甲磺酸左氧氟沙星注射液
利復(fù)星
國藥準(zhǔn)字H19980192
化學(xué)藥品
華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司(國產(chǎn))
處方藥
本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯類白色或微黃色。
本品的活性成份為甲磺酸左氧氟沙星，輔料為氯化鈉。
本品適用于敏感細(xì)菌所引起的下列中?重度感染:|1.呼吸系統(tǒng)感染:急性支氣管炎?慢性支氣管炎急性發(fā)作?彌漫性細(xì)菌支氣管炎?支氣管擴張合并感染?肺炎。|2.泌尿系統(tǒng)感染:腎盂腎炎?復(fù)雜性尿路感染等。|3.生殖系統(tǒng)感染:急性前列腺炎?急性副睪炎?子宮內(nèi)膜炎?宮頸炎?子宮附件炎?盆腔炎。|4.皮膚軟組織感染:傳染性膿皰病?蜂窩組織炎?淋巴管(結(jié))炎?皮下膿腫?肛周膿腫等。|5.胃腸道感染:由志賀菌屬?沙門菌屬?產(chǎn)腸毒素大腸桿菌?親水氣單胞菌?副溶血弧菌等所致。|6.敗血癥。|7.其他感染:乳腺炎?外傷?燒傷及手術(shù)后傷口感染?腹腔感染(必要時合用甲硝唑)?膽囊炎?膽管炎?骨與關(guān)節(jié)感染以及五官科感染等。
100ml:0.2g(以左氧氟沙星計)
1.胃腸道反應(yīng)較為常見，可表現(xiàn)為：惡心?嘔吐?腹部不適?腹瀉?食欲不振?腹痛?腹脹等癥狀。|2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)可有頭昏?頭痛?嗜睡或失眠。|3.過敏反應(yīng)： 皮疹?皮膚瘙癢，偶可發(fā)生滲出性多形紅斑及血管神經(jīng)性水腫。少數(shù)患者有光敏反應(yīng)。|4.偶可發(fā)生：|(1)癲癇發(fā)作?精神異常?煩躁不安?意識混亂?幻覺?震顫。|(2)血尿?發(fā)熱?皮疹等間質(zhì)性腎炎表現(xiàn)。|(3)注射部位發(fā)紅?發(fā)癢或靜脈炎。|(4)結(jié)晶尿，多見于高劑量應(yīng)用時。|(5)關(guān)節(jié)疼痛。|5.少數(shù)患者可出現(xiàn)一過性肝功能異常，如血清氨基轉(zhuǎn)移酶?血清總膽紅素增加?血尿素氮增高及周圍血象白細(xì)胞降低等，多屬輕度。
1.靜脈滴注，成人每日0.4g（2瓶或2袋），分2次靜滴。|2.重度感染患者及銅綠假單胞菌屬細(xì)菌感染的治療劑量可增至每日0.6g（3瓶或3袋），分2次靜滴。
對喹諾酮類藥物過敏者，妊娠及哺乳期婦女?18歲以下患者禁用。
1.本制劑專供靜脈滴注，滴注時間為每100ml不少于60分鐘。本制劑不宜與其他藥物同瓶混合靜滴，或在同一根靜脈輸液管內(nèi)進行靜滴。|2.由于目前大腸埃希菌對氟喹諾酮類藥物耐藥者多見，應(yīng)在給藥前留取尿培養(yǎng)標(biāo)本，參考細(xì)菌藥敏結(jié)果調(diào)整用藥。|3.本品大劑量應(yīng)用或尿pH值在7以上時可發(fā)生結(jié)晶尿。為避免結(jié)晶尿的發(fā)生，宜多飲水，保持24小時排尿量在1200ml以上。|4.腎功能減退者應(yīng)減量或慎用:|(1)肌酐清除率為50~80ml/min時，劑量為正常劑量。|(2)肌酐清除率為20~49ml/min時，劑量為首劑為0.4g，以后每24小時0.2g。|(3)肌酐清除率為10~19ml/min時，劑量為首劑為0.4g，以后每48小時0.2g。|5.喹諾酮類藥物尚可引起少見的光毒性反應(yīng)。
動物實驗未證實喹諾酮類藥物有致畸作用，但對孕婦用藥進行的研究尚無明確結(jié)論。鑒于本藥可引起未成年動物關(guān)節(jié)病變，故孕婦禁用，哺乳期婦女應(yīng)用本品時應(yīng)暫停哺乳。
本品在嬰幼兒及18歲以下青少年的安全性尚未確定。但本品用于數(shù)種幼齡動物時，可致關(guān)節(jié)病變。因此不宜用于18歲以下的小兒及青少年。
老年患者常有腎功能減退，因本品主要自腎排出，需減量應(yīng)用。
