重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液
泉升
國(guó)藥準(zhǔn)字S20020018
生物制品
山東泉港藥業(yè)有限公司(國(guó)產(chǎn))
處方藥
中性粒細(xì)胞減少癥,
重組人粒細(xì)胞刺激因子,輔料為醋酸鈉﹑冰醋酸﹑甘露醇﹑聚山梨酯-80
1.癌癥化療等原因?qū)е轮行粤＜?xì)胞減少癥；癌癥患者使用骨髓抑制性化療藥物，特別在強(qiáng)烈的骨髓剝奪性化學(xué)藥物治療后，注射本品有助于預(yù)防中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生，減輕中性粒細(xì)胞減少的程度，縮短粒細(xì)胞缺乏癥的持續(xù)時(shí)間，加速粒細(xì)胞數(shù)的恢復(fù)，從而減少合并感染發(fā)熱的危險(xiǎn)性。
2.促進(jìn)骨髓移植后的中性粒細(xì)胞數(shù)升高。
3.骨髓發(fā)育不良綜合癥引起的中性粒細(xì)胞減少癥，再生障礙性貧血引起的中性粒細(xì)胞減少癥，先天性、特發(fā)性中性粒細(xì)胞減少癥，骨髓增生異常綜合癥伴中性粒細(xì)胞減少癥，周期性中性粒細(xì)胞減少癥。
150μg/支
1.嚴(yán)重的不良反應(yīng).
(1)休克(發(fā)生率不明):有發(fā)生休克的可能,需密切觀察,發(fā)現(xiàn)異常時(shí)應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理.
(2)間質(zhì)性肺炎(發(fā)生率不明):有發(fā)生間質(zhì)性肺炎或促其加重的可能,應(yīng)密切觀察,如發(fā)現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難和胸部X線檢查異常時(shí),應(yīng)停藥并給予腎上腺皮質(zhì)激素等適當(dāng)處置.
(3)急性呼吸窘迫綜合征(發(fā)生率不明):有發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征的可能,應(yīng)密切觀察,如發(fā)現(xiàn)急劇加重的呼吸困難、低氧血癥、兩肺彌漫性浸潤(rùn)陰影等胸部X 線異常時(shí),應(yīng)停藥,并進(jìn)行呼吸道控制等適當(dāng)處置.
(4)幼稚細(xì)胞增加(發(fā)生率不明):對(duì)急性髓性白血癥及骨髓異常增生綜合征的患者,有可能促進(jìn)幼稚細(xì)胞增多時(shí),應(yīng)停藥.
2.其他不良反應(yīng).
(1)皮膚:中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)痛性紅斑、伴有發(fā)熱的皮膚損害(sweet綜合征等)(發(fā)生率不明),皮疹、潮紅.
(2)肌肉骨骼系統(tǒng):有時(shí)會(huì)有肌肉酸痛、骨痛、腰痛、胸痛、關(guān)節(jié)痛的現(xiàn)象.
(3)消化系統(tǒng):有時(shí)會(huì)出現(xiàn)食欲不振的現(xiàn)象,惡心、嘔吐,或肝臟谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高.
(4)其他:有人會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、頭疼、乏力、心悸,ALP、LDH、尿酸、血清肌酐、CRP升高.
(1)休克(發(fā)生率不明):有發(fā)生休克的可能,需密切觀察,發(fā)現(xiàn)異常時(shí)應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理.
(2)間質(zhì)性肺炎(發(fā)生率不明):有發(fā)生間質(zhì)性肺炎或促其加重的可能,應(yīng)密切觀察,如發(fā)現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難和胸部X線檢查異常時(shí),應(yīng)停藥并給予腎上腺皮質(zhì)激素等適當(dāng)處置.
(3)急性呼吸窘迫綜合征(發(fā)生率不明):有發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征的可能,應(yīng)密切觀察,如發(fā)現(xiàn)急劇加重的呼吸困難、低氧血癥、兩肺彌漫性浸潤(rùn)陰影等胸部X 線異常時(shí),應(yīng)停藥,并進(jìn)行呼吸道控制等適當(dāng)處置.
