齊多拉米雙夫定片
雙汰芝
國(guó)藥準(zhǔn)字H20045503
化學(xué)藥品
葛蘭素史克(天津)有限公司(國(guó)產(chǎn))
處方藥
齊多夫定300mg和拉米夫定150mg/片。
適用于HIV感染的成人及12歲以上兒童，這些病人有進(jìn)行性免疫缺陷(CD4計(jì)數(shù)≤ (smaller than or equal to) 500個(gè)/mm3)。本品可降低HIV-1的病毒量，增加CD4+細(xì)胞數(shù)。臨床結(jié)果表明拉米夫定單獨(dú)和齊多夫定的聯(lián)合治療，或聯(lián)合齊多夫定和其它藥物的方案，結(jié)果能顯著地降低疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)率和死亡率。
每片含拉米夫定150mg及齊多夫定300mg
在治療HIV感染中，拉米夫定和齊多夫定單獨(dú)或聯(lián)用的副作用已有報(bào)道，其中大多數(shù)尚不清楚。這些副作用可能與拉米夫定、齊多夫定有關(guān)，或者與治療HIV感染中大量藥物的使用有關(guān)，或者本身就是由潛在的疾病進(jìn)展引起的。
由于本藥含有拉米夫定和齊多夫定，預(yù)見(jiàn)不良反應(yīng)的類型和嚴(yán)重程度和其所含兩個(gè)成分有關(guān)。常規(guī)聯(lián)合使用拉米夫定和齊多夫定未見(jiàn)明顯毒性增加。
拉米夫定： 其常見(jiàn)副作用有頭痛，不適，乏力，惡心，腹瀉，嘔吐，上腹痛，發(fā)熱及皮疹。有胰腺炎和外圍神經(jīng)痛(或感覺(jué)異常)的病例報(bào)道，但未發(fā)現(xiàn)這些與拉米夫定的劑量有關(guān)。
拉米夫定和齊多夫定聯(lián)用時(shí)可引起中性粒細(xì)胞減少和貧血(有時(shí)很嚴(yán)重)。也有報(bào)道能引起血小板減少，一過(guò)性肝酶(AST，ALT)升高和血清淀粉酶的升高。
齊多夫定 ： 最嚴(yán)重的副作用有貧血(可能需要驗(yàn)血)，中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞減少。這些常見(jiàn)于大劑量(1200-1500 mg/天)的使用，進(jìn)展的HIV感染者(尤其是治療前骨髓增生差的病人)，特別是CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)[100/mm3的病人的治療中，此時(shí)可能需要減少劑量或停止治療。
齊多夫定治療開(kāi)始時(shí)，中性粒細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白水平、血清維生素B12水平低，以及同時(shí)服用撲熱息痛的病人在使用齊多夫定時(shí)，中性粒細(xì)胞數(shù)減少的機(jī)率也會(huì)增加（與其他藥物的相互作用及其它形式的相互作用）。
在一組大規(guī)模、設(shè)對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，其它常見(jiàn)的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、厭食、腹痛、頭痛、皮疹、發(fā)熱、肌痛、感覺(jué)異常、失眠、不適、乏力及消化不良。在接受齊多夫定治療的所有病人中，最常見(jiàn)的副作用是惡心，除此之外，其它不良反應(yīng)與安慰劑試驗(yàn)相比較并不多見(jiàn)。嚴(yán)重的頭痛、肌痛及失眠在齊多夫定治療的進(jìn)展性HIV感染者中更為常見(jiàn)，而嘔吐、厭食、體虛及乏力則常見(jiàn)于齊多夫定治療的早期HIV感染者。其它副作用有嗜睡、腹瀉、頭暈、盜汗、呼吸困難、氣脹、味覺(jué)異常、胸痛、精神異常、焦慮、尿頻、憂郁、全身疼痛、寒戰(zhàn)、蕁麻疹、瘙癢及流感樣綜合征。這些和其它不常見(jiàn)的副作用在齊多夫定和安慰劑治療的病人中發(fā)生率相似。從安慰劑作為對(duì)照試驗(yàn)及開(kāi)放性試驗(yàn)研究中獲得的資料表明，在齊多夫定治療的最初幾個(gè)星期后，惡心及其它常見(jiàn)臨床副作用發(fā)生率會(huì)逐漸減少。
