西羅莫司口服溶液
賽莫司
saimosi
國藥準(zhǔn)字H20051081
化學(xué)藥品
杭州中美華東制藥有限公司(國產(chǎn))
處方藥
適用于接受腎移植的患者,預(yù)防器官排斥,
西羅莫司
適用于接受腎移植的患者，預(yù)防器官排斥。
50ml:50mg
據(jù)文獻報道：2mg/天和5mg/天組的不良反應(yīng)包括：高膽固醇血癥，高脂血癥，高血壓和皮疹；2mg/天組，還有痤瘡；5mg/天組，則出現(xiàn)貧血、關(guān)節(jié)痛、腹瀉、低鉀血癥和血小板減少。甘油三酯和膽固醇的升高及血小板和血紅蛋白的下降，與服用本藥的劑量相關(guān)。與持續(xù)服用本藥2mg/日的患者相比，持續(xù)服用本藥5mg/日的患者，下列不良事件的發(fā)生率上升：貧血，白細(xì)胞減少，血小板減少，低鉀血癥，高脂血癥，發(fā)燒和腹瀉。第12個月時，常見的與移植相關(guān)的感染和具有臨床重要性的機會性感染的發(fā)生率，在各治療組中無統(tǒng)計學(xué)的差異；只是在服用本藥5mg/天的患者中，粘膜單純性皰疹的發(fā)病率明顯高于兩個對照組。移植后12個月中，惡性腫瘤發(fā)病率極低，且治療組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。發(fā)生率在3%以上、20%以下的不良事件中，與持續(xù)服用本藥2mg/天的患者相比，持續(xù)服用本藥5mg/天的患者，其下列不良事件更為顯著：鼻出血，囊狀淋巴管瘤，失眠，血栓形成性血小板減少性紫癜(溶血-尿毒性綜合征)，皮膚潰瘍，LDH上升，低血壓和面部浮腫。在兩項預(yù)防急性排斥的對照性試驗中，所有本藥治療組的患者，下列不良事件的發(fā)生率均為3%以上、20%以下。全身：腹脹，膿腫，腹水，蜂窩組織炎，寒戰(zhàn)，面部浮腫，感冒綜合征，全身浮腫，疝，感染，囊狀淋巴管瘤，不適，骨盆痛，腹膜炎，膿毒癥。心血管系統(tǒng)：心房纖顫，充血性心衰，出血，血容量過多，低血壓，心悸，外周血管病，體位性低血壓，暈厥，心動過速，血栓性靜脈炎，血栓形成，血管舒張。消化系統(tǒng)：厭食、吞咽困難、打嗝、食道炎、胃氣脹、胃炎、腸胃炎、牙齦炎、牙齦增生、腸梗阻、肝功能試驗異常、口腔潰瘍、口腔念珠菌感染、口腔炎。內(nèi)分泌系統(tǒng)：柯興綜合征、糖尿病性糖尿、糖尿。血液和淋巴系統(tǒng)：瘀癍、白細(xì)胞增多、淋巴腺瘤、紅細(xì)胞增多、血栓形成性血小板減少性紫癜(溶血-尿毒性綜合征)。代謝和營養(yǎng)：酸中毒、堿性磷酸酶升高，血液尿素氮上升，肌酸磷酸激酶上升，脫水，愈合異常，高鈣血癥，高血糖，高磷酸鹽血癥，低鈣血癥，低血糖，低鎂血癥，低鈉血癥，乳酸脫氫酶升高，SGOT上升，SGPT上升，體重減輕。骨骼肌肉系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛、骨壞死、腿部痙攣、肌痛、骨質(zhì)疏松、手足抽搐。神經(jīng)系統(tǒng)：焦慮、神經(jīng)錯亂、抑郁、頭暈、情緒不穩(wěn)定、精神壓力過大、感覺遲鈍、壓力過低、失眠、神經(jīng)痛、感覺異常、嗜睡。呼吸系統(tǒng)：哮喘、肺不張、支氣管炎、咳嗽增加、鼻出血、缺氧、肺氣腫、胸膜積液、肺炎、鼻炎、鼻竇炎。皮膚和附屬器官：真菌性皮炎，多毛，瘙癢，皮膚增生，皮膚潰瘍，多汗。感覺器官：視覺異常，白內(nèi)障，結(jié)膜炎，耳聾，耳痛，中耳炎，耳鳴。泌尿生殖系統(tǒng)：蛋白尿，膀胱痛，排尿困難，血尿，腎盂積水，陽痿，腎痛，腎小管壞死，夜尿，少尿，膿尿，陰囊腫大，睪丸疾病，腎毒癥，尿頻，尿失禁，尿潴留。