(4)幼稚細(xì)胞增加(發(fā)生率不明):對(duì)急性髓性白血癥及骨髓異常增生綜合征的患者,有可能促進(jìn)幼稚細(xì)胞增多時(shí),應(yīng)停藥.
2.其他不良反應(yīng).
(1)皮膚:中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)痛性紅斑、伴有發(fā)熱的皮膚損害(sweet綜合征等)(發(fā)生率不明),皮疹、潮紅.
(2)肌肉骨骼系統(tǒng):有時(shí)會(huì)有肌肉酸痛、骨痛、腰痛、胸痛、關(guān)節(jié)痛的現(xiàn)象.
(3)消化系統(tǒng):有時(shí)會(huì)出現(xiàn)食欲不振的現(xiàn)象,惡心、嘔吐,或肝臟谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高.
(4)其他:有人會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、頭疼、乏力、心悸,ALP、LDH、尿酸、血清肌酐、CRP升高.
1.促進(jìn)骨髓移植后中性粒細(xì)胞數(shù)增加.成人及兒童的推薦劑量為300μg/m2, 通常自骨髓移植后次日至第五日給予靜脈滴注,每日一次.當(dāng)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)上升超過5000/mm2 時(shí),停藥,觀察病情.在緊急情況下,無法確定本藥的停藥指標(biāo)中性粒細(xì)胞數(shù)時(shí),可用白細(xì)胞的半數(shù)來估算中性粒細(xì)胞數(shù).
2.癌癥化療后引起的中性粒細(xì)胞減少癥.
(1)惡性淋巴瘤?肺癌?卵巢癌?睪丸癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤化療后次日開始給藥,成人及兒童推薦劑量為50μg/m2,皮下注射,每日一次.化療后中性粒細(xì)胞數(shù)降低到1000/mm2(白細(xì)胞計(jì)數(shù)2000/mm3)以下的成人患者和化療后中性粒細(xì)胞數(shù)減少到500/mm3(白細(xì)胞計(jì)數(shù)1000/mm3)以下的兒童患者應(yīng)給予本品.經(jīng)用藥后,如果中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)經(jīng)過最低值時(shí)期后增加到5000/mm3(白細(xì)胞計(jì)數(shù)10000/mm3)以上時(shí),應(yīng)觀察病情,同時(shí)停用本品.如皮下注射困難,應(yīng)改為100μg/m2靜脈滴注,成人及兒童,每日一次.
(2)急性白血病通常在化療給藥結(jié)束后(次日以后),骨髓中的幼稚細(xì)胞減少到足夠低的水平且外周血中無幼稚細(xì)胞時(shí),開始給藥,成人及兒童推薦劑量為200μg/m2,每日一次,皮下或靜脈給藥(包括靜脈點(diǎn)滴).緊急情況下,無法確定本藥的給藥及停藥時(shí)間的指標(biāo)中性粒細(xì)胞數(shù)時(shí),可用白細(xì)胞的半數(shù)來估算中性粒細(xì)胞數(shù).
3.骨髓異常增生綜合征伴發(fā)的中性粒細(xì)胞減少癥中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于1000/mm2的患者,給予本品100μg/m2皮下或靜脈滴注,每日一次.如果中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)超過5000/ mm3,應(yīng)減少劑量或終止給藥,并觀察病情.
4.再生障礙性貧血伴發(fā)中性粒細(xì)胞減少癥中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于1000/mm。的成人及兒童患者,本品劑量為400μg/m2,每日一次,皮下或靜脈給藥.如果中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)超過5000/ mm2,應(yīng)減少劑量或終止給藥,并觀察病情.
5.先天性?特發(fā)性中性粒細(xì)胞減少癥中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于1000/mm2的成人及兒童患者,本品劑量為50μg/m2,每日一次,皮下注射.如果中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)超過5000/ mm3,應(yīng)減少劑量或終止給藥,并觀察病情.
