā)育。
哺乳期大鼠研究發(fā)現(xiàn)，母鼠單劑量口服[2-14C]標(biāo)記的本品1mg/kg時，其乳汁中的最大濃度比母體血漿濃度高出20倍。
1.本品口服后吸收迅速，達(dá)峰時間2～3小時，生物利用度約65%，與蛋白結(jié)合率達(dá)98%，終末消除半衰期（t1/2）為19～22小時。進食后服藥吸收延遲約1小時，但臨床療效無明顯降低。
2.本品在肝內(nèi)代謝廣泛。雖然已確定幾種活性和非活性代謝產(chǎn)物，但其藥代動力學(xué)特性尚不清楚。本品主要由糞便排除，63%為代謝產(chǎn)物，4.8%為原型；腎臟排泄9%。
3.本品早間給藥的曲線下面積比晚間給藥低11%，且達(dá)峰時間明顯低于晚間約2小時。高血壓患者的穩(wěn)態(tài)血藥濃度研究顯示，每日口服多沙唑嗪2～16mg，藥量與藥效呈線性關(guān)系。
4.藥代動力學(xué)研究表明，多沙唑嗪血漿半衰期和清除率不受年齡或腎功能受損的影響，但肝硬化的患者單劑量口服多沙唑嗪2mg時上述參數(shù)增加40%。目前有關(guān)藥物對多沙唑嗪肝代謝的影響的資料尚不多。
2.本品在肝內(nèi)代謝廣泛。雖然已確定幾種活性和非活性代謝產(chǎn)物，但其藥代動力學(xué)特性尚不清楚。本品主要由糞便排除，63%為代謝產(chǎn)物，4.8%為原型；腎臟排泄9%。
3.本品早間給藥的曲線下面積比晚間給藥低11%，且達(dá)峰時間明顯低于晚間約2小時。高血壓患者的穩(wěn)態(tài)血藥濃度研究顯示，每日口服多沙唑嗪2～16mg，藥量與藥效呈線性關(guān)系。
4.藥代動力學(xué)研究表明，多沙唑嗪血漿半衰期和清除率不受年齡或腎功能受損的影響，但肝硬化的患者單劑量口服多沙唑嗪2mg時上述參數(shù)增加40%。目前有關(guān)藥物對多沙唑嗪肝代謝的影響的資料尚不多。
密封，置陰涼處。
24個月
