鹽酸阿扎司瓊氯化鈉注射液
瑞帝蘇
國(guó)藥準(zhǔn)字H20040890
化學(xué)藥品
四川升和藥業(yè)股份有限公司(國(guó)產(chǎn))
處方藥
放療,化療所引起的惡心,嘔吐,
本品為無(wú)色或幾乎無(wú)色的澄明液體。
鹽酸阿扎司瓊
用于細(xì)胞毒類藥物化療所致的惡心、嘔吐等消化道癥狀。
50ml：鹽酸阿扎司瓊10mg與氯化鈉0.45g。
在參加安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)的2971名患者中，有120（4%）名患者發(fā)生211次不良反應(yīng)。副作用主要表現(xiàn)為頭痛（發(fā)生率0.9%）、發(fā)熱（0.3%）、蕁麻疹（0.3%）和眩暈（0.3%）。1.臨床顯著性不良反應(yīng)休克、過(guò)敏性休克（發(fā)生率不詳，癥狀為感覺(jué)胸悶、呼吸困難、眩暈、面部潮紅、水腫、紫紺、低血壓等）。2.其它不良
靜脈滴注，每日一次，每次10mg。于化療前30分鐘緩慢滴注。
尚不明確。
1.本品僅適用于服用抗癌藥物所致的惡心、嘔吐。2.本品見(jiàn)光易分解，因此應(yīng)將本品避光保存，開(kāi)封后應(yīng)立即使用。3.當(dāng)每日20mg仍無(wú)法獲得滿意療效時(shí)，應(yīng)考慮采用其它抑制嘔吐的藥物。4.孕婦除非必需外，不宜使用。5.哺乳期婦女慎用，使用本品時(shí)應(yīng)停止哺乳。
本品僅在必要時(shí)才可對(duì)孕婦使用。因?yàn)閯?dòng)物試驗(yàn)證明，大鼠在大劑量（約為臨床劑量的500倍）使用本品后，將導(dǎo)致胎兒胎盤(pán)重量減小，雄性胎兒腎臟重量增加。
哺乳期的婦女在使用本品后應(yīng)終止哺乳。
未見(jiàn)報(bào)道。
尚不明確
不宜與堿性藥物（呋喃苯胺酸、甲氨喋呤、氟尿嘧啶、吡咯他尼、鬼臼乙叉苷）等混用。
鹽酸阿扎司瓊是一種有效的、選擇性的5-HT3阻滯劑，對(duì)大鼠大腦皮質(zhì)5-HT3受體親和性進(jìn)行的研究表明，鹽酸阿扎司瓊對(duì)其顯示很高的親和性，該親和性比甲氧氯普胺約強(qiáng)410倍；比恩丹西酮約強(qiáng)2倍；與格拉司瓊的親和性基本相同。但體外實(shí)驗(yàn)表明，對(duì)其他5-HT1、5-HT2、多巴胺D1、D2、腎上腺素α1、α2、蕈毒堿及苯丙二氮雜卓的受體，未顯示親和性。用麻醉大鼠，探討了可能反映機(jī)體5-HT3受體刺激作用的5－HT誘發(fā)反謝性緩脈，其結(jié)果顯示強(qiáng)力拮抗作用，該作用為甲氧氯普胺的約900倍、恩丹西酮的約4倍、與格拉司瓊基本相同。另外，對(duì)據(jù)報(bào)道存在5-HT3受體的牛蛙知覺(jué)神經(jīng)細(xì)胞體、家兔離體心臟及豚鼠離體回腸的5－HT反應(yīng)，均顯示拮抗作用。
血漿藥物濃度健康志愿者單劑量靜脈注射鹽酸阿扎司瓊，藥動(dòng)學(xué)過(guò)程為線性過(guò)程。血漿中可見(jiàn)原形藥物及N－氧化體，未見(jiàn)脫甲基阿扎司瓊。排泄過(guò)程呈雙相性，α相及β相的排泄半衰期分別為0.06-0.13小時(shí)及4.1-4.3hr。順鉑引起嘔吐的惡性腫瘤患者，排泄過(guò)程呈雙相性，末端排泄半衰期為7.3±1.2小時(shí)，AUC為353.7±55.2ng/hr/ml。藥動(dòng)學(xué)參數(shù)間表1。表1患者靜脈給予10mg鹽酸阿扎司瓊藥動(dòng)學(xué)參數(shù)（n=6）代謝與排泄健康成人男子靜脈給藥鹽酸阿扎司瓊10mg，尿中排泄的藥物原形、N－氧化體及脫甲基體，分別為給藥量的64.9-66.8%、0.2-0.3%及4.1-6.4%。主要排泄途徑為尿液。使用順鉑造成嘔吐的癌癥患者，靜脈給藥鹽酸阿扎司瓊10mg，24hr內(nèi)的尿中未變化體排泄率為64.3±15.0%，與健康成人男子基本相同。血漿蛋白結(jié)合率體外血漿蛋白結(jié)合率大約為31.2%。動(dòng)物體內(nèi)組織分布大鼠靜脈給予14C標(biāo)記的鹽酸阿扎司瓊，15分鐘后放射性高的組織器官分別為肝臟、肺和腎。放射性隨后快速?gòu)纳鲜鼋M織中消失，給藥24小時(shí)后，上述組織中的放射性僅為給藥15分鐘后放射性強(qiáng)度的1/10。懷孕期大鼠靜脈給予14C標(biāo)記的鹽酸阿扎司瓊，放射性快速轉(zhuǎn)移到胎盤(pán)和胎兒組織，然而，給藥24小時(shí)后，胎盤(pán)組織中放射性僅為峰值的1/250，而胎兒組織中放射性低于最低檢測(cè)限。放射性可轉(zhuǎn)移至乳汁，但小時(shí)很快，給藥30小時(shí)后，乳汁中放射性僅為峰值的1/500。臨床研究：在260名接受化療藥物（例如順鉑）并發(fā)生惡心、嘔吐的癌癥患者中使用本品，有效率為84%（219/260）；在化療前使用本品，其有效率為81%（26/32）。當(dāng)首次劑量不能完全抑制嘔吐，使用附加劑量時(shí)，本品的有效率是52%（12、23）。同時(shí)，在另一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中也證實(shí)本品在對(duì)抗化療藥物引起的惡心、嘔吐方面有效。
遮光，密閉保存。
有效期18個(gè)月。