其他不良反應(yīng)還包括：真菌，病毒及細(xì)菌感染，胰腺炎，血細(xì)胞減少癥，局限性肺炎，腎盂腎炎。間質(zhì)性肺病接受免疫抑制治療(包括西羅莫司)的患者會發(fā)生無明確感染原的間質(zhì)性肺病(有些可能是致命的)，這些疾病包括局限性肺炎，閉塞性毛細(xì)支氣管炎肺炎(BOOP)和肺纖維化(后兩種較少發(fā)生)。停藥或減少西羅莫司的劑量可以消除這些疾?。浑S著西羅莫司血藥谷濃度的升高，患病的風(fēng)險也隨之升高。肝毒性有報導(dǎo)西羅莫司具有肝毒性，包括伴隨西羅莫司血藥谷濃度升高的致命性肝壞死。愈合異常已經(jīng)有報導(dǎo)移植手術(shù)后傷口愈合異常，包括筋膜開裂和吻合口破裂(比如傷口，血管，氣管，輸尿管，膽管等吻合口)。
建議西羅莫司口服溶液與環(huán)孢素和皮質(zhì)類固醇類聯(lián)合使用。首天負(fù)荷劑量單劑量6mg，2周內(nèi)2mg/天（出現(xiàn)不良反應(yīng)可減量），2周后1-2mg/天。為使本藥的吸收差異減至最小，本藥應(yīng)恒定地與或不與食物同服。西柚汁可減緩由CYP3A4調(diào)節(jié)的西羅莫司的代謝，因而不可用于送服或稀釋西羅莫司口服溶液。建議服用環(huán)孢素口服溶液（微乳）和/或環(huán)孢素膠?埃ㄎ⑷椋?小時后服用西羅莫司。劑量調(diào)整年齡在13歲以上但體重不超過40kg的患者起始劑量應(yīng)根據(jù)體表面積，按1mg/m2/天調(diào)整，負(fù)荷量劑量應(yīng)為3mg/m2。建議肝功能損傷患者的本藥維持量減少約1/3，但不需調(diào)整負(fù)荷劑量。未在嚴(yán)重肝功能損傷患者中進行西羅莫司藥代動力學(xué)研究。腎功能損害患者的劑量不需調(diào)整。血藥濃度監(jiān)測大多數(shù)患者不需要進行常規(guī)的治療藥物水平監(jiān)測。下列患者需監(jiān)測西羅莫司的血藥濃度：兒童，肝功能受損者，同時服用強效CYP3A4誘導(dǎo)劑和抑制劑者，和/或環(huán)孢素劑量顯著減少或停用者。在同時服用環(huán)孢素的對照臨床試驗中，用免疫測定法檢測的平均西羅莫司的全血谷濃度，2mg/天組為9ng/ml，5mg/天組為17ng/ml。其它測定法所得結(jié)果與免疫測定法的結(jié)果可能有差異。稀釋和服法指導(dǎo)應(yīng)使用口服給藥器從瓶中吸取本藥口服溶液的處方量。將給藥器中準(zhǔn)確量出的本藥注入一裝有至少四分之一杯（約60mL）水或橙汁的玻璃或塑料容器中(不可用其它液體，特別是西柚汁來稀釋)。充分?jǐn)嚢?，立即飲畢。另取水或橙汁至少二分之一杯（約120ml），加至同一容器內(nèi)沖洗，并立即全部飲用。處置和棄置由于本藥不經(jīng)皮膚吸收，因而無特殊的注意事項。但如不慎與皮膚或粘膜直接接觸，應(yīng)用肥皂和水徹底清洗；用清潔水沖洗眼睛。
禁用于對西羅莫司、西羅莫司的衍生物、或西羅莫司口服溶液中任何成份過敏的患者。
一般注意事項僅用于口服。囊狀淋巴管瘤(一種已知的腎移植手術(shù)并發(fā)癥)，在接受西羅莫司治療的患者中更為常見，并與劑量相關(guān)。應(yīng)考慮采取合適的術(shù)后治療方法以最大限度減少這一并發(fā)癥。皮膚癌免疫抑制增加了發(fā)生淋巴瘤和其他惡性腫瘤的易感性，尤其是皮膚癌。因此，服用西羅莫司的患者應(yīng)該減少在陽光和紫外線下接觸，可以通過穿防護衣，使用高保護系數(shù)的防曬用品來達到此目的。