以下不良反應(yīng)在齊多夫定治療的病人中也有報(bào)道，這些副作用與使用齊多夫定之間的關(guān)系難于評(píng)價(jià)，尤其是在進(jìn)展性HIV感染者，臨床情況很復(fù)雜。肌病，伴有骨髓增生不良的全血細(xì)胞減少癥及單發(fā)性血小板減少癥，非低氧血癥的乳酸酸中毒，肝功能異常（諸如肝大伴有脂肪肝，血液中肝酶及膽紅素水平升高），胰腺炎，指(趾)甲、皮膚及口腔粘膜色素沉著。在齊多夫定開(kāi)放性治療試驗(yàn)中，有報(bào)道病人出現(xiàn)抽搐及其它腦部癥狀。這些情況反過(guò)來(lái)也表明了齊多夫定對(duì)HIV相關(guān)的神經(jīng)功能異常的治療整體上是有效的。若癥狀嚴(yán)重，減少齊多夫定的劑量或停藥有助于這些臨床狀況的改善。在這種情況下，應(yīng)該停用雙汰芝，而改用齊多夫定及拉米夫定的單制劑。
由于本藥含有拉米夫定和齊多夫定，預(yù)見(jiàn)不良反應(yīng)的類型和嚴(yán)重程度和其所含兩個(gè)成分有關(guān)。常規(guī)聯(lián)合使用拉米夫定和齊多夫定未見(jiàn)明顯毒性增加。
拉米夫定： 其常見(jiàn)副作用有頭痛，不適，乏力，惡心，腹瀉，嘔吐，上腹痛，發(fā)熱及皮疹。有胰腺炎和外圍神經(jīng)痛(或感覺(jué)異常)的病例報(bào)道，但未發(fā)現(xiàn)這些與拉米夫定的劑量有關(guān)。
拉米夫定和齊多夫定聯(lián)用時(shí)可引起中性粒細(xì)胞減少和貧血(有時(shí)很嚴(yán)重)。也有報(bào)道能引起血小板減少，一過(guò)性肝酶(AST，ALT)升高和血清淀粉酶的升高。
齊多夫定 ： 最嚴(yán)重的副作用有貧血(可能需要驗(yàn)血)，中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞減少。這些常見(jiàn)于大劑量(1200-1500 mg/天)的使用，進(jìn)展的HIV感染者(尤其是治療前骨髓增生差的病人)，特別是CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)[100/mm3的病人的治療中，此時(shí)可能需要減少劑量或停止治療。
齊多夫定治療開(kāi)始時(shí)，中性粒細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白水平、血清維生素B12水平低，以及同時(shí)服用撲熱息痛的病人在使用齊多夫定時(shí)，中性粒細(xì)胞數(shù)減少的機(jī)率也會(huì)增加（與其他藥物的相互作用及其它形式的相互作用）。
在一組大規(guī)模、設(shè)對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，其它常見(jiàn)的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、厭食、腹痛、頭痛、皮疹、發(fā)熱、肌痛、感覺(jué)異常、失眠、不適、乏力及消化不良。在接受齊多夫定治療的所有病人中，最常見(jiàn)的副作用是惡心，除此之外，其它不良反應(yīng)與安慰劑試驗(yàn)相比較并不多見(jiàn)。嚴(yán)重的頭痛、肌痛及失眠在齊多夫定治療的進(jìn)展性HIV感染者中更為常見(jiàn)，而嘔吐、厭食、體虛及乏力則常見(jiàn)于齊多夫定治療的早期HIV感染者。其它副作用有嗜睡、腹瀉、頭暈、盜汗、呼吸困難、氣脹、味覺(jué)異常、胸痛、精神異常、焦慮、尿頻、憂郁、全身疼痛、寒戰(zhàn)、蕁麻疹、瘙癢及流感樣綜合征。這些和其它不常見(jiàn)的副作用在齊多夫定和安慰劑治療的病人中發(fā)生率相似。從安慰劑作為對(duì)照試驗(yàn)及開(kāi)放性試驗(yàn)研究中獲得的資料表明，在齊多夫定治療的最初幾個(gè)星期后，惡心及其它常見(jiàn)臨床副作用發(fā)生率會(huì)逐漸減少。