以下患者禁用:
1.對(duì)本藥或其他粒細(xì)胞刺激因子過敏者。
2.骨髓中幼稚粒細(xì)胞未充分減少的髓性白血病及外周血中存在骨髓幼稚粒細(xì)胞的髓性白血病患者。
1.對(duì)本藥或其他粒細(xì)胞刺激因子過敏者。
2.骨髓中幼稚粒細(xì)胞未充分減少的髓性白血病及外周血中存在骨髓幼稚粒細(xì)胞的髓性白血病患者。
1.慎用(下列患者慎用)
(1)既往有藥物過敏史的患者。
(2) 過敏體質(zhì)者。
2.重要注意事項(xiàng)
(1)本藥應(yīng)由有經(jīng)驗(yàn)的?？漆t(yī)生指導(dǎo)使用。
(2)本藥限于中性粒細(xì)胞減少癥患者。
(3)本藥應(yīng)用過程中,應(yīng)定期進(jìn)行血液檢查防止中性粒細(xì)胞(白細(xì)胞)過度增加,如發(fā)現(xiàn)過度增加,應(yīng)給予減量或停藥等適當(dāng)處置。
(4)有發(fā)生過敏反應(yīng)的可能,因此出現(xiàn)過敏反應(yīng)時(shí),應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)處理,另外為預(yù)測(cè)過敏反應(yīng)等,使用時(shí)應(yīng)充分問診?并建議預(yù)先用本藥物做皮試。
(5)給藥后可能會(huì)引起骨痛?腰痛等,此時(shí)可給予非麻醉性鎮(zhèn)痛劑等適當(dāng)處理。
(6)對(duì)癌癥化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥患者,在給予癌癥化療藥物的前24小時(shí)內(nèi)應(yīng)避免使用本藥。
(7)對(duì)于急性髓性白血病患者(化療和骨髓移植時(shí))應(yīng)用本藥前,建議對(duì)采集細(xì)胞進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn),以確認(rèn)本藥是否促進(jìn)白血病細(xì)胞增多。同時(shí),應(yīng)定期進(jìn)行血液檢查,發(fā)現(xiàn)幼稚細(xì)胞增多時(shí)應(yīng)停藥。
(8)骨髓異常增生綜合征中,由于已知伴有幼稚細(xì)胞增多的類型有轉(zhuǎn)化為髓性白血病的危險(xiǎn)性,因此應(yīng)用本藥時(shí),建議對(duì)采集細(xì)胞進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn),以證實(shí)幼稚細(xì)胞集落無增多現(xiàn)象。
3.應(yīng)用時(shí)注意事項(xiàng)
(1)本品為預(yù)充式注射器包裝,一次用完,不可重復(fù)使用。
(2)靜脈滴注時(shí),與5%葡萄糖溶液或生理鹽水混合后滴注,勿與其他藥物混用。
(3)靜脈給藥時(shí),速度應(yīng)盡量緩慢。
4.其他注意事項(xiàng)
(1)有報(bào)告指出,再生障礙性貧血及先天性中性粒細(xì)胞減少癥患者,應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子后,有轉(zhuǎn)為骨髓異常增生綜合征或急性白血病的病例。
(2)有報(bào)告指出給再生障礙性貧血?骨髓異常增生綜合征及先天性中性粒細(xì)胞減少癥患者應(yīng)用粒細(xì)胞刺激因子后,有的病例發(fā)生了染色體異常。
(3)有報(bào)告指出粒細(xì)胞刺激因子在體外或體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,對(duì)多種人膀胱癌及骨肉瘤細(xì)胞株具有促進(jìn)的傾向。
(1)既往有藥物過敏史的患者。
(2) 過敏體質(zhì)者。