血脂西羅莫司在腎移植患者中的使用，會發(fā)生可能需要治療的血清膽固醇和甘油三酯升高，因而在開始進行包括西羅莫司在內(nèi)的免疫抑制治療前，對已患有高血脂癥的患者應(yīng)仔細(xì)地權(quán)衡利弊。所有服用西羅莫司的患者應(yīng)用實驗室檢查監(jiān)測高血脂的發(fā)生，一旦發(fā)生高血脂，應(yīng)采取相應(yīng)的干預(yù)治療，如節(jié)食、鍛煉和降酯藥物。橫紋肌溶解在參加試驗的患者中，西羅莫司與HMG-CoA還原酶抑制劑和/或貝特類同時服用，耐受良好。對于同時服用西羅莫司和環(huán)孢素的患者，合并服用HMG-CoA還原酶抑制劑和/或貝特類藥品時，應(yīng)監(jiān)測橫紋肌溶解的發(fā)生情況以及是否發(fā)生了這些藥品說明書中所描述的其他不良反應(yīng)。腎功能在進行包括合并使用環(huán)孢素和西羅莫司口服溶液的免疫抑制維持治療期間，應(yīng)監(jiān)測腎功能。對血清肌酸酐水平升高的患者應(yīng)考慮適當(dāng)調(diào)整治療方案。在使用已知對腎功能有破壞作用的藥物(如氨基糖苷類和兩性霉素B)時，應(yīng)格外小心。預(yù)防性抗微生物治療在未接受預(yù)防性抗微生物治療的患者中，有卡氏肺囊蟲性肺炎病例的報道，因而應(yīng)在移植后進行為期一年的卡氏肺囊蟲性肺炎的抗微生物治療。建議在移植后進行3個月的巨噬細(xì)胞病毒（CMV）的預(yù)防治療，特別是對CMV疾病的易感患者。警告：免疫抑制可能增加對感染的易感性，并有可能發(fā)生淋巴瘤和其他惡性腫瘤，尤其是皮膚癌。免疫系統(tǒng)過度抑制也會增加機會性感染，敗血癥及致命性感染的易感性。本藥僅供對免疫抑制療法和治療腎移植患者有經(jīng)驗的醫(yī)師使用。接受此藥物的患者應(yīng)在配備相應(yīng)的實驗室和輔助的醫(yī)療設(shè)施及人員的機構(gòu)內(nèi)進行治療。負(fù)責(zé)維持治療的醫(yī)師應(yīng)有患者隨訪所必備的完整資料。接受本藥治療的患者發(fā)生需要治療的血清膽固醇和甘油三酯上升的機會，多于接受硫唑嘌呤或安慰劑的患者。在臨床試驗中，與接受環(huán)孢素加安慰劑或環(huán)孢素加硫唑嘌呤治療的對照組患者比較，接受本藥加環(huán)孢素治療的患者，其平均血清肌酐值上升，平均腎小球濾過率下降。在包括合并使用環(huán)孢素和本藥的免疫抑制的維持治療方案實施期間，應(yīng)監(jiān)測腎功能；當(dāng)患者血清肌酸酐值升高時，應(yīng)考慮適當(dāng)調(diào)整免疫抑制治療方案。在使用已知對腎功能有損傷的藥物時應(yīng)小心。在臨床試驗中，本藥與下列藥物同時給藥：各種劑型的環(huán)孢素和皮質(zhì)類固醇類。本藥與其它免疫抑制劑合并使用的療效和安全性未經(jīng)確定。關(guān)于肝移植－死亡率，移植物丟失及肝動脈血栓(HAT)增加：在一項對新接受肝移植的患者進行的試驗中，發(fā)現(xiàn)西羅莫司與他克莫司聯(lián)合使用與死亡率增加，移植物丟失相關(guān)。這些患者中許多在死亡時或臨近死亡時有感染的跡象。在該試驗及另一項對新接受肝移植患者進行的試驗中，西羅莫司與環(huán)孢素或他克莫司聯(lián)合使用與HAT發(fā)生率升高相關(guān)，大部份HAT發(fā)生于移植后30天內(nèi)，并且大多數(shù)導(dǎo)致了移植物丟失或死亡。西羅莫司作為免疫抑制劑用于肝移植患者的安全性和療效尚未明確，因此，不推薦在此類患者中使用。
尚不明確
西羅莫司口服溶液用于13歲以下兒科病人的安全性和療效尚未確定。13歲以下兒科病人使用時，應(yīng)進行血藥谷濃度監(jiān)測。