以下不良反應(yīng)在齊多夫定治療的病人中也有報(bào)道，這些副作用與使用齊多夫定之間的關(guān)系難于評(píng)價(jià)，尤其是在進(jìn)展性HIV感染者，臨床情況很復(fù)雜。肌病，伴有骨髓增生不良的全血細(xì)胞減少癥及單發(fā)性血小板減少癥，非低氧血癥的乳酸酸中毒，肝功能異常（諸如肝大伴有脂肪肝，血液中肝酶及膽紅素水平升高），胰腺炎，指(趾)甲、皮膚及口腔粘膜色素沉著。在齊多夫定開(kāi)放性治療試驗(yàn)中，有報(bào)道病人出現(xiàn)抽搐及其它腦部癥狀。這些情況反過(guò)來(lái)也表明了齊多夫定對(duì)HIV相關(guān)的神經(jīng)功能異常的治療整體上是有效的。若癥狀嚴(yán)重，減少齊多夫定的劑量或停藥有助于這些臨床狀況的改善。在這種情況下，應(yīng)該停用雙汰芝，而改用齊多夫定及拉米夫定的單制劑。
艾滋?。撼扇?50mg,po,bid,與齊多夫定合用（對(duì)于體重不足50kg的成年人，4mg/kg,bid，直到最高劑量150mg）;慢性乙型肝炎：100mg/d,療程為12周。
已知對(duì)拉米夫定、齊多夫定或?qū)χ苿┲械娜魏钨x形劑過(guò)敏者忌用本藥。齊多夫定忌用于中性粒細(xì)胞[0.75 x 109/L或血紅蛋白水平[7.5 g/dL或(4.65 mmol/L)的病人，故而本藥也忌用于這類病人。拉米夫定治療兒童的資料還不多，因此，拉米夫定對(duì)于12歲以下的兒童忌用。
當(dāng)需要對(duì)拉米夫定或齊多夫定單獨(dú)進(jìn)行劑量調(diào)整時(shí)，建議分別用其單制劑。病人在服用本藥的同時(shí)，自我服藥要謹(jǐn)慎。
本藥用于治療慢性乙型肝炎引起的進(jìn)行性肝硬化時(shí)應(yīng)慎重，因?yàn)樵型Ｓ美追蚨ㄒ鸶窝讖?fù)發(fā)的危險(xiǎn)之報(bào)道。
對(duì)駕駛及儀器使用能力的影響 ：目前，尚無(wú)對(duì)拉米夫定或齊多夫定影響駕駛及儀器操作能力的研究，而且，這些活動(dòng)的決定性因素并不能通過(guò)藥物的臨床藥理預(yù)測(cè)出來(lái)。但是，在考慮病人的駕駛及儀器操作能力時(shí)，應(yīng)考慮病人的臨床狀況和拉米夫定及齊多夫定的副作用。
本藥用于治療慢性乙型肝炎引起的進(jìn)行性肝硬化時(shí)應(yīng)慎重，因?yàn)樵型Ｓ美追蚨ㄒ鸶窝讖?fù)發(fā)的危險(xiǎn)之報(bào)道。
對(duì)駕駛及儀器使用能力的影響 ：目前，尚無(wú)對(duì)拉米夫定或齊多夫定影響駕駛及儀器操作能力的研究，而且，這些活動(dòng)的決定性因素并不能通過(guò)藥物的臨床藥理預(yù)測(cè)出來(lái)。但是，在考慮病人的駕駛及儀器操作能力時(shí)，應(yīng)考慮病人的臨床狀況和拉米夫定及齊多夫定的副作用。
動(dòng)物生殖研究表明，拉米夫定和齊多夫定都能通過(guò)胎盤并增加早期胎兒的死亡。拉米夫定能導(dǎo)致兔子早期胚胎的絲網(wǎng)增加，而齊多夫定對(duì)大鼠和兔子都有影響。拉米夫定在動(dòng)物試驗(yàn)中不會(huì)致畸，在大鼠器官形成期給以母體中毒劑量的齊多夫定會(huì)增加畸胎發(fā)生率，而低劑量則發(fā)現(xiàn)有畸胎的產(chǎn)生。動(dòng)物生殖實(shí)驗(yàn)研究無(wú)法完全預(yù)示人體反應(yīng)，故而建議懷孕的最初3個(gè)月不服用本藥，除非治療對(duì)母體的益處超過(guò)對(duì)胎兒造成的危險(xiǎn)性。齊多夫定用于孕婦及新生兒時(shí)，可降低HIV經(jīng)母嬰傳播的機(jī)率。但拉米夫定沒(méi)有這些數(shù)據(jù)可查，人類妊娠時(shí)使用拉米夫定的安全性尚未肯定?？傊?，在妊娠期，只有用藥的預(yù)期益處超過(guò)可能發(fā)生的危險(xiǎn)時(shí)，才能考慮用本藥。
