注射用唑來膦酸
博來寧
國藥準字H20041957
化學藥品
深圳海王藥業(yè)有限公司(國產)
處方藥
大腸癌,大腸惡性腫瘤,惡性腫瘤引起的高鈣血癥,
本品為白色凍干塊狀物。
活性成份:唑來膦酸。
用于治療惡性腫瘤引起的高鈣血癥(HCM)。
4mg（以C5H10N2O7P2計）。
本品的不良反應與其它雙膦酸鹽報告的不良反應相似,約在1/3患者中出現。最常出現的不良反應是流感樣癥狀(約9%),包括骨痛(9.1%)、發(fā)熱(7.2%)、疲乏(4.1%)、寒戰(zhàn)(2.8%)以及關節(jié)痛和肌痛(約3%)。目前尚沒有這些不良反應可逆性的信息。||腎鈣分泌減少常伴有不需要治療的無癥狀的血漿磷酸鹽水平降低(約20%的患者)。約3%的患者會出現無癥狀的低鈣血癥。||已經有報道,在靜脈輸注Zometa.后會出現胃腸道反應,如惡心(5.8%)和嘔吐(2.6%)。也會有小于1%的患者在輸液部位發(fā)生偶然性的局部反應,如發(fā)紅或腫脹和/或疼痛。||在約1.5%的使用Zometa4mg治療的患者中報告有厭食。||觀察到少量皮疹或瘙癢病例(低于1%)。||與其它雙磷酸鹽類藥物一樣,在大約1%的患者中報告有結膜炎的癥狀。||一些報道指出本品可引起腎功能損害(2.3%),然而該患者群體的其它危險因素也有損害腎功能的可能。在安慰劑對照組的臨床試驗中,唑來膦酸組5.2%患者出現嚴重貧血(Hb<8.0g/dl),安慰劑組為4.2%。||在臨床研究中出現了下列不良反應,主要是在長期給予唑來膦酸后發(fā)生的。||根據發(fā)生頻率列出不良反應。最常見的在先。采用下列發(fā)生率評估:|很常見:≥10%,常見:≥1%-<10%,少見:≥0.1%-<1%;偶發(fā):≥0.01%-<0.1%;罕見:<0.001%(包括個例)。||血液和淋巴系統(tǒng)|常見:貧血|少見:血小板減少,白細胞減少癥|罕見:全血細胞減少||神經系統(tǒng)|常見:頭痛、感覺錯亂|少見:頭暈、味覺障礙、感覺遲鈍、感覺過敏和震顫||精神障礙|常見;睡眠失調少見:焦慮|罕見:精神混亂||眼部|常見:結膜炎|少見:視覺模糊|罕見:葡萄膜炎,鞏膜外層炎||胃腸道|常見:惡心、嘔吐、食欲減退、便秘|少見:腹瀉、腹痛、消化不良、胃炎、口干呼吸、胸部和縱隔|少見:呼吸困難、咳嗽||皮膚和皮下組織|常見:多汗癥|少見:搔癢癥、皮疹(包括紅斑狀和斑點皮疹)||骨骼肌、結締組織和骨|常見:骨痛、肌痛、關節(jié)痛、全身性疼痛、關節(jié)僵直|少見:肌肉痙攣||心血管系統(tǒng)|常見;高血壓|不常見:低血壓|罕見:心動過緩||腎和泌尿系統(tǒng)|常見:腎功能損害|少見:急性腎功能衰竭、血尿、蛋白尿免疫系統(tǒng)|少見:過敏反應|罕見:血管神經性水腫||全身和給藥部位|常見:發(fā)燒、流感樣癥狀(包括疲勞、寒戰(zhàn)、不適感和面部潮紅)、外周水腫、乏力|少見:注射部位反應(包括疼痛、刺激、紅腫、硬化),胸痛、體重增加||實驗室檢查異常|很常見:低磷血癥|常見:血肌酐和血尿素氮升高、低鈣血癥|少見:低鎂血癥、低鉀血癥|罕見:高鉀血癥、高鈉血癥||上市后:||本品上市后的使用過程中報告有以下不良反應。由于這些報告來自人數不確定的人群,且屬于混雜因子,因此不可能可靠地評價這些事件的發(fā)生率或者建立與藥物暴露量的因果關系。||有很少病例報告:應用雙膦酸鹽治療的患者發(fā)生骨壞死(主要是頜骨壞死),大多數此類患者伴有包括骨髓炎在內的局部感染癥狀。這些病例主要發(fā)生在拔牙或其他口腔外科治療后。頜骨壞死的發(fā)生有多種危險因素存在,包括癌癥疾病本身、合并治療(如化療、放射治療和皮質激素)與并發(fā)癥(如貧血、凝血疾病、感染、已存在的口腔疾病)。盡管原因還不能肯定,治療過程中應盡量避免口腔外科治療。||在非常罕見的情況下,報道出現了以下的不良事件:低血壓導致暈厥或循環(huán)衰竭(主要發(fā)生于有潛在風險因素的患者中)、心房顫動、嗜睡、支氣管收縮、過敏性反應/休克、蕁麻疹、鞏膜炎和眼眶炎。