未有充足病例數(shù)的65歲及以上年齡的患者，以判定這一人群的用藥安全性和療效是否與年輕患者有差異。有關(guān)的西羅莫司的谷濃度的數(shù)據(jù)表明此藥對于老年腎病患者，不需根據(jù)年齡來調(diào)整劑量。
已知西羅莫司是細(xì)胞色素CYP3A4和P－糖蛋白的作用底物，西羅莫司與部分藥物同時服用時其藥代動力學(xué)相互作用如下。環(huán)孢素微乳膠囊在單劑量藥物-藥物相互作用試驗中，24例健康志愿者同時或在服用環(huán)孢素300mg4小時后服用西羅莫司10mg。在同時服用時，西羅莫司的平均Cmax和AUC分別比單獨服用西羅莫司上升了116%和230%，但在服用環(huán)孢素4小時后服用，西羅莫司的Cmax和AUC比單獨服用西羅莫司分別上升了37%和80%。當(dāng)同時或服用環(huán)孢素4小時后服用西羅莫司，環(huán)孢素的平均Cmax和AUC未受明顯影響。但患者在腎移植后6個月內(nèi)，多劑量服用西羅莫司(服用環(huán)孢素后4小時)，環(huán)孢素的口服藥物清除率下降，需較小環(huán)孢素的劑量便足以維持環(huán)孢素的目標(biāo)濃度?；诃h(huán)孢素膠囊（微乳）的影響，建議應(yīng)在服用環(huán)孢素口服溶液(微乳)和/或環(huán)孢素膠囊（微乳）后4小時，服用西羅莫司。環(huán)孢素口服溶液在一項多劑量試驗(150例牛皮癬患者)中，西羅莫司按0.5，1.5和3.0mg/m2/d服用，同時服用環(huán)孢素口服溶液1.25mg/kg/d，西羅莫司的平均谷濃度比單用西羅莫司增加67-86%。西羅莫司谷濃度的個體間差異(變異系數(shù)CV%)為39.7-68.7%，多劑量西羅莫司對環(huán)孢素口服溶液的谷濃度無明顯影響，但CV%(85.9-165%)高于以前試驗的值。環(huán)孢素口服溶液與環(huán)孢素微乳膠囊或口服溶液為非生物等效，因而不能交換使用。地爾硫卓18例健康志愿者同時口服西羅莫司口服溶液10mg和地爾硫卓120mg，明顯影響西羅莫司的生物利用度；西羅莫司的Cmax，tmax和AUC分別增加1.4，1.3和1.6倍。西羅莫司不影響地爾硫卓，或其衍生物去乙酰地爾硫卓和去甲基地爾硫卓的藥代動力學(xué)。如服用地爾硫卓，則應(yīng)監(jiān)測西羅莫司，必要時應(yīng)調(diào)整劑量。酮康唑多劑量服用酮康唑顯著影響西羅莫司的吸收速率和程度、以及西羅莫司的吸收總量，反映在西羅莫司的Cmax，tmax和AUC分別增長了4.3倍，38%和10.9倍。然而西羅莫司的終末半衰期無變化。單劑量西羅莫司不影響酮康唑穩(wěn)態(tài)12小時的血漿濃度，故建議西羅莫司不應(yīng)與酮康唑同時服用。利福平14例健康志愿者，多劑量服用利福平600mg/日，連續(xù)14日，接著單劑量服用西羅莫司20mg，西羅莫司的口服清除率大幅上升了5.5倍(范圍在2.8-10)，表明平均AUC和Cmax分別下降約82%和71%。服用利福平的患者，應(yīng)考慮改用酶誘導(dǎo)作用較小的治療藥物。不需調(diào)整劑量即可同時服用的藥物：下列藥物在試驗中未見有臨床意義的藥代動力學(xué)的藥物間相互作用。西羅莫司可與這些藥物同時使用，且無需調(diào)整劑量。阿昔洛韋：20例健康志愿者，服用阿昔洛韋200mg，一日1次，連續(xù)3日，接著單劑量服用西羅莫司口服溶液10mg。地高辛：24例健康志愿者，服用地高辛0.25mg，一日1一次，連續(xù)8日，第8日服用單劑量西羅莫司口服溶液10mg。格列本脲：24例健康志愿者，單劑量服用格列本脲5mg和西羅莫司口服溶液10mg，西羅莫司不影響格列本脲的降血糖作用。