基于在動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的致癌作用及突變的產(chǎn)生，不能排除本藥對(duì)人有致癌作用的危險(xiǎn)性。齊多夫定對(duì)嚙齒動(dòng)物致癌作用的研究結(jié)果能否適用于人類尚不確定，而在終身服用齊多夫定的嚙齒動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)晚期有陰道瘤的發(fā)生（發(fā)生于連續(xù)19個(gè)月每日使用口服劑量的齊多夫定后）。這些發(fā)現(xiàn)與經(jīng)齊多夫定治療的感染及未感染HIV的嬰兒之間的相關(guān)性尚不清楚。但是應(yīng)將這些發(fā)現(xiàn)告知那些考慮使用本藥的孕婦。
對(duì)雌、雄鼠的研究中，未發(fā)現(xiàn)拉米夫定和齊多夫定對(duì)繁殖力有影響。目前尚無(wú)關(guān)于藥物對(duì)女性生殖力影響的資料，未發(fā)現(xiàn)齊多夫定對(duì)男性精子的數(shù)目、形態(tài)及運(yùn)動(dòng)力的影響。
哺乳 ：研究口服治療的哺乳期大鼠時(shí)發(fā)現(xiàn)其乳液中有拉米夫定和齊多夫定。人乳中是否同樣如此尚不清楚。鑒于這些藥有分泌到乳液中的可能性，建議服用本藥的母親不要用乳液哺育新生兒。
12歲以下兒童禁用本品，因?yàn)椴荒芨鶕?jù)兒童的體重準(zhǔn)確的減少藥物劑量。
對(duì)于該年齡組的病人，尚無(wú)特殊資料可循。但是對(duì)這組病人建議進(jìn)行特殊的關(guān)注，因?yàn)榘殡S年齡的增加，會(huì)發(fā)生諸如腎功能降低和血液學(xué)參數(shù)改變等變化。
由于本藥含有拉米夫定和齊多夫定，所有分別能與這兩種藥物發(fā)生的相互作用同樣都可發(fā)生于雙汰芝。由于拉米夫定有限代謝和有限的血漿蛋白結(jié)合，以及完全由腎排出，因而它與其它藥相互作用的可能性很小。齊多夫定與之相似，也是有限的血漿蛋白結(jié)合，但它主要在肝臟內(nèi)結(jié)合成一種非活性的葡萄糖醛酸化代謝物后排出。
以下列出的藥物相互作用并非全部，它僅代表了使用時(shí)應(yīng)注意的藥物類型。
與拉米夫定有關(guān)的相互作用 ：
TMP是復(fù)方新諾明中的一種組分，它能使治療劑量的拉米夫定有效濃度增加40%。除非病人有腎損害，一般情況不需調(diào)整劑量(見(jiàn)劑量及用藥方法)。拉米夫定不影響復(fù)方新諾明的藥代動(dòng)力學(xué)，用復(fù)方新諾明與拉米夫定聯(lián)合治療腎損害病人時(shí)，要謹(jǐn)慎考慮。目前，拉米夫定與其它藥物聯(lián)用時(shí)，應(yīng)考慮它們之間的相互作用，特別是一些主要由腎清除的藥物。
與齊多夫定有關(guān)的相互作用 ：齊多夫定和拉米夫定合并用藥可使齊多夫定的作用增加13%，血漿峰值水平增加28%。這對(duì)病人的安全性無(wú)影響，因此，不必調(diào)整其劑量。齊多夫定對(duì)拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。
有報(bào)道顯示，接受齊多夫定和苯妥英聯(lián)合治療時(shí)，有些病人苯妥英的血藥濃度降低。但是有一例苯妥英的血液濃度升高，這些發(fā)現(xiàn)提示對(duì)接受本藥和苯妥英聯(lián)合治療的病人，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)苯妥英的水平。
在撲熱息痛與齊多夫定聯(lián)用安慰對(duì)照試驗(yàn)中，尤其是長(zhǎng)期使用時(shí)，會(huì)使中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率增加。但是，所獲藥代動(dòng)力學(xué)資料表明，這種劑量的撲熱息痛不會(huì)增加齊多夫定及其葡萄糖醛酸代謝產(chǎn)物在血漿中的濃度。