靜脈滴注。成人每次4mg，用100ml0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，滴注時間應不少于15分鐘。每3～4周給藥一次或遵醫(yī)囑。
對唑來膦酸、其它雙膦酸鹽或本品任何成份過敏者禁用、妊娠期、哺乳期婦女禁用。
使用本品前,必須確?；颊哂凶銐虻难a液量。||開始擇泰治療后,必須注意監(jiān)測標準高鈣血癥相關代謝參數,如血清鈣、磷、鎂以及肌酐水平。如果發(fā)生低鈣血癥、低磷血癥或低鎂血癥,可能需要短期補充治療。未經治療過的高鈣血癥患者通常伴有某種程度的腎功能受損,因此應考慮密切監(jiān)視腎功能。||擇泰含有的活性成份與Aclasta(唑來膦酸)藥物的活性成份是一樣的,因此,使用擇泰進行治療的病人不得同時使用Aclasta進行治療。||HCM患者出現腎功能惡化的跡象時,應適當考慮對擇泰的潛在利益是否超過可能面臨的風險加以評估。||如果為預防骨轉移患者發(fā)生骨相關事件,醫(yī)生應考慮到擇泰療效需要2-3月開始出現。已經有關于雙膦酸鹽并發(fā)腎功能不全的報告?？梢鹉I功能惡化的潛在因素包括脫水、治療前已有腎功能損害、多療程應用擇泰或其他雙膦酸鹽以及腎毒性藥物、或者輸注時間短于目前推薦時間。雖然擇泰4mg靜脈輸注不少于15分鐘能降低這種危險,但是仍然有可能發(fā)生腎功能不全。已經有報道在開始給予擇泰藥物或單次給予擇泰藥物后,病人就出現了腎功能惡化的癥狀、進而發(fā)展成腎衰和腎透析。一些長期使用推薦劑量擇泰?來預防骨相關事件的患者亦有可能發(fā)生血清肌酐升高,盡管其發(fā)生頻率較低。||每劑擇泰使用前均應測定患者的血清肌酐水平。在輕-中度腎功能受損的骨轉移患者的治療初期,推薦使用更低劑量的擇泰。對于在治療過程中出現腎功能惡化的患者,僅當肌酐水平恢復到基礎值的10%以內才能繼續(xù)使用擇泰。||考慮到包括擇泰在內的雙膦酸鹽對于腎功能的潛在影響,由于缺乏嚴重腎損害患者(在臨床研究中,其定義分別是:HCM患者血清肌酐≥400μmol/l或≥4.5mg/dl,惡性腫瘤骨轉移患者血清肌酐≥265μmol/l或≥3.0mg/dl)的大規(guī)模臨床安全數據,同時嚴重腎損害患者(肌酐清除率<30ml/dl)的基礎藥代動力學數據也很有限,因此對于嚴重腎損害患者不推薦使用擇泰。||由于嚴重肝功能不全患者的臨床數據有限,因此沒有對這些患者特別的建議。||對于有心衰危險的患者應避免補液過多。||對于同時使用雙膦酸鹽和氨基苷藥物的患者應嚴密監(jiān)視血鈣濃度,因為這兩類藥物對血鈣的降低將產生疊加作用,可導致長期低血鈣。||在治療方案內包含雙膦酸鹽的惡性腫瘤患者中,已有頜骨壞死的報道。這些患者中多數還接受化療和激素治療。大部分病例還進行過口腔治療,如拔牙。他們中許多人伴有包括骨髓炎在內的局部感染癥狀。||上市后經驗和文獻資料表明更高的下頜骨壞死發(fā)生率與腫瘤類型(晚期乳腺癌,多發(fā)性骨髓瘤)和牙齒狀態(tài)(拔牙、牙周疾病和包括義齒不適合在內的局部損傷)有關。||腫瘤患者應該保持良好的口腔衛(wèi)生,并且在患者使用雙膦酸鹽之前,應考慮進行預防性口腔檢查或牙科治療。||在治療過程中,這些患者應盡可能避免介入性口腔治療。對于在接受雙膦酸鹽治療時發(fā)生頜骨壞死的患者,口腔科手術可能令病情惡化。對于需要口腔治療的患者,沒有數據提示停止雙膦酸鹽治療能否降低頜骨壞死的危險。主治醫(yī)師應根據每例患者的個體利益/風險評估,得出臨床判斷并制定治療計劃。||根據上市后經驗,有報告稱使用雙膦酸鹽類藥物的患者出現嚴重的、偶發(fā)性的骨、關節(jié)和/或肌肉痛,但此類報告罕見。而這類藥品就包括擇泰(唑來膦酸)。在開始治療后,此類癥狀發(fā)作時間從一天到幾個月不等。大多數患者在停藥后癥狀緩解,當再次使用同樣藥品或其他雙膦酸鹽時,癥狀還會出現。
