注射用重組人白介素-11
邁格爾
國藥準字S20030014
生物制品
北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司(國產(chǎn))
處方藥
本品系無菌凍干制劑，類白色疏松體，加注射用水后能迅速溶解。
本品重組人白介素-11。本品系將含人白介素-11(1L-11)融合蛋白基因的重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)化大腸桿菌、使其高效表達融合蛋白,經(jīng)融合蛋白純化、羥胺切割、高度純化后凍干制成。輔料名稱：甘氨酸、PB緩沖液。
本品用于實體瘤、非髓性白血病化療后Ⅲ、Ⅳ度血小板減少癥的治療。實體瘤及非髓性白血病患者?前一療程化療后發(fā)生Ⅲ/Ⅳ度血小板減少癥（即血小板數(shù)不高于5.0×109）者?下一療程化療前使用本品?以減少病人因血小板減少引起的出血和對血小板輸注的依賴性。同時有白細胞減少癥的病人必要時可合并使用重組人粒細胞刺激因子(重組人G-CSF)。
600萬單位(0.75mg)/瓶。
國外臨床研究報道：除了化療本身的不良反應(yīng)外?重組人IL-11的大部分不良反應(yīng)均為輕至中度?且停藥后均能迅速消退。約有10％的臨床病人在觀察期間有下列一些不良事件出現(xiàn)?包括乏力?疼痛?寒顫?腹痛?感染?惡心?便秘?消化不良?淤斑?肌痛?骨痛?神經(jīng)緊張及脫發(fā)等。其中大部分事件的發(fā)生率與安慰劑對照組相似?發(fā)生率高于安慰劑對照組的臨床不良反應(yīng)包括：全身性：水腫?頭痛?發(fā)熱及中性粒細胞減少性發(fā)熱。心血管系統(tǒng)：心動過速?血管擴張?心悸?暈厥?房顫及房撲。消化系統(tǒng)：惡心?嘔吐?粘膜炎?腹瀉?口腔念珠菌感染。神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈?失眠。呼吸系統(tǒng)：呼吸困難?鼻炎?咳嗽次數(shù)增加?咽炎?胸膜滲出。其他：皮疹?結(jié)膜充血?偶見用藥后一過性視力模糊。此外?弱視?感覺異常?脫水?皮膚褪色?表皮剝脫性皮炎及眼出血等不良反應(yīng)?治療組病人中的發(fā)生率也高于安慰劑對照組?但統(tǒng)計處理不能確定這些不良反應(yīng)事件的發(fā)生與重組人IL-11的使用有關(guān)聯(lián)性。除了弱視的發(fā)生治療組(10例(14%))顯著高于對照組(2例(3%))外?兩組間其它一些嚴重的或危及生命的不良反應(yīng)事件的發(fā)生率大致相當。兩例病人在觀察期間發(fā)生猝死?研究人員認為病人死亡的原因可能部分與用藥有關(guān)。這兩例病人均使用了大劑量環(huán)磷酰胺進行化療?當時仍每日使用利尿劑?且均伴有嚴重的低鉀血癥(小于3.ｏmEq/L)。因此?猝死的發(fā)生與重組人IL-11的使用之間的關(guān)系仍無法確定。實驗室檢查中用藥組病人最常見的化驗指標異常為因血漿容量的擴張引起的血紅蛋白濃度降低。血漿容量的擴張還引起白蛋白等其它一些血漿蛋白如轉(zhuǎn)鐵蛋白和γ-球蛋白濃度的降低。血鈣濃度也出現(xiàn)相應(yīng)的降低?但無臨床表現(xiàn)。每日皮下注射給藥?重組人IL-11可以引起血漿纖維蛋白原濃度升高2倍。其它一些急性期蛋白的血漿濃度也相應(yīng)升高。停藥后這些指標均可恢復正常。此外?健康受試者中?觀察到重組人IL-11可以引起血漿中以正常多聚體形式存在的Von willebrand因子(vWF)的濃度升高。
取本品1瓶，加入1ml滅菌注射用水溶解。根據(jù)本品臨床研究結(jié)果，推薦本品應(yīng)用劑量為25μg/kg，于化療結(jié)束后24～48小時開始或發(fā)生血小板減少癥后皮下注射，每天一次，療程一般7～14天。血小板計數(shù)恢復后應(yīng)及時停藥。在本品耐藥性試驗中，50μg/kg劑量組5例受試者2例出現(xiàn)心房纖顫，1例出現(xiàn)呼吸困難而停藥，因此，臨床應(yīng)用中應(yīng)注意控制劑量。
同類產(chǎn)品國外曾發(fā)生嚴重過敏反應(yīng)。因此對重組人IL-11及本品中其它成分過敏者禁用,對血液制品、大腸桿菌表達的其他生物制劑有過敏史者慎用。
1. 本品應(yīng)在化療后24-48小時開始使用,不宜在化療前或化療過程中使用。2. 使用本品過程中應(yīng)定期檢查血象(一般隔日一次),注意血小板數(shù)值的變化。在血小板升至1ｏｏ×109/L時應(yīng)及時停藥。 3. 器質(zhì)性心臟病患者,尤其充血性心衰及房顫?房撲病史的患者慎用。 4. 使用期間應(yīng)注意毛細血管滲漏綜合征的監(jiān)測。如體重?浮腫?胸腹腔積液等。 5. 該藥僅供醫(yī)囑或在醫(yī)生指導下使用。
對妊娠期婦女目前尚沒有臨床試驗。因此?除非臨床意義超過對胎兒的潛在危險?妊娠期一般不宜使用。尚不能確定重組人白介素-11是否可以從母乳中分泌?因此哺乳期婦女應(yīng)慎重使用。
兒童使用本品的療效及安全性尚未確定。
一般同成人用藥量。
未發(fā)現(xiàn)使用重組人白介素-11的同時使用G-CSF對兩者療效產(chǎn)生任何不良影響。目前尚未對重組人白介素-11與其它一些藥物之間的相互作用進行評價,根據(jù)已有的體外和動物試驗數(shù)據(jù),重組人白介素-11與P450藥酶的一些已知底物之間不會有相互作用。
本品是應(yīng)用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的一種促血小板生長因子，可直接刺激造血干細胞和巨核祖細胞的增值，誘導巨核細胞的成熟分化，增加體內(nèi)血小板的生成，從而提高血液血小板計數(shù)，而血小板功能無明顯改變。
貯藏于2-8℃低溫環(huán)境中。
