依西美坦膠囊
如蘇美
國藥準字H20020006
化學藥品
杭州民生藥業(yè)有限公司(國產)
處方藥
乳腺癌,
本品為硬膠囊，內容物為類白色粉末。
本品主要成份依西美坦。
本品適用于以他莫昔芬治療后病情進展的絕經后晚期乳腺癌患者。
25mg
本品的主要不良反應有:惡心?口干?便秘?腹瀉?頭暈?失眠?皮疹?疲勞?發(fā)熱?浮腫?疼痛?嘔吐?腹痛。
一次一粒(25mg)，一日一次，飯后口服，輕度肝腎功能不全者不需要調節(jié)給藥劑量。
對本品或本品內賦形劑過敏的患者禁用。
絕經前的女性一般不用依西美坦膠囊劑。依西美坦不可與雌激素類藥物連用，以免出現(xiàn)干擾作用。
禁用。
禁用。
尚不明確
本品不可與雌激素類藥物合用，以免拮抗本品的藥效作用;依西美坦主要經細胞色素P4503A4(CYP3A4)代謝，但其與強效的CYP3A4抑制劑(酮康唑)合用時，本品的藥動學未發(fā)生改變，因此似乎CYP同工酶抑制劑對本品的藥動學無顯著影響.但不排除已知的CYP3A4誘導劑降低血漿中依西美坦?jié)舛鹊目赡苄?
1.單次給藥毒性：
小鼠單次經口給藥劑量達3200mg/kg（按體表面積計算，約為人臨床推薦劑量的640倍）時，出現(xiàn)死亡.大鼠和犬單次劑量分別為5000mg/kg和3000mg/kg（按體表面積計算，分別約人人臨床推薦劑量的2000倍和4000倍）時，動物出現(xiàn)死亡。小鼠和犬單次給藥劑量分別達400mg/kg和3000mg/kg（按體表面積計算，分別約為人臨床推薦劑量的80倍和4000倍）時，動物出現(xiàn)驚厥。
臨床研究中，健康人本品單次劑量達800mg/kg及晚期乳腺癌患者劑量高達600mg連續(xù)給藥12周時，均表現(xiàn)出良好的耐受性。
2.生殖毒性：
(1)交配前14天至妊娠15～20天內，大鼠給予本品，泌乳期繼續(xù)給藥21天，其劑量為4mg/kg/日（按體表面積計算，相當于人臨床推薦劑量的1.5倍）時，出現(xiàn)胎盤重量增加；劑量大于或等于20mg/kg/日時，出現(xiàn)妊娠期延長、分娩異?；蚶щy，同時也觀察到吸收胎增加、活胎數(shù)減少、胎仔重量降低、骨化延遲.妊娠大鼠器官形成期給藥劑量小于或等于810mg/kg（按體表面積計算，約為人臨床推薦劑量的320倍）時，未出現(xiàn)明顯致畸胎作用.家兔器官形成期給藥劑量90mg/kg/日（按體表面積計算，約為人臨床推薦劑量的70倍）時，出現(xiàn)胎盤重量降低；劑量為270mg/kg/日時，出現(xiàn)流產、吸收胎增加和胎兔體重降低；劑量小于或等于270mg/kg/日（按體表面積計算，約為人臨床推薦劑量的210倍）時，家兔畸形率未見增加.目前尚無本品對孕婦影響的臨床研究資料，若妊娠期服用本品，應告知患者本品對胎兒的潛在危害性和出現(xiàn)流產的潛在危險。
(2)交配前63天及合籠期間，雄性大鼠給藥500mg/kg/日（按體表面積計算，約為人臨床推薦劑量的200倍）時，可使與之交配的未給藥雌性大鼠的生育能力降低.本品劑量為20mg/kg/日（按體表面積計算，相當于人臨床推薦劑量的8倍）時，對雌性大鼠生育力參數(shù)（如卵巢功能、交配行為、受孕率）無影響，但使平均窩仔數(shù)降低.另外，在一般毒性研究中，按體表面積計算，給藥量為人臨床推薦劑量的3～20倍時，小鼠、大鼠及犬均不同程度地出現(xiàn)卵巢改變，包括過度增生、卵巢囊腫數(shù)增多及黃體數(shù)減少。
大鼠經口給予放射標記的14C-依西美坦1mg/kg后，發(fā)現(xiàn)其可通過胎盤，給藥后15分鐘在乳汁中出現(xiàn)帶放射活性的依西美坦，上述劑量下，單次給藥后24小時，本品及其代謝物在母體與胎兒血液中的濃度相當。尚不知道本品是否通過人乳汁分泌.因許多藥物可經乳汁分泌，故哺乳期婦女應慎用本品。
3.遺傳毒性：
本品在Ames試驗和V79中國倉鼠肺細胞試驗中未表現(xiàn)出致突變作用。在體外無代謝活化的情況下，對人淋巴細胞表現(xiàn)出致突變作用，但小鼠微核試驗結果陰性.本品不增加大鼠肝細胞的程序外DNA合成。
4.致癌性：
目前尚無本品致癌作用的研究資料。
