注射用重組人粒細胞巨噬細胞刺激因子
里亞爾
國藥準(zhǔn)字S19991011
生物制品
哈藥集團生物工程有限公司(國產(chǎn))
處方藥
本品為白色或乳白色疏松體。
本品主要成份為重組人粒細胞巨噬細胞刺激因子。
本品用于。1. 預(yù)防和治療腫瘤放療或化療后引起的白細胞減少癥。 2. 治療骨髓造血機能障礙及骨髓增生異常綜合癥。 3. 預(yù)防白細胞減少可能潛在的感染并發(fā)癥。 4. 使感染引起的中性粒細胞減少的恢復(fù)加快。
1500000IU(15ｏμg)。
本品的安全性與劑量和給藥途徑有關(guān)。大部分不良反應(yīng)多屬輕到中度,嚴重的反應(yīng)罕見。最常見的不良反應(yīng)為發(fā)熱，寒戰(zhàn)，惡心，呼吸困難，腹瀉,一般的常規(guī)對癥處理便可使之緩解;其次有皮疹，胸痛，骨痛和腹瀉等。據(jù)國外報道,低血壓和低氧綜合癥在首次給藥時可能出現(xiàn),但以后給藥則無此現(xiàn)象。不良反應(yīng)發(fā)生多于靜脈推注和快速滴注以及劑量大于32μg/kg/日有關(guān)。
1. 腫瘤放?化療后:放?化療停止24～48小時后方可使用本品，用1ml注射用水溶解本品(切勿劇烈振蕩)，在腹部?大腿外側(cè)或上臂三角肌處進行皮下注射(注射后局部皮膚應(yīng)隆起約1cm2，以便藥物緩慢吸收)，3～10μg/kg/日，持續(xù)5～7天，根據(jù)白細胞回升速度和水平，確定維持量。本品停藥后至少間隔48小時方可進行下一療程的放?化療。2. 骨髓移植:5～10μg/kg，靜脈滴注4～6小時每日1次，持續(xù)應(yīng)用至連續(xù)3天中性粒細胞絕對數(shù)≥1000/ml。3. 骨髓增生異常綜合征/再生障礙性貧血:3μg/kg/日，皮下注射，需2～4天才觀察到白細胞增高的最初效應(yīng)，以后調(diào)節(jié)劑量使白細胞計數(shù)維持在所期望水平，通常＜10000/μl。
1. 對rhGM-CSF或該制劑中任何其他成份有過敏史的病人。 2. 自身免疫性血小板減少性紫癜的病人。
1. 本品應(yīng)在?？漆t(yī)生指導(dǎo)下使用。病人對rhGM-CSF的治療反應(yīng)和耐受性個體差異較大?為此應(yīng)在治療前及開始治療后定期觀察外周血白細胞或中性粒細胞?血小板數(shù)據(jù)的變化。血象恢復(fù)正常后立即停藥或采用維持劑量。 2. 本品屬蛋白質(zhì)類藥物?用前應(yīng)檢查是否發(fā)生渾濁?如有異常?不得使用。 3. 本品不應(yīng)與抗腫瘤放?化療藥同時使用?如要進行下一療程的抗腫瘤放?化療?應(yīng)停藥至少48小時后?方可繼續(xù)治療。 4. 孕婦?高血壓患者及有癲癇病史者慎用。 5. 使用前仔細檢查?如發(fā)現(xiàn)瓶子有破損?溶解不完全者均不得使用?溶解后的藥劑應(yīng)一次用完。
孕婦及哺乳期婦女使用本品的安全性尚未建立,應(yīng)慎重使用。
慎用。
觀察患者的狀態(tài)?注意用量和間隔?慎重給藥。
1. 本品與化療藥物同時使用?可加重骨髓毒性?因而不宜與化療藥物同時使用?應(yīng)于化療結(jié)束后24～48小時使用。 2. 本品可引起血漿白蛋白降低?因此?同時使用具有血漿白蛋白高結(jié)合的藥物應(yīng)注意調(diào)整藥物的劑量。 3. 注射丙種球蛋白者?應(yīng)間隔1個月以上再接種本品。
1.藥理作用：重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（rhGM-CSF）作用于造血祖細胞，促進其增殖和分化，其重要作用是刺激粒、單核巨噬細胞成熟，促進成熟細胞向外周血釋放，并能促進巨噬細胞及噬酸性細胞的多種功能。 2.毒理作用： 2.1急性毒性：結(jié)果表明，以最大濃度給小鼠靜脈注射和皮下注射，未能求出LD50。其最大耐受量達5000μg/kg，相當(dāng)于人臨床用量（5～10μg/kg）的500～1000倍，觀察14天，皮下注射和腹腔注射兩種給藥途徑，動物均未見有明顯行為異常，生長良好，毛色光澤，二便正常，無動物死亡。 2.2大鼠長期毒性：用Wister大鼠分為大劑量組（600μg/kg/日）和rhGM-CSF小劑量組（300μg/kg/日），每天皮下注射1次rhGM-CSF，連續(xù)五周，結(jié)果表明：試驗組大鼠的活動、行為、進食情況、體重、大小便等均無異常。血液學(xué)和血液生化檢查，各項指標(biāo)及重要臟器肉眼和病理組織學(xué)檢查，均未見異常改變?；謴?fù)性觀察，也未發(fā)現(xiàn)延遲毒性反應(yīng)。 2.3犬長期毒性試驗：健康雜種犬rhGM-CSF300μg/kg/日和150μg/kg/日，每天皮下注射1次，連續(xù)五周，結(jié)果表明：rhGM-CSF對犬的活動、行為、進食情況、體重、二便、重要臟器重量均未見有明顯影響。血液學(xué)和血液生化檢查，各項指標(biāo)正常。重要臟器肉眼和病理組織學(xué)檢查，均未見異常改變?；謴?fù)性觀察，未發(fā)現(xiàn)延遲毒性反應(yīng)。 2.4生殖毒性試驗――致畸敏感期毒性試驗：rhGM-CSF大劑量（600μg/kg/日）使大鼠胎仔的體重和身長發(fā)育明顯抑制，表明rhGM-CSF大劑量對大鼠胚胎發(fā)育有顯著毒性。rhGM-CSF100μg/kg/日和20μg/kg/日對胎仔外觀、體重、身長、尾長、內(nèi)臟和骨骼等的影響，與生理鹽水對照組比較，均無明顯差異，未見畸形。表明rhGM-CSF100μg/kg/日和20μg/kg/日對大鼠胚胎發(fā)育無明顯毒性。 2.5皮膚刺激試驗：在家兔和豚鼠，rhGM-CSF15μg/0.1ml皮下注射，每日上午1次，連續(xù)七天，未觀察到皮膚紅斑和水腫，表明rhGM-CSF無皮膚刺激。
志愿者皮下注射3、10、20μg/kg和靜脈注射3至30μg/kg可觀察到血濃度峰值和曲線下面積（AUC）隨劑量的增大而增高。皮下注射本品，在3～4小時血濃度達到峰值。靜脈注射本品的清除半衰期為1～2小時，皮下注射則為2～3小時。小鼠皮下注射125I-GM-CSF后，腎臟含量最高，其次是胃和血液，心臟和骨骼中含量較低。在24小時內(nèi)有45%藥物經(jīng)尿液排出，其中20%以原型排出，48小時內(nèi)66～86%的藥物經(jīng)尿液排泄。
密封、遮光處保存。