其它藥物，包括阿斯匹林、可待因、嗎啡、消炎痛、酮洛芬、萘普生、奧沙西泮、西咪替丁、氯貝丁酯、氨苯砜和isoprinosine及其它藥物可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制葡萄糖醛酸化作用，或直接抑制肝臟的微粒體代謝來(lái)改變齊多夫定的代謝。這些藥物與本藥聯(lián)用前，特別是進(jìn)行長(zhǎng)期治療時(shí)，應(yīng)考慮藥物相互作用的可能性。
聯(lián)合治療，尤其是急性期治療時(shí)，用藥中若含有可能會(huì)引起腎中毒或骨髓抑制的藥物(如全身用噴他脒、氨苯砜、乙胺嘧啶、復(fù)方新諾明、兩性霉素B、氟胞嘧啶、丙氨鳥苷、干擾素、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春堿和多柔比星)也可增加與齊多夫定產(chǎn)生相互作用的危險(xiǎn)性。若需要采用本藥與這些藥聯(lián)用時(shí)，應(yīng)特別注意監(jiān)測(cè)病人的腎功能和血象變化。需要時(shí)，應(yīng)將其中一種或幾種藥的劑量減少。
體外試驗(yàn)中，由于核苷類藥物利巴韋林對(duì)齊多夫定的抗病毒活性有拮抗作用，應(yīng)避免將二者聯(lián)合使用。
一些用本藥治療的病人可能會(huì)不斷有機(jī)會(huì)性感染，故宜應(yīng)同時(shí)用抗微生物藥物預(yù)防。預(yù)防藥物包括復(fù)方新諾明、噴他咪氣霧劑、乙胺嘧啶和阿昔洛韋。少數(shù)臨床試驗(yàn)表明，這些藥與齊多夫定聯(lián)用時(shí)不會(huì)使副作用增加。
有限的數(shù)據(jù)提示，丙磺酸減少葡萄糖醛酸化作用，使腎對(duì)葡萄糖醛酸化合物（也可能就是齊多夫定）的排出減少，從而延長(zhǎng)齊多夫定的半衰期，擴(kuò)大藥時(shí)曲線下面積。
以下列出的藥物相互作用并非全部，它僅代表了使用時(shí)應(yīng)注意的藥物類型。
與拉米夫定有關(guān)的相互作用 ：
TMP是復(fù)方新諾明中的一種組分，它能使治療劑量的拉米夫定有效濃度增加40%。除非病人有腎損害，一般情況不需調(diào)整劑量(見(jiàn)劑量及用藥方法)。拉米夫定不影響復(fù)方新諾明的藥代動(dòng)力學(xué)，用復(fù)方新諾明與拉米夫定聯(lián)合治療腎損害病人時(shí)，要謹(jǐn)慎考慮。目前，拉米夫定與其它藥物聯(lián)用時(shí)，應(yīng)考慮它們之間的相互作用，特別是一些主要由腎清除的藥物。
與齊多夫定有關(guān)的相互作用 ：齊多夫定和拉米夫定合并用藥可使齊多夫定的作用增加13%，血漿峰值水平增加28%。這對(duì)病人的安全性無(wú)影響，因此，不必調(diào)整其劑量。齊多夫定對(duì)拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。
有報(bào)道顯示，接受齊多夫定和苯妥英聯(lián)合治療時(shí)，有些病人苯妥英的血藥濃度降低。但是有一例苯妥英的血液濃度升高，這些發(fā)現(xiàn)提示對(duì)接受本藥和苯妥英聯(lián)合治療的病人，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)苯妥英的水平。
在撲熱息痛與齊多夫定聯(lián)用安慰對(duì)照試驗(yàn)中，尤其是長(zhǎng)期使用時(shí)，會(huì)使中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率增加。但是，所獲藥代動(dòng)力學(xué)資料表明，這種劑量的撲熱息痛不會(huì)增加齊多夫定及其葡萄糖醛酸代謝產(chǎn)物在血漿中的濃度。
其它藥物，包括阿斯匹林、可待因、嗎啡、消炎痛、酮洛芬、萘普生、奧沙西泮、西咪替丁、氯貝丁酯、氨苯砜和isoprinosine及其它藥物可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制葡萄糖醛酸化作用，或直接抑制肝臟的微粒體代謝來(lái)改變齊多夫定的代謝。這些藥物與本藥聯(lián)用前，特別是進(jìn)行長(zhǎng)期治療時(shí)，應(yīng)考慮藥物相互作用的可能性。