1.尿堿化劑可減低本品在尿中的溶解度，導(dǎo)致結(jié)晶尿和腎毒性。|2.喹諾酮類抗菌藥與茶堿類合用時可能由于與細(xì)胞色素P450結(jié)合部位的競爭性抑制，導(dǎo)致茶堿類的肝消除明顯減少，血消除半衰期(t1/2β)延長，血藥濃度升高，出現(xiàn)茶堿中毒癥狀，如惡心?嘔吐?震顫?不安?激動?抽搐?心悸等。本品對茶堿類的代謝雖影響較小，但合用時仍應(yīng)測定茶堿類血藥濃度和調(diào)整劑量。|3.本品與環(huán)孢素合用，可使環(huán)孢素的血藥濃度升高，必須監(jiān)測環(huán)孢素血藥濃度，并調(diào)整劑量。|4.本品與抗凝藥華法林合用時雖對后者的抗凝作用增強較小，但合用時也應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測患者的凝血酶原時間。|5.丙磺舒可減少本品自腎小管分泌約50%，合用時可因本品血藥濃度增高而產(chǎn)生毒性。|6.本品可干擾咖啡因的代謝，從而導(dǎo)致咖啡因消除減少，血消除半衰期(t1/2β)延長，并可能產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。|7.本品與非甾體類抗炎藥芬布芬合用時，偶有抽搐發(fā)生，因此不宜與芬布芬合用。|8.本品不能與多價金屬離子如鎂?鈣等溶液在同一輸液管中使用。|9.與口服降血糖藥同時使用時可能引起低血糖，因此用藥過程中應(yīng)注意監(jiān)測血糖濃度，一旦發(fā)生低血糖時應(yīng)立即停用本品，并給予適當(dāng)處理。
本品為氧氟沙星的左旋體，其抗菌活性約為氧氟沙星的 2倍，它的主要作用機制為抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶活性，抑制細(xì)菌DNA復(fù)制。本品具有抗菌譜廣、抗菌作用強的特點，對多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌，如肺炎克雷伯菌、變形桿菌屬、傷寒沙門菌屬、志賀菌屬、部分大腸桿菌等有較強的抗菌活性，對部分葡萄球菌、肺炎鏈球菌、衣原體、流感桿菌、綠膿桿菌、淋球菌等也有良好的抗菌作用。
1.吸收:|(1)口服左氧氟沙星后吸收迅速完全,通常在口服給藥后1~2小時血漿藥物濃度達峰值.左氧氟沙星500 mg片劑和750 mg片劑的絕對生物利用度均約為99%,表明左氧氟沙星口服后完全吸收.健康志愿者單次靜脈給藥,劑量為500 mg,滴注時間大于60分鐘時,血漿峰濃度的Mean±SD為6.2 ±1.0 μg/mL;劑量750 mg,滴注時間大于90分鐘時,血漿峰濃度的Mean±SD為11.5 ±4.0 μg/mL.左氧氟沙星口服液和片劑具有生物等效性.|(2)單次及多次口服或注射給予左氧氟沙星后,其藥代動力學(xué)呈線性曲線,可以預(yù)測其藥代動力學(xué)變化情況.每日服藥一次,劑量為500 mg或750 mg時,48小時后達穩(wěn)態(tài).經(jīng)口每日服藥一次,一次500 mg,多次給藥后血漿峰濃度和谷濃度的Mean±SD分別為5.7 ±1.4和0.5 ±0.2 μg/mL;而經(jīng)口每日服藥1次,一次750 mg,多次給藥后血漿峰濃度和谷濃度的Mean±SD分別為8.6 ±1.9和1.1 ±0.4 μg/mL.靜脈滴注給藥,每日1次,劑量為500 mg時,多次給藥后血漿峰濃度和谷濃度的Mean±SD分別為6.4 ±0.8和0.6 ±0.2 μg/mL,劑量為750 mg時,多次給藥后血漿峰濃度和谷濃度的Mean±SD分別為12.1 ±4.1和1.3 ±0.71 μg/mL.|進食同時口服左氧氟沙星500 mg將使達峰時間延遲約1小時,且降低峰濃度,片劑降低約14%,口服液降低約25%.因此,服用左氧氟沙星片劑與進食與否無關(guān).但建議左氧氟沙星口服液應(yīng)在飯前1小時或飯后2小時服用.左氧氟沙星注射給藥后血漿藥物濃度變化的時間曲線(AUC)與口服同樣劑量(mg/mg)的片劑后的時間曲線相似.因此,口服和注射兩種給藥途經(jīng)可以相互替代.|2.分布:|(1)左氧氟沙星單次或多次給藥,劑量為500 mg或750 mg,其平均分布容積通常為74至112 L,這表示左氧氟沙星可以廣泛分布于身體各種組織中.健康受試者大約在給藥后3小時后皮膚和體液中藥物濃度達到峰值.|(2)健康受試者每日一次口服給藥,劑量為750 mg和500 mg,多次給藥后,皮膚和血漿AUC之比約為2,體液和血漿AUC之比約為1.