2.重要注意事項(xiàng)
(1)本藥應(yīng)由有經(jīng)驗(yàn)的?？漆t(yī)生指導(dǎo)使用。
(2)本藥限于中性粒細(xì)胞減少癥患者。
(3)本藥應(yīng)用過程中,應(yīng)定期進(jìn)行血液檢查防止中性粒細(xì)胞(白細(xì)胞)過度增加,如發(fā)現(xiàn)過度增加,應(yīng)給予減量或停藥等適當(dāng)處置。
(4)有發(fā)生過敏反應(yīng)的可能,因此出現(xiàn)過敏反應(yīng)時(shí),應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)處理,另外為預(yù)測(cè)過敏反應(yīng)等,使用時(shí)應(yīng)充分問診?并建議預(yù)先用本藥物做皮試。
(5)給藥后可能會(huì)引起骨痛?腰痛等,此時(shí)可給予非麻醉性鎮(zhèn)痛劑等適當(dāng)處理。
(6)對(duì)癌癥化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥患者,在給予癌癥化療藥物的前24小時(shí)內(nèi)應(yīng)避免使用本藥。
(7)對(duì)于急性髓性白血病患者(化療和骨髓移植時(shí))應(yīng)用本藥前,建議對(duì)采集細(xì)胞進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn),以確認(rèn)本藥是否促進(jìn)白血病細(xì)胞增多。同時(shí),應(yīng)定期進(jìn)行血液檢查,發(fā)現(xiàn)幼稚細(xì)胞增多時(shí)應(yīng)停藥。
(8)骨髓異常增生綜合征中,由于已知伴有幼稚細(xì)胞增多的類型有轉(zhuǎn)化為髓性白血病的危險(xiǎn)性,因此應(yīng)用本藥時(shí),建議對(duì)采集細(xì)胞進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn),以證實(shí)幼稚細(xì)胞集落無增多現(xiàn)象。
3.應(yīng)用時(shí)注意事項(xiàng)
(1)本品為預(yù)充式注射器包裝,一次用完,不可重復(fù)使用。
(2)靜脈滴注時(shí),與5%葡萄糖溶液或生理鹽水混合后滴注,勿與其他藥物混用。
(3)靜脈給藥時(shí),速度應(yīng)盡量緩慢。
4.其他注意事項(xiàng)
(1)有報(bào)告指出,再生障礙性貧血及先天性中性粒細(xì)胞減少癥患者,應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子后,有轉(zhuǎn)為骨髓異常增生綜合征或急性白血病的病例。
(2)有報(bào)告指出給再生障礙性貧血?骨髓異常增生綜合征及先天性中性粒細(xì)胞減少癥患者應(yīng)用粒細(xì)胞刺激因子后,有的病例發(fā)生了染色體異常。
(3)有報(bào)告指出粒細(xì)胞刺激因子在體外或體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,對(duì)多種人膀胱癌及骨肉瘤細(xì)胞株具有促進(jìn)的傾向。
不宜用于妊娠或可能懷孕的婦女(妊娠中的用藥安全性尚未確定)。
1. 對(duì)早產(chǎn)兒?新生兒及嬰幼兒用藥的安全性尚未確定，建議不用該藥(使用經(jīng)驗(yàn)較少)。2. 兒童用藥時(shí)應(yīng)密切觀察?慎重用藥。
通常老年患者的生理機(jī)能(造血機(jī)能?肝?腎功能)低下,注意用量及用藥間隔時(shí)間?觀察患者狀態(tài),慎重給藥。
尚不完全清楚.對(duì)促進(jìn)白細(xì)胞釋放之藥物(如鋰劑)應(yīng)慎用.