硝苯啶：24例健康志愿者，單劑量服用硝苯啶60mg和西羅莫司口服溶液10mg。炔諾孕酮/炔雌醇：21例使用炔諾孕酮/炔雌醇的女性健康志愿者，每日服用西羅莫司口服溶液2mg，連續(xù)7日。潑尼松龍：42例穩(wěn)定的腎移植患者，每日服用潑尼松龍5-20mg，且同時服用單或多劑量西羅莫司口服溶液0.5-5mg/m2，每12小時一次?；前芳谆悙哼?甲氧芐氨嘧啶：15例腎移植患者，單劑量服用磺胺甲基異惡唑（400mg）/甲氧芐氨嘧啶(80mg)，同時每日口服西羅莫司8-25mg/m2。其它藥物相互作用：西羅莫司在腸壁和肝中被CYP3A4同功酶廣泛代謝，因而西羅莫司的吸收和全身吸收后的消除，可受到作用于此同功酶的藥物的影響。CYP3A4的抑制劑可使西羅莫司的代謝減慢，西羅莫司的血液水平上升。而CYP3A4的誘導(dǎo)劑則使西羅莫司的代謝加快，血液水平下降。在一些病例中，有必要調(diào)整和監(jiān)測西羅莫司的劑量。西羅莫司與CYP3A4的強抑制劑和誘導(dǎo)劑同時服用應(yīng)特別小心?？缮呶髁_莫司的血藥濃度的藥物包括：鈣通道阻滯劑：尼卡地平，維拉帕米，地爾硫卓抗真菌藥：克霉唑，氟康唑，伊曲康唑，酮康唑大環(huán)內(nèi)酯抗生素：克拉霉素，紅霉素，三乙酰桃霉素胃腸道動力調(diào)節(jié)藥：西沙必利，甲氧氯復(fù)胺其它藥物：溴隱亭，西咪替丁，達那唑（炔睪醇），HIV-蛋白酶抑制劑(如利托那韋，茚地那韋)西柚汁可降低西羅莫司水平的藥物：抗驚厥藥：卡馬西平，苯巴比妥，苯妥英抗生素：利福布汀，利福噴丁，利福平草藥制劑：St.John’sWort(金絲桃屬perforatum，金絲桃素)通過CYP3A4代謝的藥物與西羅莫司同時服用時應(yīng)格外小心。西柚汁可減緩CYP3A4調(diào)節(jié)的西羅莫司的代謝，故不可用以稀釋。疫苗免疫抑制劑可能影響疫苗接種的反應(yīng)。因而在西羅莫司治療期間，疫苗的效應(yīng)可能減小。應(yīng)避免使用活疫苗，活疫苗包括(但不限于)麻疹、流行性腮腺炎、風(fēng)疹、口服脊髓灰質(zhì)炎、卡介苗、黃熱病、霍亂和TY21a傷寒。P－糖蛋白底物西羅莫司是小腸中的P－糖蛋白(多種藥物排出泵)的一種底物，因此西羅莫司的吸收和消除可能會被那些影響P－糖蛋白的藥物所影響。實驗室檢查在下列患者中，應(yīng)密切監(jiān)測血液西羅莫司水平：可能改變藥物代謝者，體重不超過40kg，而年齡不小于13歲者和肝功能損傷者，以及同時服用有效
據(jù)文獻報道：在健康志愿者、兒童透析患者、肝功能損傷患者和腎移植患者中測定了口服后的西羅莫司藥代動力學(xué)。吸收西羅莫司口服后，迅速吸收；在健康志愿者中，單劑量口服后的平均達峰時間約為1小時。在腎移植受者中，多劑量口服后的平均達峰時間約為2小時。西羅莫司的系統(tǒng)利用度估計約為14%。在穩(wěn)定的腎移植患者中，西羅莫司的濃度與劑量成比例，為3-12mg/m2。食物的影響在22例健康志愿者中，高脂早餐(1.88千卡，54.7%脂肪)改變了西羅莫司的生物利用度特性：與禁食相比，西羅莫司血藥峰濃度(Cmax)下降了34%，達峰時間(tmax)增加了3.5倍，總的攝入量(AUC)增加35%。為盡可能地減少差異，西羅莫司口服溶液應(yīng)恒定地與或不與食物同服（見用法用量）。分布在穩(wěn)定的腎移植受者中，西羅莫司的血液/血漿比的平均值(±SD)為36(±17.9)，表明西羅莫司廣泛分布人血液的有形成份中。西羅莫司的分布容積(Vss/F)的平均值為12±7.52L/kg。西羅莫司與人血漿蛋白廣泛結(jié)合(約92%)。