聯(lián)合治療，尤其是急性期治療時(shí)，用藥中若含有可能會(huì)引起腎中毒或骨髓抑制的藥物(如全身用噴他脒、氨苯砜、乙胺嘧啶、復(fù)方新諾明、兩性霉素B、氟胞嘧啶、丙氨鳥苷、干擾素、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春堿和多柔比星)也可增加與齊多夫定產(chǎn)生相互作用的危險(xiǎn)性。若需要采用本藥與這些藥聯(lián)用時(shí)，應(yīng)特別注意監(jiān)測(cè)病人的腎功能和血象變化。需要時(shí)，應(yīng)將其中一種或幾種藥的劑量減少。
體外試驗(yàn)中，由于核苷類藥物利巴韋林對(duì)齊多夫定的抗病毒活性有拮抗作用，應(yīng)避免將二者聯(lián)合使用。
一些用本藥治療的病人可能會(huì)不斷有機(jī)會(huì)性感染，故宜應(yīng)同時(shí)用抗微生物藥物預(yù)防。預(yù)防藥物包括復(fù)方新諾明、噴他咪氣霧劑、乙胺嘧啶和阿昔洛韋。少數(shù)臨床試驗(yàn)表明，這些藥與齊多夫定聯(lián)用時(shí)不會(huì)使副作用增加。
有限的數(shù)據(jù)提示，丙磺酸減少葡萄糖醛酸化作用，使腎對(duì)葡萄糖醛酸化合物（也可能就是齊多夫定）的排出減少，從而延長(zhǎng)齊多夫定的半衰期，擴(kuò)大藥時(shí)曲線下面積。
拉米夫定和齊多夫定對(duì)HIV-1及HIV-2是有效的選擇性抑制劑。兩者具有強(qiáng)的協(xié)同作用，能抑制細(xì)胞培養(yǎng)中HIV的復(fù)制。它們都可被細(xì)胞內(nèi)激酶逐漸代謝為5‘-三磷酸鹽(TP)。拉米夫定-TP及齊多夫定-TP是HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的底物競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。但是，其主要抗病毒活性是通過(guò)單磷酸鹽的形式摻入到病毒的DNA鏈，從而導(dǎo)致病毒DNA鏈的終止。拉米夫定及齊多夫定的三磷鹽酸對(duì)宿主細(xì)胞DNA聚合酶的親和力比對(duì)病毒DNA小得多。 體外試驗(yàn)中，拉米夫定和/或齊多夫定對(duì)HIV的敏感性和臨床治療反應(yīng)之間的關(guān)系仍在研究中。由于體外敏感試驗(yàn)尚未標(biāo)準(zhǔn)化，因而不同的方法學(xué)可有不同的結(jié)果。 臨床試驗(yàn)表明，拉米夫定及齊多夫定聯(lián)合使用可減少HIV病毒載量，并增加CD4細(xì)胞的計(jì)數(shù)。臨床終期試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，拉米夫定單獨(dú)與齊多夫定聯(lián)合用藥，或治療方案中同時(shí)含有齊多夫定，會(huì)顯著降低疾病進(jìn)展及死亡的危險(xiǎn)。 抗齊多夫定病毒株在獲得拉米夫定耐藥性的同時(shí)可轉(zhuǎn)變?yōu)辇R多夫定敏感株。另外，體外試驗(yàn)證實(shí)，兩藥聯(lián)合使用可延遲齊多夫定耐藥株的出現(xiàn)。 分別經(jīng)拉米夫定和齊多夫定治療后，可引起HIV病毒的臨床分離株在體外對(duì)曾暴露過(guò)的核苷類似物的敏感性降低。然而，體外試驗(yàn)研究也表明，齊多夫定的耐藥病毒分離株在同時(shí)獲得拉米夫定耐藥性時(shí)，又能成為齊多夫定的敏感株。而且，有臨床現(xiàn)象表明，體內(nèi)試驗(yàn)對(duì)從未用過(guò)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的病人進(jìn)行拉米夫定和齊多夫定聯(lián)合治療，可以延緩對(duì)齊多夫定耐藥性的產(chǎn)生。