本品是否會分泌進入乳汁尚不清楚，由于本品能與骨骼長期結合，孕婦及哺乳期婦女禁用本品。
尚無兒童用藥的系統(tǒng)性研究。
參見【用法用量】。
臨床研究表明,本品與常用的抑制細胞生長藥物(如抗癌藥、利尿藥、抗生素和止痛藥等)同時用藥時未發(fā)現明顯的相互作用。||沒有進行過正式的臨床相互作用的研究。由于雙膦酸鹽類藥物與氨基苷同時使用能夠產生降低血鈣的疊加作用,從而導致長期低血鈣。因而建議使用時需格外小心。||本品與其它潛在對腎臟有害的藥物一起使用時,應小心謹慎使用。另外,在治療過程中也應注意低血鎂的發(fā)生。||本品不得與含鈣或者其它二價陽離子的輸注溶液(例如乳酸林格氏液)配伍使用,應使用與其它藥品分開的輸液管進行單次靜脈輸注。||對于患有多發(fā)性骨髓瘤患者,如果通過靜脈注射給予二膦酸鹽類藥物(如擇泰?)的同時還使用沙利度胺藥物,此時,可能會增加病人發(fā)生腎功能不全的危險性。
唑來膦酸是一種特異性地作用于骨的雙膦酸鹽化合物。它能抑制因破骨活性增加而導致的骨吸收。||雙膦酸鹽化合物對骨組織的選擇性作用依賴于其對礦化骨的高親和性。||作用的分子機理還不清楚。長期動物研究表明,唑來膦酸可抑制骨吸收,但對骨的形成、骨的礦化及力學特性沒有不良影響。||臨床研究|以帕米膦酸為對照的臨床研究表明,對于腫瘤引起的高鈣血癥,唑來膦酸能降低血清鈣和尿液中的鈣排泄量。||唑來膦酸4mg組給藥10天后的完全緩解率是88.4%,唑來膦酸8mg組為86.7%,帕米膦酸組為69.7%。唑來膦酸兩個劑量組的療效沒有顯著差異,但是,唑來膦酸組和帕米膦酸鈉組之間有顯著性的統(tǒng)計學差異。唑來膦酸8mg組中低血鈣癥的發(fā)生頻率較高。||單劑使用本品,有一半的病例在給藥后4天內升高的血鈣濃度降低至正常值范圍之內。唑來膦酸組的高鈣血癥復發(fā)的中位時間是30-40天,而帕米膦酸組為20-22天。||血鈣重又升高的患者(>2.9mmol/l)再次治療的緩解率(完全緩解率)為52%,只對8mg本品劑量組進行了該項指標的研究。由于沒有數據可與4mg劑量組進行比較,所以8mg劑量的緩解率是否更好尚不清楚。
分布|在初始24小時內，給藥量的44±18%排泄到尿中，其余的主要滯留在骨組織中。||唑來膦酸與血細胞沒有親和性，與血漿蛋白的結合性也較低(大約為22%)，而且不依賴于唑來膦酸的濃度。||將注射時間從5分鐘增加到15分鐘，在注射結束時，唑來膦酸濃度降低了30%，但對AUC沒有影響。與其它雙膦酸鹽化合物相比，患者間唑來膦酸的藥代動力學參數變化較大。||代謝|唑來膦酸在體外不抑制人P450酶，不發(fā)生代謝。通過腎臟排泄。緩慢地從骨組織中釋放進入全身循環(huán)，通過腎清除，半衰期(t1/2γ)至少為167小時。全身的清除率是5.6±2.5升/小時，不依賴于劑量，也不受性別、年齡、人種和體重的影響。||消除|靜脈給藥的唑來膦酸通過兩個階段消除:以0.23小時(t1/2β)的半衰期從全身循環(huán)中快速二相消除;1.75小時(t1/2α)，然后是一個長期消除階段。||特殊臨床狀態(tài)下的藥代動力學||高鈣血癥患者|沒有關于唑來膦酸對高鈣血癥患者的藥代動力學的研究數據。||肝功能不全患者|沒有關于唑來膦酸對肝功能不全患者的藥物動力學的數據。唑來膦酸在體外不抑制人P450酶且不被代謝。動物實驗研究發(fā)現，糞便中含有小于給藥量3%的殘留物。這表明肝臟在唑來膦酸的藥代動力學中不起作用。||腎功能不全患者|嚴重腎功能不全患者的藥代動力學數據非常有限。
30°C以下保存。
暫定24個月。