在男性中，西羅莫司的結(jié)合主要與血清白蛋白(97%)，α1-酸性糖蛋白和脂蛋白有關(guān)。代謝西羅莫司為細(xì)胞色素P450IIIA4(CYP3A4)和P-糖蛋白的作用底物。西羅莫司經(jīng)去甲基化和/或水解被廣泛代謝。在全血中可檢測到7個主要代謝物，包括羥基化、去甲基化和羥基去甲基化代謝物。其中一些亦可在血漿、糞便和尿液中檢測到。在所有的生物基質(zhì)中，不存在葡萄糖醛酸和硫酸的結(jié)合物。在人的全血中，西羅莫司為主要成份，且其免疫抑制活性達總活性的90%以上。排泄健康志愿者中單劑量服用[14C]標(biāo)記的西羅莫司后，放射活性的大部分(91%)在糞便中發(fā)現(xiàn)，僅少量(2.2%)經(jīng)尿排泄。腎移植患者中的藥代動力學(xué)腎移植患者，每日與環(huán)孢素和皮質(zhì)類固醇類同時服用西羅莫司口服溶液，其藥代動學(xué)參數(shù)各治療組間或各月間的所有參數(shù)無統(tǒng)計學(xué)意義的差異。西羅莫司的全血谷(最低)濃度(均值±SD)：2mg/d劑量組為8.59±4.01，5mg/d劑量組為17.3±7.4；與AUC顯著相關(guān)(r2=0.96)。在多劑量試驗中，無首劑負(fù)荷量，每日給藥2次，在連續(xù)6日達到穩(wěn)態(tài)之后西羅莫司的平均谷濃度增加了約2-3倍。一次給予3倍于維持量的負(fù)荷量，在多數(shù)患者中可在1日內(nèi)接近穩(wěn)態(tài)。在穩(wěn)定的腎移植患者中，多劑量給藥后，終末清除半衰期(t)的均值±SD估計約為62±16小時。特殊人群的藥代動力學(xué)：肝功能損傷西羅莫司15mg單劑量給予18例肝功能正常的志愿者，和18例按Child-Pugh分級為A型或B型肝功能損傷、但無其它與之有關(guān)的全身性疾病患者。服用西羅莫司口服溶液后，其藥動學(xué)與肝功能正常組的數(shù)據(jù)相比，肝功能損傷組的西羅莫司的AUC和半衰期的均值分別高出61%和43%，而CL/F/WT的均值則低了33%。肝功能正常組的半衰期均值為79±12小時，而肝功能損傷組則增至113±41小時。由Cmax和Tmax可知，西羅莫司的吸收率不因肝病而改變。但病因不同的肝病可能影響各異，且西羅莫司在患嚴(yán)重肝功能障礙的患者上的藥動學(xué)尚不清楚。對于輕至中度肝功能損傷的患者，推薦調(diào)整劑量。腎功能損傷尚不清楚腎功能損傷對于西羅莫司的藥動學(xué)的影響。但此藥物或其代謝物的腎排泄極少(2.2%)。兒童兒科患者的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)有限。由慢性腎功能損傷的兒科透析患者所得的藥動學(xué)數(shù)據(jù)如下（以血透或腹膜透析維持的穩(wěn)定的藥動學(xué)參數(shù)，均值±SD，單劑量1，3，9，15mg/m2）：5-11歲年齡組（9人）：Tmax-1.1±0.5h；半衰期-71±40h；CL/F/WT-580±450mg/h/kg。12-18歲年齡組（11人）：Tmax-0.79±0.17h；半衰期-55±18h；CL/F/WT-450±232mg/h/kg。老年人在本藥的臨床試驗中，未有足量的年齡超過65歲的患者，以測定他們的反應(yīng)是否與年輕患者相異。35例年齡超過65歲的腎移植患者的西羅莫司谷濃度數(shù)值，與年齡在18-65歲的成人人群(n=822)的數(shù)值相近。性別西羅莫司口服劑量的清除率，男性低于女性12%；男性的半衰期明顯長于女性，分別為72.3小時和61.3小時，藥代動力學(xué)的這些差異不需按性別調(diào)整劑量。
密封
暫定24個月