小鼠單次經口給藥劑量達3200mg/kg（按體表面積計算，約為人臨床推薦劑量的640倍）時，出現(xiàn)死亡.大鼠和犬單次劑量分別為5000mg/kg和3000mg/kg（按體表面積計算，分別約人人臨床推薦劑量的2000倍和4000倍）時，動物出現(xiàn)死亡。小鼠和犬單次給藥劑量分別達400mg/kg和3000mg/kg（按體表面積計算，分別約為人臨床推薦劑量的80倍和4000倍）時，動物出現(xiàn)驚厥。
臨床研究中，健康人本品單次劑量達800mg/kg及晚期乳腺癌患者劑量高達600mg連續(xù)給藥12周時，均表現(xiàn)出良好的耐受性。
2.生殖毒性：
(1)交配前14天至妊娠15～20天內，大鼠給予本品，泌乳期繼續(xù)給藥21天，其劑量為4mg/kg/日（按體表面積計算，相當于人臨床推薦劑量的1.5倍）時，出現(xiàn)胎盤重量增加；劑量大于或等于20mg/kg/日時，出現(xiàn)妊娠期延長、分娩異?；蚶щy，同時也觀察到吸收胎增加、活胎數(shù)減少、胎仔重量降低、骨化延遲.妊娠大鼠器官形成期給藥劑量小于或等于810mg/kg（按體表面積計算，約為人臨床推薦劑量的320倍）時，未出現(xiàn)明顯致畸胎作用.家兔器官形成期給藥劑量90mg/kg/日（按體表面積計算，約為人臨床推薦劑量的70倍）時，出現(xiàn)胎盤重量降低；劑量為270mg/kg/日時，出現(xiàn)流產、吸收胎增加和胎兔體重降低；劑量小于或等于270mg/kg/日（按體表面積計算，約為人臨床推薦劑量的210倍）時，家兔畸形率未見增加.目前尚無本品對孕婦影響的臨床研究資料，若妊娠期服用本品，應告知患者本品對胎兒的潛在危害性和出現(xiàn)流產的潛在危險。
(2)交配前63天及合籠期間，雄性大鼠給藥500mg/kg/日（按體表面積計算，約為人臨床推薦劑量的200倍）時，可使與之交配的未給藥雌性大鼠的生育能力降低.本品劑量為20mg/kg/日（按體表面積計算，相當于人臨床推薦劑量的8倍）時，對雌性大鼠生育力參數(shù)（如卵巢功能、交配行為、受孕率）無影響，但使平均窩仔數(shù)降低.另外，在一般毒性研究中，按體表面積計算，給藥量為人臨床推薦劑量的3～20倍時，小鼠、大鼠及犬均不同程度地出現(xiàn)卵巢改變，包括過度增生、卵巢囊腫數(shù)增多及黃體數(shù)減少。
大鼠經口給予放射標記的14C-依西美坦1mg/kg后，發(fā)現(xiàn)其可通過胎盤，給藥后15分鐘在乳汁中出現(xiàn)帶放射活性的依西美坦，上述劑量下，單次給藥后24小時，本品及其代謝物在母體與胎兒血液中的濃度相當。尚不知道本品是否通過人乳汁分泌.因許多藥物可經乳汁分泌，故哺乳期婦女應慎用本品。
3.遺傳毒性：
本品在Ames試驗和V79中國倉鼠肺細胞試驗中未表現(xiàn)出致突變作用。在體外無代謝活化的情況下，對人淋巴細胞表現(xiàn)出致突變作用，但小鼠微核試驗結果陰性.本品不增加大鼠肝細胞的程序外DNA合成。
4.致癌性：
目前尚無本品致癌作用的研究資料。
1.據(jù)文獻報告，絕經健康女性口服放射標記的依西美坦后，吸收迅速，至少42%的依西美坦在胃腸道被吸收；食用高脂肪餐后，其血漿水平上升約40%。依西美坦在各組織中廣泛分布，其血漿蛋白結合率為90%。依西美坦的代謝廣泛，主要通過6-位亞甲基的氧化和17-位酮基還原進行代謝，代謝產物無活性或抑制芳香酶活性較弱，其代謝物主要從尿和糞中排泄，約各占40%左右，尿中排出的原形藥物低于給藥量的1%.依西美坦的平均終末半衰期為24小時。
2.乳腺癌晚期絕經后女性的吸收較健康絕經女性快，達峰時間分別為1.2小時和2.9小時。重服給藥后，乳腺癌晚期患者的平均口服清除率較健康絕經女性低45%，而循環(huán)中的水平較高；其平均AUC較健康女性高約2倍。
3.中或重度肝腎功能不全者，單次口服依西美坦后的AUC較健康志愿者高3倍。
2.乳腺癌晚期絕經后女性的吸收較健康絕經女性快，達峰時間分別為1.2小時和2.9小時。重服給藥后，乳腺癌晚期患者的平均口服清除率較健康絕經女性低45%，而循環(huán)中的水平較高；其平均AUC較健康女性高約2倍。
3.中或重度肝腎功能不全者，單次口服依西美坦后的AUC較健康志愿者高3倍。
密閉、遮光、在陰暗干燥處保存
24個月