左氧氟沙星對肺組織的透過性也很好.單次口服給藥,劑量為500 mg時,24小時后肺臟中的藥物濃度通常高于血漿濃度2~5倍,濃度范圍約為2.4~11.3 μg/g.|離體情況下,應(yīng)用平衡透析法,測得所研究的各種動物在左氧氟沙星臨床相應(yīng)的血清/血漿濃度范圍(1~10 μg/mL)內(nèi)時,約有24%~38%的左氧氟沙星與血清蛋白相結(jié)合.在人類,左氧氟沙星主要和血清白蛋白相結(jié)合.左氧氟沙星與血清蛋白的結(jié)合與藥物濃度無關(guān).|3.代謝:左氧氟沙星在血漿和尿中的立體化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,不會代謝為其旋光異構(gòu)體-D-氧氟沙星.人體對左氧氟沙星的代謝量很低,它主要以原形由尿中排出.口服給藥后,約87%的藥物在48小時內(nèi)以原形形式由尿中排出,少于4%的藥物在72小時內(nèi)由糞便排出.不到5%的藥物以去甲基代謝產(chǎn)物及N-氧化代謝產(chǎn)物的形式由尿中排出,這是在人類僅有的兩種代謝產(chǎn)物.這兩種代謝產(chǎn)物的藥理學(xué)活性很弱.|4.排泄:左氧氟沙星主要以原形形式由尿中排出.口服或靜脈單次或多次給藥后,其平均終末血漿清除半衰期約為6至8小時.平均表觀清除率及腎臟清除率分別約為144~226 mL/min及96~142mL/min.腎臟清除率超過腎小球濾過率說明左氧氟沙星不僅通過腎小球濾過,而且可以通過腎小管分泌.同時給予西米替丁或丙磺舒可以使左氧氟沙星的腎臟清除率分別減少約24%和35%,這說明左氧氟沙星的分泌主要發(fā)生在腎臟的近曲小管.在采集的使用左氧氟沙星的受試者的新鮮尿液樣品中均未發(fā)現(xiàn)左氧氟沙星晶體.|5.老年人:如果考慮受試者肌酐清除率的差異,那么青年受試者和老年受試者左氧氟沙星的藥代動力學(xué)沒有顯著差別.健康老年受試者(年齡為66~80歲)口服左氧氟沙星,劑量為500 mg,其平均終末血漿清除半衰期約為7.6小時,而年輕成人約為6小時.造成這種差異的原因是受試者腎臟功能狀態(tài)不同,認(rèn)為不具有臨床意義.年齡對藥物的吸收也沒有影響.因此不需要單純根據(jù)年齡來調(diào)整左氧氟沙星的用藥劑量.|6.兒童:研究了6個月到16歲兒童,單次靜脈給予7mg/kg的左氧氟沙星的藥代動力學(xué).左氧氟沙星在兒童患者體內(nèi)比成年人清除的快.導(dǎo)致血漿暴露比成年人相應(yīng)的劑量下偏低.6個月到17歲兒童患者8mg/kg,每12小時用藥1次(每次不超過250mg)能完全達到穩(wěn)態(tài)血漿暴露(AUC0-24和Cmax),而成年人需要500mg,每24小時1次才達穩(wěn)態(tài)血漿暴露.|7.性別:如果考慮受試者肌酐清除率的差異,那么男性和女性受試者左氧氟沙星的藥代動力學(xué)沒有顯著差別.健康男性受試者口服左氧氟沙星,劑量為500 mg,其平均終末血漿清除半衰期約為7.5小時,而女性約為6.1小時.造成這種差異的原因是男性和女性受試者腎臟功能狀態(tài)不同,認(rèn)為不具有臨床意義.受試者性別對藥物的吸收沒有影響.不需要單純根據(jù)性別來調(diào)整左氧氟沙星的用藥劑量.|8.種族:用協(xié)方差分析的方法對72名受試者的數(shù)據(jù)進行分析以探討種族因素對于左氧氟沙星藥代動力學(xué)的影響,其中包括48名白種人和24名非白種人.受試者的種族對表觀清除率和表觀分布容積沒有影響.|9.腎臟損害 :腎功能損傷的患者(肌酐清除率<50 mL/min)左氧氟沙星的清除率顯著降低,血漿清除半衰期明顯延長,因此需要對這些患者的用藥劑量進行調(diào)整以避免藥物蓄積.無論是血液透析還是連續(xù)不臥床腹膜透析(CAPD)均不能有效的清除體內(nèi)的左氧氟沙星,表示進行血液透析和CAPD后均不需補充服用左氧氟沙星.|10.肝臟損害:未對肝功能損傷患者的藥代動力學(xué)進行研究.由于左氧氟沙星的代謝量很少,因此肝功能損傷可能不會影響左氧氟沙星的藥代動力學(xué).|11.細(xì)菌感染:患有嚴(yán)重社區(qū)獲得性細(xì)菌感染的患者左氧氟沙星的藥代動力學(xué)特征與健康受試者的藥代動力學(xué)特征相似.
遮光，密封保存。