1.人粒細(xì)胞刺激因子是一種糖蛋白，用于調(diào)節(jié)骨髓中功能性中性粒細(xì)胞的產(chǎn)生和釋放。給藥24小時(shí)內(nèi)可使外周血中性粒細(xì)胞明顯升高，同時(shí)單核細(xì)胞輕度升高。對(duì)中性粒細(xì)胞的影響是劑量依賴性的。
2.白細(xì)胞趨化性和吞噬功能試驗(yàn)表明，人體通過重組人粒細(xì)胞刺激因子的作用所產(chǎn)生的中性粒細(xì)胞，其功能是正常的或是增高的。隨著重組人粒細(xì)胞刺激因子治療的中斷，循環(huán)中中性粒細(xì)胞數(shù)在一至兩天內(nèi)下降50%，并且在一至七天內(nèi)回到基礎(chǔ)水平。
3.對(duì)于進(jìn)行化療的病人，用重組人粒細(xì)胞刺激因子治療可以明顯降低白細(xì)胞減少癥和伴發(fā)熱的白細(xì)胞減少癥的發(fā)生率、嚴(yán)重程度，并縮短其病程?；煵∪送瑫r(shí)應(yīng)用重組人粒細(xì)胞刺激因子比單純化療相比，可以縮短住院時(shí)間，減少抗生素的使用。
4.對(duì)猴、狗、倉(cāng)鼠、大鼠及小鼠進(jìn)行急性毒性研究，經(jīng)皮下、靜脈、腹膜腔內(nèi)給藥，未觀察到明顯的毒性。
2.白細(xì)胞趨化性和吞噬功能試驗(yàn)表明，人體通過重組人粒細(xì)胞刺激因子的作用所產(chǎn)生的中性粒細(xì)胞，其功能是正常的或是增高的。隨著重組人粒細(xì)胞刺激因子治療的中斷，循環(huán)中中性粒細(xì)胞數(shù)在一至兩天內(nèi)下降50%，并且在一至七天內(nèi)回到基礎(chǔ)水平。
3.對(duì)于進(jìn)行化療的病人，用重組人粒細(xì)胞刺激因子治療可以明顯降低白細(xì)胞減少癥和伴發(fā)熱的白細(xì)胞減少癥的發(fā)生率、嚴(yán)重程度，并縮短其病程?；煵∪送瑫r(shí)應(yīng)用重組人粒細(xì)胞刺激因子比單純化療相比，可以縮短住院時(shí)間，減少抗生素的使用。
4.對(duì)猴、狗、倉(cāng)鼠、大鼠及小鼠進(jìn)行急性毒性研究，經(jīng)皮下、靜脈、腹膜腔內(nèi)給藥，未觀察到明顯的毒性。
1.靜脈給藥和皮下給藥重組人粒細(xì)胞刺激因子，其血清濃度與劑量均呈線性關(guān)系。
2.在單次給藥劑量在1.7-69.0μg/kg(靜脈緩慢輸注超過30分鐘)重組人粒細(xì)胞刺激因子后，其血清峰值濃度在5-1840ng/ml。按推薦劑量皮下給藥后，血清峰濃度維持在10-118ng/ml之間可達(dá)8-16小時(shí)。血液中表觀分布容積約為150ml/kg。
3.靜脈給藥和皮下給藥后重組人粒細(xì)胞刺激因子按照一級(jí)動(dòng)力學(xué)清除。重組人粒細(xì)胞刺激因子的平均消除半衰期為3.5小時(shí)，清除率大約為0.6ml/min/kg。持續(xù)應(yīng)用重組人粒細(xì)胞刺激因子28天，對(duì)于自體骨髓移植恢復(fù)的病人沒有發(fā)現(xiàn)藥物蓄積的情況。平均消除半衰期類似。
2.在單次給藥劑量在1.7-69.0μg/kg(靜脈緩慢輸注超過30分鐘)重組人粒細(xì)胞刺激因子后，其血清峰值濃度在5-1840ng/ml。按推薦劑量皮下給藥后，血清峰濃度維持在10-118ng/ml之間可達(dá)8-16小時(shí)。血液中表觀分布容積約為150ml/kg。
3.靜脈給藥和皮下給藥后重組人粒細(xì)胞刺激因子按照一級(jí)動(dòng)力學(xué)清除。重組人粒細(xì)胞刺激因子的平均消除半衰期為3.5小時(shí)，清除率大約為0.6ml/min/kg。持續(xù)應(yīng)用重組人粒細(xì)胞刺激因子28天，對(duì)于自體骨髓移植恢復(fù)的病人沒有發(fā)現(xiàn)藥物蓄積的情況。平均消除半衰期類似。
密封保存。
24個(gè)月