吸收 ：拉米夫定和齊多夫定從胃腸道內(nèi)吸收良好，成人口服拉米夫定和齊多夫定的生物利用度正常情況下分別為80-85%，60-70%。比較本品與同時(shí)服用拉米夫定片150 mg和齊多夫定膠囊300 mg進(jìn)行生物等效性研究，同時(shí)還研究了食物對(duì)藥物的吸收速度和吸收程度的影響。結(jié)果表明，空腹服用時(shí)，本品與同時(shí)服用拉米夫定片150 mg和齊多夫定膠囊300 mg的單制劑具有生物等效性。 服用本品后，拉米夫定和齊多夫定的Cmax（95%可信限）分別為1.5（1.3-1.8）mg/mL和1.8 (1.5-2.2) mg/mL，Tmax的中位數(shù)分別為0.75（0.50-2.00）小時(shí)和0.50（0.25-2.00）小時(shí)。與空腹服用相比，本品與食物同服時(shí)吸收速度慢（Cmax, Tmax），但是拉米夫定和齊多夫定的吸收程度（AUC）及服用后的半衰期相似，因此，本品可與或不與食物同服。 分布 ：靜脈注射研究表明，拉米夫定和齊多夫定的平均分布容積分別為1.3和1.6 L/kg。在大于治療劑量范圍時(shí)，拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性，其主要血漿蛋白的結(jié)合率有限（體外試驗(yàn)中，拉米夫定與血清蛋白的結(jié)合率<36%）。而齊多夫定與血漿蛋白的結(jié)合率為34-38%。未發(fā)現(xiàn)使用本品時(shí)，藥物相互作用影響了藥物結(jié)合位點(diǎn)的轉(zhuǎn)換。 資料表明，拉米夫定和齊多夫定能透過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)而進(jìn)入腦脊液?？诜?-4小時(shí)后，腦脊液和血清中拉米夫定和齊多夫定的濃度平均比例約分別為0.12和0.50。拉米夫定透過(guò)的實(shí)際量及其與臨床療效的關(guān)系尚不清楚。 代謝 ：拉米夫定的代謝是其清除的次要途徑，其原型主要通過(guò)腎臟排泄。由于拉米夫定肝臟的代謝少（5-10%），和血漿蛋白的結(jié)合低，因而發(fā)生較少的藥物相互作用。 血漿和尿液中齊多夫定的主要代謝物為5\'\'\'\'- 葡萄糖醛酸，使用劑量中約50-80%由腎排出。已證實(shí)齊多夫定在靜脈注射后的一個(gè)代謝物為3\'\'\'\' - 氨基-3’脫氧嘧啶（AMT）。 清除 ：拉米夫定的清除半衰期為5-7小時(shí)，平均全身清除率為0.32 L/h/kg。主要通過(guò)有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)經(jīng)腎清除（>70%）。腎損害病人由于腎功能不全而使拉米夫定的清除率減低。肌酐清除率≤ (smaller than or equal to) 50 mg/kg的病人需減少劑量。 從靜脈注射齊多夫定的研究知其平均終末血漿半衰期為1.1小時(shí)，平均全身清除率為1.6 L/h/kg，腎清除率約為0.34 L/h/kg，提示通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)及腎小管分泌排出。 腎損害 ：對(duì)腎損害患者的研究表明，由于腎清除率的降低，使得拉米夫定的清除受到影響。對(duì)于肌酐清除率小于50 mL/分的患者，劑量應(yīng)作相應(yīng)的減少。同時(shí)可見(jiàn)齊多夫定在晚期腎衰患者體內(nèi)的增加。 肝損害 ：肝硬化患者的有限資料表明，葡萄糖醛酸化作用的降低可能導(dǎo)致肝損傷病人體內(nèi)齊多夫定的蓄積。嚴(yán)重肝損害的患者應(yīng)調(diào)整齊多夫定的劑量。 老年患者 ：65歲以上老年患者，拉米夫定和齊多夫定的藥代動(dòng)力學(xué)尚未研究。 妊娠期 ：妊娠婦女的拉米夫定和齊多夫定的藥代動(dòng)力學(xué)資料與未妊娠婦女相似。由于拉米夫定可被動(dòng)穿過(guò)人類胎盤，因此，拉米夫定在新生兒血清中的濃度與母體和出生時(shí)臍帶血中的相同。血清中的齊多夫定與觀察到拉米夫定有相似的結(jié)果。
貯存于30℃以下
2年。
